Фторурацил производные

Нуклеиновые кислоты, являющиеся основной органической частью ядер клеток, играют главную роль в хранении и передаче генетической информации. Полимерные цепочки нуклеиновых кислот построены из нуклеотидов, которые, состоят из азотистого основания, пентозы и фосфатной группы. Углеводным фрагментом обычно является В-рибоза (в рибонуклеиновых кислотах, сокращенно РНК) или 2-дезокси-В-рибоза (в дезоксирибонуклеиновых кислотах, сокращенно ДНК). Азотистыми основаниями нуклеотидов могут быть производные пурина (соединение 23 в табл. 11) — аденин, гуанин, ксантин и гипоксантин — и производные пиримидина (соединение 30 в табл. И) — урацил, тимин и цитозин. В табл. 60 представлены структурные формулы и нумерация атомов наиболее распространенных пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеотидов. Для краткого обозначения азотистого основания принята система трехбуквенных символов (табл. 60). Эти обозначения, представляющие собой первые три буквы названия соединения, следует употреблять исключительно для обозначения свободных оснований (например, ига — урацил) или их замещенных производных (например, рига — фторурацил). [c.355]

Рис. 4.14. Сравнение экспериментально найденных величин удерживания производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина с рассчитанными по уравнениям (4.53) (а,в) и (4.54) (б,г) для концентраций ацетонитрила в подвижной фазе 50% (а,б) и 10% (в,г).

Влияние заместителей в тетрагидрофурановом кольце на гидрофобность производных 5-фторурацила [c.76]

Производные 5-фторурацила Производные 1,4-дигидропиридина Пептиды Пептиды [c.107]

Уравнение (4.52) используется в литературе значительно реже, чем (4.46), однако, по нашему мнению, для пренебрежения им нет достаточных оснований. Мы использовали уравнение (4.52) для описания удерживания самых разнообразных классов соединений — алканов, алкилбензолов, алифатических кетонов, спиртов, производных адамантана, дигидропиридина, 5-фторурацила, циклопентанона, пептидов. Некоторые примеры зависимостей (4.52) представлены на рис. 4.13. Во всех случаях отклонение экспериментальных данных от прямых (4.52) было сопоставимо с погрешностью определения Ig . В пользу уравнения (4.52) свидетельствует также то обстоятельство, что числовые значения коэффициента р находятся в качественном соответствии со сравнительными размерами молекул сорбатов и органических модификаторов. Так, по данным [307], при элюировании бензола его молекула вытесняет около 6 молекул метанола, 4,5 молекулы этанола, 3 молекулы пропанола-2. В табл. 4.14 приведены параметры уравнения (4.52) для углеводородов, алкилбензолов и различных кислородсодержащих соединений. В качестве неподвижной фазы использован Зорбакс ODS, подвижная фаза состояла из ацетонитрила и воды в различных соотношениях. В гомологических рядах введение двух метиленовых групп приводило к увеличению параметра р примерно [c.94]

В случае менее гидрофобных сорбатов, которые хроматографируют в подвижных фазах, содержащих органический растворитель в меньших концентрациях, уравнение (4.52) приводит к лучшим результатам. В табл. 4.16 и 4.17 представлены величины gk для производных 1,4-дигидропиридина и 5-фторурацила. Условно разделив эти данные на две группы — более и менее гидрофобные соединения, — можно сопоставить качество описания данных уравнениями (4.46) и (4.52). Согласно результатам табл. 4.18, при малых концентрациях ацетонитрила [c.96]

Параметры уравнений (4.46) и (4.52) для производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина [c.106]

Соединения, различающиеся строением углеводородных радикалов и числом функциональных групп. В таких массивах соединений общий структурный фрагмент составляет незначительную часть молекулы либо даже отсутствует совсем. Естественно, все сделанные выше допущения проявятся в полной мере именно в данном случае, и это не может не сказаться на точности модели (7.6). Однако корреляция между величинами удерживания и параметром Я сохраняется. Для доказательства этого утверждения в координатах уравнения (7.6) изображены величины удерживания производных циклопентана — полупродуктов синтеза простагландинов, производных 1,4-дигидропиридина и 5-фторурацила. Строение, параметры Я и gk изученных соединений, а также общая характеристика массивов веществ и условий эксперимента приведены в табл. 7.3—7.5. В случае производных циклопентана вместо gk в уравнении (7.6) использован параметр В — значение, экстраполированное к концентрации ацетонитрила 1 моль/л [c.285]

Рис. 7.3. Связь между параметрами удерживания и упрощенным критерием гидрофобности производных 5-фторурацила (а), 1,4-дигидропиридина (б) и циклопентанона (в).

Величины удерживания и параметры гидрофобности производных 5-фторурацила [c.287]

Зависимость (7.6) позволяет описать удерживание различных классов соединений, изученных в различных по составу подвижных фазах, единой моделью. Для этого значения gk необходимо привести к общей концентрации органического растворителя с помощью тех или иных моделей, описанных в 4.1.2.4. Так, данные по удерживанию производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина приведены нами к концентрации органи- [c.292]

Параметры уравнений (4.46) и (4.52) для производных 5-фторурацила и [c.106]

Рис. 7.6. Зависимость удерживания производных 5-фторурацила (табл. 7.2),

После обнаружения канцеролитической активности 5-фторурацила с целью повышения его эффективности в качестве лекарственного препарата (снижения токсичности, улучшения метода введения в организм, повышения усвояемости и др.) были синтезированы различные производные 5-фторурацила и родственных ему соединений. Некоторые из таких соединений представлены на приведенной ниже схеме. [c.522]

После того как бьша обнаружена способность 5-фторурацила тормозить развитие рака, появилось большое число работ по синтезу и исследованию физиологического воздействия не только самого препарата, но и различных фтор-производных 5-фторурацила. Оказалось, что введение группы СР3 в положение 5 приводит к усилению биологических свойств. Такое соединение действует как антибиотик против герпеса и аденовирусов, применяется для лечения глазных болезней. Наибольшее отличие от 5-фторурацила в данном случае заключается в том, что активным является только соединение с присоединенным сахаром. Механизм его лечебного воздействия заключается в ингибировании ти-мидилатсинтетазы в результате необратимого присоединения к ней. Обычно стабильные соединения с группой СРз, в данном случае атомы фтора этой группы, проявляют биологическую активность. По этой причине такие соединения являются так называемыми ингибиторами "фермента-самоубийцы" [16]. [c.298]

МОЩЬЮ параметра gP значительно лучше описать поведение этой группы веществ в обращенно-фазовых системах (табл. 4.6,Б). Необходимость модификации инкрементов приведенных в работе Реккера [327] применительно к условиям обра-щенно-фазовой хроматографии, может возникать и в других случаях, так как вклад заместителя все же зависит от типа основной структуры, куда этот заместитель вводится. Например, при исследовании тетрагидрофурилзамещенных производных 5-фторурацила — аналогов известных противоопухолевых препаратов— установлено, что их хроматографическое поведение отличается от ожидаемого исходя из инкрементов Реккера. Найденные значения модифицированных инкрементов гидрофобности приведены в табл. 4.7. Относительная гидрофобность [c.75]

Производное уридина, фторурацил, превращается в клетке во фтордезок-сиуридилат (Р-ёиМР)-мощный необратимый ингибитор тимидилат-син-тазы. Как вы объясните тот факт, что фторурацил подавляет рост быстро делящихся раковых клеток у экспериментальных животных [c.680]

Большинство этих соединений являются 1-замещенными производными, однако получены также циклические производные, 3-заме-щенные производные, 0-нуклеозиды и др. К таким соединениям относится 1-тетрагидрофурильное производное (FT-207), известное под коммерческим названием фторафур Ч Считают, что действие всех этих соединений проявляется после их распада в организме с образованием 5-фторурацила. Канцеролитическое действие обнаружено также у производных цитозина, однако предполагается, что и эти соединения в результате гидролиза иминогруппы в положении 4 образуют 5-фторурацил, который и является ответственным за наблюдаемый эффект. [c.523]

Фторурацил, алкилированный дезоксирибозой, менее токсичен и легче переносится больными, а соответствующее трифторметиль-ное производное тимина имеет более высокий терапевтический индекс. [c.595]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология