Мутации супрессия

Рис. 15.4. Изменение разбивки считываемой последовательности на триплеты в результате мутации со сдвигом рамки . Бактериофаг Т4 способен образовывать лизоцим. Этот фермент кодируется геном фага. Вверху представлен отрезок нормальной нуклеотидной последовательности (фаг дикого типа) и указаны соответствующие аминокислоты, Внизу приведена нуклеотидная последовательность двойного мутанта, полученного из дикого типа в результате двукратной обработки профлавином. Нуклеотид А во втором триплете утрачен, и начиная с этого места триплеты считываются неправильно ( рамка считывания сдвинута). В результате включения О в конце пятого неверного триплета в дальнейшем восстанавливается правильный порядок считывания. Таким образом, нуклеотидные последовательности двойного мутанта и дикого типа различны только на участке от второго до пятого триплета включительно. Если кодируемые этими триплетами аминокислоты не существенны для функции данного белка, то вторая мутация восстанавливает свойства (фенотип) дикого типа (генетическая супрессия).

Большой интерес представляют опыты, указывающие на связь между неточным кодированием и супрессией Напомним, например, наблюдение, которое упоминалось выше (фиг. 161). Мутация, приводящая к замене Гли-> Арг, обусловливает образование неактивного А-белка. Введение в геном другой, супрессорной мутации, пе сцепленной с первой, приводит к тому, что клетка оказывается способной синтезировать два разных вида А-белка большая часть молекул А-белка все еще содержит Арг вместо Гли, но наряду с этим образуется и некоторое количество молекул, характерных для дикого типа, что указывает на обратную замену (Арг- Гли). [c.529]

Здесь термин супрессия употребляется в обычном смысле, в отличие от его использования при описании поведения мутаций, индуцированных акридиновым оранжевым). [c.41]

Выделить супрессоры охра-мутаций всегда трудно, причем для них характерна более низкая эффективность-обычно ниже 10%. Скорость роста клеток, содержащих охра-супрессоры, снижена. Из этого следует, что одновременная супрессия кодонов UAA и UAG неблагоприятна для клетки, возможно, в силу того, что охра-ко-доны наиболее часто используются в качестве природных сигналов терминации. Отсутствие сколько-нибудь [c.100]

СУПРЕССИЯ. Изменения, которые устраняют проявление мутации, не исправляя при этом первоначального нарушения в ДНК. [c.526]

Последнее наблюдение о том, что как четные, так и нечетные мутации не супрессируют друг друга (например, в паре F 1 F 3), но каждая из них супрессирует мутацию другого типа (например, в паре F 2 F 3), очень важно с точки зрения понимания природы возникновения фенотипа, проявляемого тройными мутантами. Комбинация трех четных или трех нечетных мутаций приводит к проявлению дикого фенотипа, например в комбинации F O F 2 F 4 или F I F 3 F 5. То есть три мутации, каждая из которых в паре с любой из двух других мутаций не приводит к взаимной супрессии, присутствуя одновременно в виде тройной комбинации, проявляют способность к внутригенной супрессии. Напротив, комбинации из одной четной и двух нечетных или одной нечетной и двух четных мутаций приводит к проявлению мутантного фенотипа. [c.72]

Исходная мутация F O представляет собой делецию или вставку одной нуклеотидной пары. Внутригенная супрессия F O достигается при включении одной дополнительной нуклеотидной пары (если f СО-делеция) или при делеции одной нуклеотидной пары (если f СО-вставка). [c.72]

Какие химические процессы лежат в основе супрессии (подавления) одной мутации другой мутацией, локализованной в иной точке хромосомы Однозначного ответа на этот вопрос дать нельзя. Редко мутация супрессируется другой мутацией, локализованной в пределах того же самого гена. Такой эффект может быть назван внутригенной комплементацией. Предположим, что мутация приводит к такой аминокислотной замене, которая нарушает стабильность структуры или функцию белка. Возможно, что мутация в другом сайте, захватывая остаток, взаимодействующий с замещенной аминокислотой, меняет характер взаимодействия двух остатков, что приводит к восстановлению функциональной активности белка. Так, например, если боковая цепь первой аминокислоты мала, а в результате мутации она замещается на более длинную боковую цепь, то вторая мутация, приводящая к уменьшению размера другой боковой цепи, может позволить образующемуся белку свертываться и функционировать подобно нормальному белку. Такой случай был обнаружен среди мутантов триптофансинтетазы [144]. Мутанты этого белка, у которых Gly-211 был заменен на Glu нли Туг-175— на ys, синтезировали неактивные ферменты, тогда как двойной мутант, т. е. мутант, в котором имели место обе эти замены, синтезировал активную триптофансинтетазу. Считают, что в большинстве случаев внутригенной супрессии происходят изменения во взаимодействии субъединиц олигомерных белков. [c.255]

Мутации, вызывающие замещение нескольких аминокислот. Более важные мутации, такие, как деления или вставка фрагментов ДНК, могут привести к супрессии или добавлению одной или нескольких аминокислот. Таков ферредоксин Leu aena glau a, состоящий из 97 аминокислот, в то время как другие ферре-доксины имеют 96 аналогичные случаи отмечаются также у ингибиторов трипсина фасоли и сои. [c.42]

Супрессия (Supression) Восстановление утраченной генетической функции, обусловленное подавлением эффекта одной мутации под действием второй. [c.561]

Супрессия. При исследовании реверсии к дикому типу (т. е. возврата к прототрофности) в различных системах было показано, что в действительности повторная мутация происходит не в месте первичной мутации, а в другом участке хромосомы. В результате этой так называемой супрессорной мутации также наблюдается реверсия. Некоторые случаи такой псевдореверсии можно объяснить исходя из уже рассмотренных нами представлений. Возвратимся к фиг. 160 (вариант 4) и к обсуждению вопроса об ошибках в трансляции, вызванных мутациями со сдвигом рамки (стр. 491). Посмотрим, что произойдет, если вблизи первичной делеции нуклеотида возникнет вторая делеция (или вблизи первичной вставки нуклеотида возникнет вторая вставка) Легко видеть, что последовательность, возникающая после выпадения второго нуклеотида, например у +1, остается все еще дефектной [c.495]

Внегенная супрессия бывает по крайней мере двух типов 1) когда фенотипическое выражение исходной мутации компенсируется специфической супрессорной мутацией, возникающей в том же самом геноме 2) когда супрессорная мутация неспецифична и влияет на мутации в различных генах, восстанавливая (в большей или в меньшей степени) активность соответствующих белков. Супрессорная мутация второго типа и исходная [c.495]

При некоторых условиях, например в присутствии высоких концентраций и других катионов и особенно в присутствии стрептомицина или органических растворителей, генетический код как in vitro, так и in vivo является неоднозначным, т. е. один и тот же триплет кодирует более чем одну аминокислоту. Предполагают, что именно на этом может быть основан эффект супрессии. В результате мутации X -> Y происходит замена одной аминокислоты (х) на другую у) или обрыв процесса трансляции вследствие возникновения бессмысленного кодона. Благодаря неоднозначности код может считываться неправильно и (притом так, что аминокислота х (или эквивалентная ей аминокислота х ) будет с некоторой вероятностью включаться вместо аминокислоты у. Действительно, супрессия редко бывает полной. Во многих случаях удается показать, что сунрессированные мутанты содер кат оба белка—мутантный белок (соответствующий исходной мутации, т. е. несущий аминокислоту г/) и белок дикого типа или сходный с ним (т. е. несущий вместо аминокислоты у аминокислоту х или х ). [c.500]

Иными словами, код содержит более одного триплета для одной и той же аминокислоты. Естественно, что это заключение соответствует выводу, сделанному Криком и Бреннером при исследовании супрессии мутаций сдвига фазы считывания о том, что лишь немногие из 64 кодонов являются бессмысленными. Из данных табл. 26 также следует, что кодоны аргинина, метионина, аланина и глутаминовой кислоты не могут быть образованы из случайных сочетаний У с А, У с Г или У с Ц. [c.438]

Первоначально Бензер объяснил поведение амбивалентных мутантов на основании механизма генетической супрессии, предложенного незадолго до этого Яновским и Сент-Лоуренсом (см. гл. XVH). Он предположил, что у амбивалентных гП-мутантов произошли missens-мутации и что три пермиссивных штамма К, каждый из которых выявляет один класс амбивалентных мутантов, содержит различные супрессорные мутации, подав- [c.450]

Такие супрессоры бессмысленных мутаций приводят к включению в белок аминокислоты под влиянием мутантного бессмысленного кодона, который обычно не определяет вообще никакой аминокислоты. Супрессоры бессмысленных мутаций у трех пермиссивных штаммов К отличаются друг от друга по типу того бессмысленного кодона, который под действием супрессора воспринимается как кодирующий триплет и (или) по типу аминокислоты, которая в результате такой супрессии внедряется в соответствующее место полипептидной цепи. Амбивалентные же гП-мутаиты трех классов отличаются по типу своего бессмысленного кодона и (или) по типу аминокислоты, вставка которой в полипептидную цепь в месте, соответствующем мутантному кодону, обеспечивает восстановление функции белка. Эти опыты, а также идеи Бензера и Чэймп положили начало сравнительным исследованиям смысловых и бессмысленных кодонов. [c.452]

Преждевременная терминация белкового синтеза, вызываемая нонсенс-мутацией, может быть супрессирована благодаря тому, что в тРНК возникают изменения, позволяющие ей узнать терминирующий кодон как смысловой. В нормальной клетке терминирующий кодон узнается только фактором терминации. Следовательно, мутация в гене тРНК, приводящая к узнаванию терминирующего кодона, придает новое свойство трансляционной системе. Как показано на рис. 7.11, благодаря этому восстанавливается способность включать аминокислоту в ответ на мутантный кодон. В результате синтезируется белок нужной длины. Если аминокислота, включенная в результате супрессии, отличается от аминокислоты, которая исходно присутствовала в белке дикого типа, то его активность может быть частично снижена. [c.98]

Миссенс-мутации, изменяющие смысл кодона, приводят к замене одной аминокислоты на другую, не способную функционировать в белке вместо исходной. Формально любая замена аминокислоты в белке является миссенс-мутацией, но на практике мутации обнаруживаются только в том случае, если они приводят к образованию неактивного белка. Эти мутации супрессируются в результате включения или исходной, или какой-либо другой аминокислоты, не нарушающей функционирования белка. На рис. 7.12 показано, что это осуществляется таким же образом, как и супрессия нонсенс-кодонов. В результате мутации в антикодоне какой-либо тРНК, несущей подходящую аминокислоту, тРНК становится способной узнавать мутантный кодон. Таким образом, суть миссенс-супрессии заключается в изменении смысла кодона. [c.99]

В результате мутации GGA превращаются в AGA, что приводит к замене Glu в белке дикого типа на Arg в мутантном белке. Если антикодон трнк 5 мутирует от иСС в U U, то он включает глицин в ответ на кодон AGA, кодирующий аргинин. Заметьте, что TPHKArg и супрессорная тРНКС У будут отвечать на кодон AGA поэтому эффективность супрессии будет неполной. [c.100]

Все рассмотренные случаи супрессии были исследованы на примере Е. соИ. У других бактерий (преимущественно у S. typhimurium) также были выделены похожие мутанты, и это свидетельствует о сходстве ситуаций во всех изученных случаях. Значительно меньше известно о распространенности и возможности супрессии нонсенс-и миссенс-мутаций у эукариот. Супрессоры охра- и ам-бер-мутаций, включающие тирозин, серин или лейцин, были выделены у дрожжей, причем каждый супрессор узнает только свой кодон. Возможно, это достигается благодаря использованию модифицированных оснований в антикодонах охра-супрессоров. [c.100]

При выделении нонсенс-супрессоров использовали их способность узнавать мутантные нонсенс-кодоны, которые в силу особенностей своего расположения в гене оказывали летальное действие. Между тем один из нормальных терминирующих кодонов имеет такую же последовательность оснований как и супрессируемый нонсенс-кодон. Следовательно, мутантная тРНК, супрессирующая нонсенс-мутацию, в принципе должна быть способна супрессировать и нормальные терминирующие кодоны в конце всех генов. Тогда в результате сквозного прочитывания текста произойдст образование более длинного белка с дополнительным С-концевым пептидом. Таким образом, вероятнее всего, что эффективная супрессия терминации окажется летальной для клетки, так как при этом появятся более длинные белки с измененной функцией. [c.100]

Эффективность супрессии амбер-мутаций весьма высока и составляет в зависимости от конкретной системы от 10 до 50%. Допустим, что клетка не может быть толерантной к такому высокому уровню супресии природных терминаторов, тогда очевидно, что амбер (amber) кодоны используются в конце генов с меньшей частотой, чем другие нонсенс-триплеты. [c.100]

Сходный тип супрессии был обнаружен в митохондриях дрожжей. При этом супрессируются мутации, вызванные вставками или делециями одного остатка Т на участке из пяти Т. [c.101]

Все мутации в этом случае были лики (leaky). Возможный механизм супрессии состоит в том, что тРНК , узнающая кодон UUU, иногда допускает проскальзывание рибосомой основания в том или ином направлении, тем самым супрессируя мутацию. Такое проскальзывание можно рассматривать как нормальное, хотя и не слишком частое явление (менее чем в 5% случаев). [c.101]

Непосредственные попытки выделить мутации, влияющие на синтез белка, были связаны с опытами по получению изменений, сказывающихся на точности работы белоксинтезирующего аппарата. Если в каком-нибудь гене, кодирующем белок, возникла мутация, она может быть супрессирована (как об этом уже говорилось в гл. 7) мутацией в гене, детерминирующем структуру тРНК другой тип супрессии возникает в результате рибосомных мутаций. Был выделен ряд рибосомных мутаций, вызывающих реверсию первичных мутаций в различных генах. Иногда при этом мутация затрагивает какой-либо из известных этапов трансляции-тогда удается выяснить роль конкретного белка в исследуемом процессе. Таким образом, были получены мутации в генах, кодирующих шесть рибосомных белков. [c.111]

Супрессия гесВС мутаций Экзонуклеаза I Нарушение рекомбинационной Неизвестен репарации и рекомбинации в мутантах re B sb B [c.439]

Аналогичным образом исследовали поведение новых г//-мутаций F I. При росте F 1 на пермиссивном хозяине также происходит спонтанное образование псевдоревертантов, которые, как показали аналогичные опыты по скрещиванию, оказались двойными г//-мутантами. Таким образом, псевдоревертанты F 1 содержат двойную мутацию F 1 F 2, причем возникшая новая / С2-мутация и мутация F 1 — взаимные супрессоры. Многократно повторив аналогичные серии опытов, Крик и Бреннер получили целый ряд г//-мутантов этого типа F 3, F 4, F 5 и т.д. Каждая из мутаций F n) сама по себе определяет обычный мутантный фенотип гП, и каждая мутация F n) способна к взаимной внутригенной супрессии с мутациями F n— 1) и F n + 1). При этом мутация F (n) была выделена именно по способности обуславливать реверсию мутации F (n — l) сама же мутация F (n) ре-вертировалась под действием обнаруженной на следующем этапе мутации F (n + 1). Рекомбинация между различными мутантами в серии F позволяет получить различные вариант ы двойных мутантов. Фенотипические свойства сконструированных двойных мутантов приведены в табл. 12.3. Заметьте, что комбинация двух мутаций, из которых одна четная, а другая нечетная, приводит к проявлению дикого фенотипа [c.71]

Смотреть страницы где упоминается термин Мутации супрессия: [c.188] [c.256] [c.307] [c.266] [c.230] [c.496] [c.529] [c.431] [c.457] [c.98] [c.99] [c.99] [c.101] [c.319] [c.182] [c.194] [c.72] [c.91] [c.92] [c.94] [c.94] [c.95] [c.102] [c.102]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология