Активация Т клеток

По аналогии с активацией Т-клеток в начальной фазе иммунного ответа можно предположить, что и на стадии осуществления заключительного эффекта Т-киллера процесс убийства клетки-мишени начинается с агрегации ТР в мембране Т-клетки. Сквозь аг- [c.80]

I Комплексы антигенных пептидов с молекулами МНС, экспонированные на клеточной поверхности, могут распознаваться специфическими рецепторами Т-клеток. Однако для последующей активации Т-клеток требуется ряд дополнительных взаимодействий с участием вспомогательных молекул. [c.149]

Проникшие в организм антигены подвергаются внутриклеточному процессингу — расщеплению на пептидные фрагменты, которые затем связываются с молекулами МНС класса I или II (см. гл. 9). Эти фрагменты определяют антиген-специфичную активацию Т-клеток рецепторы Т-клеток распознают аминокислотные последовательности этих фрагментов, связываемых в полости молекул МНС (в отличие от этого антитела распознают конформационные детерминанты). [c.194]

Внутриклеточная сигнализация при активации Т-клеток [c.204]

Главная роль в активации Т-клеток принадлежит ИЛ-2 [c.207]

Важно также найти способ активации Т-клеток, не замечающих некоторые антигены, чтобы стимулировать активный иммунный ответ против этих антигенов. Это позволило бы ограничивать рост опухолей, которые могут экспрессировать свои собственные, уникальные, опухолеспецифические антигены. [c.274]

Сутки - недели Первичная активация Т-клеток [c.496]

Чем отличаются реакции, индуцированные в результате прямой активации Т-клеток реципиента комплексом антигенный пептид донора - молекула МНС донора, от реакций, развивающихся при непрямой активации комплексом пептид донора - молекула МНС реципиента [c.506]

Т-лимфоциты защищают организм от клеточных инфекций, в частности от внутриклеточных паразитов (микробных клеток, живущих внутри кле-ток-хозяев). Т-лимфоциты могут узнавать инфицированную клетку, если соответствующий антиген расположен на ее поверхности. Контакт с антигеном является ключевым моментом активации Т-клеток и их клонального отбора. Взаимодействие с антигеном возможно только в комплексе с поверхностными маркерами, которыми являются группы белков гистосовместимости МНС (от англ. Major histo ompatibility omplex). Идентифицированы гены, кодирующие три класса белков МНС, при этом во взаимодействии с антигеном принимают участие белки только классов 1 и 2. [c.477]

Стоило лишь выявить необходимые для пролиферации Т-клеток условия, как появилась возможность получать неограничеппо пролиферирующие антиген-специфические линии Т-клеток в культуре путем пепрерывпого добавления 1Ь-2 и периодической стимуляции клеток антигеном с целью поддерживать экспрессию рецепторов 1Ь-2. Из таких линий можно было затем вьщелять одиночные клетки и получать клопы Т-клеток. Как мы уже видели, такие клоны сыграли решающую роль в исследовании Т-клеток. Например, опи позволили вьщелить Т-клеточные рецепторы и их гены кроме того, они широко использовались для изучения механизмов активации Т-клеток и роли Т-хелперов в стимуляции ответов других лимфоцитов. [c.273]

Рецептор Т-клеток представляет собой антителоподобный гетеродимер, кодируемый генами, которые собираются из нескольких генных сегментов в процессе развития Т-клеток в тимусе. Активация Т-клеток происходит, когда эти рецепторы связываются с фрагментами чужеродных антигенов, ассоциированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток собственного организма. Такой процесс совместного узнавания МНС гарантирует, что Т-клетки узнают чужеродный антиген только в том случае, если он связан с соответствующей клеткой-мишенью Существуют два основных класса молекул МНС 1) молекулы класса I, имеющиеся на поверхности почти всех соматических клеток с ядрами, - они представляют фрагменты вирусных белков цитотоксическим Т-клеткам 2) молекулы класса II, имеющиеся на поверхности В-клеток и специализированных антиген-представляющих клеток, - они представляют фрагменты чужеродных антигенов Т-хелперам. Тот факт, что определенные аллельные формы молекул МНС классов I и II неспособны представлять Т-клеткам определенные антигенные детерминанты, позволяет объяснить, почему эти молекулы столь полиморфны [c.283]

Антигенраспознаюпще рецепторы и сопутствующие белки в процессе активации Т-клеток [c.104]

В активации Т-клеток, распознавших антиген, также принимают участие D4 и D8 — маркеры дифференцировки Т-клеток. Как уже отмечалось, первый из них является маркером D4 Т-клеток, второй — цитотоксических Т-лимфоцитов ( D8 Т-клеток). Долгое время функция этих белков оставалась неизвестной. Оказалось, что они принимают самое непосредственное участие в процессе взаимодействия ТКР с соответствующим лигандом в качестве корецептора. [c.106]

Внутриклеточные собьпня, определяющие активацию Т-клеток, аналогичны тем, которые происходят в В-клетках после антигенной стимулящ1и. Образовавшийся агрегат из антигенпредставляющих молекул МНС, Т-клеточного рецепторного комплекса, включающего D3 молекулы, D4 или D8 молекул, провоцирует внутриклеточное взаимодействие различных тирозинкиназ с цитоплазматической частью полипептидов. Среди СВЗ-белков наибольшей связывающей активностью обладает D3 , представленный в цитозоле не хвостовой, а головной частью. Активированные в результате взаимодействия киназы обеспечивают каскад реакций, следствием которых является индукция специфической транс-108 [c.108]

Первый этап в развитии специфического иммунного ответа на инфекцию связан с активацией Т-клеток в ближайшем к мВсту проникновения патогена лимфатическом узле. Именно в лимфоидном органе возможна специфическая сенсибилизация таких лимфоцитов. Как было рассмотрено выше (гл.9), антиген (патоген) из тканей проникает в ближайшие лимфатические узлы по лимфатическим сосудам. Если он попадает непосредственно в кровеносное русло, то основным местом формирования иммунного ответа становится селезенка. Антиген в лимфоидной ткани захватывается специализированными антигенпрезентирующими клетками, с тем чтобы представить фрагменты антигена в иммуногенной < юрме на поверхности этих, клеток. Среди постоянно циркулирующих через лимфоидную ткань Т-клеток задерживаются только те, которые имеют соответствующие по специфичности антигенраспознающие рецепторы. Понятно, что таких преадаптированных клеток очень немного. Основная же масса Т-клеток выходит из конкретного лимфоидного органа и вступает в новый цикл рециркуляции. Молекулярные механизмы проникновения Т-клеток в органы и выход из них рассматривались в главе 9. [c.333]

Среди S ID лучше других изучен Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Причиной данной формы иммунопатологии является мутация в гене, контролирующем у-цепь ИЛ-2-рецептора. Ген локализован в Х-хромосоме. У пациентов с подобной мутацией подавлено функционирование Т-клеток, хотя В-клетки неотличимы от клеток здоровых людей. Следствием мутационного нарушения соответствующего гена является нарушение аутокринного способа активации Т-клеток через взаимодействие ИЛ-2 со своим ИЛ-2-рецептором. Кроме того, у-цепь ИЛ-2 рецептора входит также в состав рецепторов к другим цитокинам, в частности она является частью ИЛ-7-рецептора. Нарушение взаимодействия рецептор лиганд в этой системе будет причиной подавления раннего развития Т-клеток. Далее, эта же у-цепь входит в состав ИЛ-4-рецептора. Ясно, что дефект данного рецептора на В-клетках лишает их помощи со стороны хелперных D4 Т-клеток. Таким образом, Х-сцепленный S ID является примером того, как мутация всего в одном гене определяет цепь событий, приводящих к комплексному многостороннему нарушению работы иммунной системы. [c.374]

В организме большинство покоящихся Т-клеток и Т-клеток памяти не экспрессируют на своей поверхности высокоаффинных рецепторов интерлейкина 2, тогда как Т-клетки, стимулированные аллоантигенами, содержат такие рецепторы. Поэтому внутрибрюшинное введение гибридного токсина крысам с экспериментальным артритом - заболеванием, обусловленным патологической активацией Т-клеток, снижало симптомы заболева- [c.394]

С продуктами МНС класса II связаны коре-цепторные молекулы D4. Результаты мутационного анализа HLA-DR1 указывают на то, что D4 присоединяется к Рз-домену. Предположительно ассоциация D4 с ТкР-комплек-сом важна для мобилизации киназы р5б , которая связывается с цитоплазматическим сегментом D4 и индуцирует тем самым активацию Т-клеток. [c.122]

Макрофаги принимают участие в иммунном ответе на всех его этапах рис. 10.19). Во-первых, как уже было отмечено, они осуществляют немедленную защитную реакцию до тех пор, пока не произойдет усиление иммунного ответа, регулируемое антигенспецифичнми Т-клетками. Во-вторых, они вызывают активацию Т-клеток, осуществляя процессинг и презентацию им антигена (см. гл. 9). И наконец, активированные в свою очередь Т-клетками, они выполняют важные функции в эффекторных механизмах клеточного иммунитета, вызывая воспаление и уничтожая микроорганизмы, а также опухолевые клетки рис. 10.20). [c.184]

В активации Т-клеток наряду с ТкР участвует молекула С02 Т-клеточной поверхности — рецептор функционального антигена 3 лимфоцитов (ЬРА-З), который несут многие клетки и все АПК. Присутствием LFA-3 на эритроцитах барана обусловлена реакция розеткообразован ия (Е-розетки), которую широко использовали для получения очишенной фракции Т-клеток до того, как в практику исследований были введены моноклональные антитела. [c.198]

Сигнал, индуцируемый молекулами, подобными В7, которые усиливают сигнал от ТкР и индуцируют положительную активацию Т-клеток, получил наименование второй сигнал . Без такого сигнала покояшиеся Т-клетки не могут реагировать оптимально и, если распознают специфический антиген в отсутствие второго сигнала, инактивируются возникает состояние иммунологической толерантности. Эта толерантность специфична, поскольку выпадает функция только тех Тх-клеток, которые реагируют на данный антиген. Толерантность, не связанная с гибелью, известна как клональная анергия . [c.198]

Взаимодействие между Т-клетками D4 и АПК изучено довольно подробно, тогда как сведений об аналогичном процессе с участием Т-лимфоцитов D8" и АПК еще мало. Известно, что клетки D4" функционируют как хелперные при активации Т-клеток D8" . Поскольку одна интердигитатная дендритная клетка может связываться со многими Т-лимфоцитами. было высказано предположение, что активация происходит в кластерах, образуемых клетками D4 и D8 на поверхности ИДК. [c.198]

Менее сильным фактором роста Т-клеток служит ИЛ-4, который также относится к числу ин-дуцибельных цитокинов. Экспрессия поверхностного рецептора для ИЛ-4 повыщается в результате активации ТкР. На Т-клетки действует также ИЛ-7, хотя первоначально он был описан как фактор роста пре-В-клеток, образуемый стромой костного мозга. Продуцируемый элементами стромы тимуса ИЛ-7 действует на тимоциты, представляя собой фактор роста и активации Т-клеток в дополнение к свойству активировать макрофаги. Возможно, описанные три фактора роста, а также менее изученные цитокины, в частности ИЛ-9, ИЛ-12 и ИЛ-15, осуществляют тонкую регуляцию роста и активации Т-клеток в ходе иммунного ответа. [c.208]

Цитокины ИЛ-1 и ИЛ-6 служат костимулиру-ющими сигнальными молекулами при активации Т-клеток некоторыми АПК (рис. 11.19). Удивительно, что еще никому не удалось обнаружить продукцию этих цитокинов теми АПК, которые считаются наиболее эффективными презентиру-ющими клетками при первичной Т-клеточной активации, - интердигитатными дендритными клетками. Не исключено действие в качестве костимулирующих и других цитокинов, включая ИЛ-12 (образуемый дендритными клетками) и ИЛ-15. [c.209]

II и ТАР, которое влечет за собой дальнейшую активацию Т-клеток. Повышается также экспрессия костимулирующих молекул В7-1, В7-2 и 1САМ-1. Таким образом, при многих иммунных [c.210]

Т-клетки человека экспрессируют белки МНС класса II и могут взаимно презентировать друг другу антигенные пептиды. В результате либо развиваются толерантность, обусловленная снижением экспрессии рецепторов, и анергия, либо происходит активация, в зависимости от природы Т-клеток и антигена. Исследования, проведенные на клонах Т-клеток мыши, показали, что активация в отсутствие костимулирующих сигналов неизбежно приводит к развитию анергии. Презентация пептидных антигенов АПК на химически фиксированных АПК или на искусственных мембранах, содержащих белки МНС класса II, вызывает анергию, как это происходит в случае активации Т-клеток антителами против ТкР, иммобилизованными на пластико- [c.270]

Как показывают исследования in vitro, стероиды в физиологических и фармакологических концентрациях ингибируют синтез цитокинов, однако не затрагивают существенно их функции. Более выражено влияние стероидов in vivo после их введения наблюдается снижение продукции ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-10, ФНОа и ИФу. Это может быть обусловлено различными механизмами 1) связыванием с потенциальными глюко-кортикоид-чувствительными элементами в области промотора генов цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6 или ИЛ-10) 2) ингибированием факторов активации транскрипции ИЛ-2, ИЛ-8 и ФНОа путем их прямого связывания или 3) ускоренным расщеплением мРНК (ИЛ-1 и ИЛ-3). Основными следствиями этих эффектов являются угнетение активации Т-клеток (в равной мере Тх1- и Тх2-кле-ток субпопуляции D4 ), а также подавление активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы. [c.406]

Тх1-клеточных цитокинов связано с активацией Т-клеток цитокином ИЛ-12, который выделяют макрофаги под действием бактериальных продуктов этот цитокин подавляет выделение цитокинов Тх2-клетками. Роль отдельных цитокинов можно проанализировать в опытах на нокаутных мышах, лишенных гена определенного цитокина. Например, мыши, лишенные гена ИФу, не способны активировать макрофаги и бороться с [c.481]

Бактериальные продукты стимулируют секрецию макрофагами ИЛ-12. Активация Т-клеток зтим цитокином приводит к выделению ИФу и других цитокинов -ФНОр, ИЛ-3 и ГМ-ГСФ, которые активируют макрофаги, помогая уничтожению внутриклеточных паразитов. Неспособность ликвидировать антигенный стимул обусловливает постоянное выделение цитокинов и дифференцировку макрофагов в эпителиоидные клетки, которые секретируют большое количество ФНОа. Некоторые эпителиоидные клетки сливаются, образуя многоядерные гигантские клетки. [c.482]

Острое отторжение Оно проявляется спустя несколько суток или недель и первично обусловлено активацией Т-клеток с последующим запуском различных эффекторных механизмов рис. 27.14—27.16). Если трансплантация произведена больному, пресенсибилизированному к антигенам трансплантата, происходит вторичная активация Т-клеток, вызывающая ускоренное клеточно-опосредованное отторжение. Особенно резко развивается ускоренное отторжение кожного трансплантата (реакция белого трансплантата ) — кожа разрушается еще до того, как может начаться ее приживление (см. рис. 27.18). [c.497]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология