Формильная группа пептиды

В определенных случаях для защиты аминогруппы могут использоваться простые ацильные производные, например формильная [30], трифторацетильная [31] и фталильная [32, 33] группы. Формильные производные аминокислот и пептидов (34) легко получают действием муравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида и расщепляютс.ч спиртовым раствором хлорида водорода. Интересно, что формильная группа легко удаляется также окислением до соответствующей карбоновой кислоты (35) с последующим самопроизвольным декарбоксилированием. [c.379]

Несмотря на опасность рацемизации, формильная группа применялась в синтезе пептидов [89, 90]. Эта защитная группа может быть отщеплена от пептидов окислением [91] водной перекисью водорода, возможно, с промежуточным образованием группировки — МНСООН. Этот метод отщепления защитной группы может оказаться полезным и в синтетических работах другого рода. [c.205]

Инициаторная тРНК — метиониновая тРНК, обеспечивающая первое положение метионина в закладывающейся полипептидной цепи белковой молекулы. В интакт-ных клетках кишечной палочки и в полученных из них бесклеточных системах первой аминокислотой в полипептидной цепи является метионин, к свободной аминогруппе которого присоединен формильный остаток СНО. Затем формильная группа пептид-деформилазами отщепляется от вновь образующегося белка, после чего может отщепиться и метионин, и первой аминокислотой в белковой молекуле может оказаться совершенно другая аминокислота. [c.54]

Уже в течение длительного времени известно, что природный АКТГ исключительно устойчив к действию 0,1 н. соляной кислоты при 100°. Этот факт позволил Гофманну и сотр. использовать удаляемую в кислых условиях формильную группу для за щиты е-аминной функции лизина н ацетильную группу для защиты аминогруппы N-концевого остатка серина, в результате чего полученные ранее фрагменты МСГ оказались удобными промежуточными соединениями для синтезов в ряду АКТГ. На первых ступенях синтеза для получения аргининовых пептидов Гофманн и сотрудники исследовали производные нитроарги-иина, однако впоследствии гуанидиновую группу аргинина защищали просто протонированием этот прием использовали и другие авторы. С-Концевой аминокислотный остаток, а также у-карбоксильную группу при Glu защищали амидными группировками. Однако оказалось, что в кислотных условиях, необходимых для удаления ацетильных и формильных групп, а также С-концевых амидных групп у и з-АКТГ (имеющих со- [c.272]

Синтез эфиров N-защищенных дипептидов также протекает без рацемизации. Цианметиловые эфиры свободных аминокислот и пептидов получают из соответствующих N-защищенных соединений путем кислотного отщепления тритильной, формильной или трет-бутилоксикарбонильной группы [837, 1466, 2018]. Концентрация кислоты не должна быть особенно высокой во избежание возможного гидролиза циангруппы до соответствующего амида (45) [c.150]

Однако определенные несимметричные ангидриды типа R 00Y [прц V = Р СО, Р КСО, Р ЗОг, (Р 0)2Р0] находят применение (особенно при получении пептидов [19,20]), так как высокая электронная плотность V направляет реакцию по карбонильной группе, удаленной от заместителя У. В синтезах используют также смешанный ангидрид, получаемый из уксусного ангидрида и муравьиной кислоты этот ангидрид избирательно взаимодействует с аминами по формильному углероду, с образованием формамидов [21]. Этот реагент используется также для формилирования аминогруппы аминокислот перед пептидным синтезом [19,, 22]. Циклические ангидриды, такие как фталевый или янтарный, также реагируют с аммиаком или аминами [4, 23, 24], давая после раскрытия кольца моноамид дикарбоновой кислоты (амидовую кислоту) схема (7), стадия (а) . Для выделения амидовой кислоты необходимо тщательно контролировать условия во избежание циклизации в имид схема (7), стадия (б) . И действительно, эта реакция является одним из главных методов синтеза имидов (см. разд. 9.9.1.8). [c.393]

Эфиры формилпептидов можно омылять в формилпептиды без отщепления формильной группы в условиях, обычно применяемых для омыления эфиров пептидов [1751. Если же омыление ведется слишком длительное время, то происходит медленное отщепление формильной группы [311. При действии гидразингидрата в течение 1 час при 50° или 1 суток при комнатной температуре формильная группа пептидов не отщепляется [31, 96, 191]. [c.178]

Помимо указанного процесса протеолитического удаления сигнального пептида, во многих белках отщепляется начальный N-концевой метионин. Оказалось, что в прокариотических клетках имеются особые ферменты, модифицирующие N-концевые остатки, в частности деформилаза, катализирующая отщепление формильной группы от N-концевого метионина, а также аминопептидазы, катализирующие отщепление не только N-koh-цевого формилметионина (или метионина у эукариот), но, возможно, и других остатков аминокислот с N-конца пептида. Аналогичному так называемому ограниченному постсинтетическому протеолизу подвергаются некоторые пробелки, или проферменты (например, трипсиноген, химотрипсиноген и др.), и предшественники гормонов (например, препроинсулин, пре- 3-липотропин и др.). В ряде случаев наблюдается и С-концевая модификация синтезированного белка. [c.532]

Конденсация фрагмента [Н (1 —2 )-6—8] с ранее описанным пентапептидом (Н 1—5) с помощью карбодиимидного метода привела с выходом 40% к разветвленному декапептиду [I (1 — 2 )-1—8], охарактеризованному количественным аминокислотным анализом и УФ-спектром. Формильную группу отщепляли действием 4 н. метанольного раствора НС1 в трифторуксусной кислоте или диметилсульфоксиде в течение 20 час при 20 [К ( —2 )-1—8] [2392]. Освободившуюся аминогруппу вновь количественно идентифицировали колориметрическим нингидриновым методом. Последующее омыление сложного эфира проводили обработкой 1,5-кратным избытком 1 н. едкого натра в диметилсульфоксиде в течение 20 час [L(l —2 )-1—8] образовавшуюся свободную карбоксильную группу определяли микротитрованием. Циклизацию синтезированного разветвленного декапептида осуществляли путем перемешивания при 20° раствора декапептида с 300-кратным избытком N, N -дициклогексилкарбодиимида в условиях высокого разбавления, причем выход неочищенного продукта реакции составил 20%. Защитные группы отщепляли действием натрия в жидком аммиаке. Полученный циклический пептид был очищен путем противоточного распределения (400 переносов вго/7-бутанол/0,1 н. соляная кислота) и хроматографирования на целлюлозном порошке (н-бутанол/ пиридин/ледяная уксусная кислота/вода, 30 20 6 24 м-бута-нол, содержащий 15% уксусной кислоты) с последующим обессоливанием на амберлите ШС-50 (ХЕ-64) в Н+-форме. [c.566]

При озонировании пептидов в безводной муравьиной кислоте остаток триптофана превращается в М-формилкинуренин (60) [125, 141, 142, 195, 196]. При последующей кислотной обработке в мягких условиях идет отщепление Ы-формильной группы. При непродолжительном (до 4 ч) нагревании пептидов с модифицированным остатком триптофана (в виде кинуренина [c.114]

Аминокислоты, содержащие серу, отравляют катализатор, но в некоторых случаях при применении избытка катализатора возможно гидрирование пептидов, содержащих метионин [57, 931. Такие защитные группы, как формильная, фталоильная, -толуол-сульфонильная и карбо-трет-бутилоксигруппировка, не отщепляются при каталитическом гидрировании в условиях, обычно применяемых для удаления карбобензилоксигруппы. Бензиловые эфиры, п-нитробензиловые эфиры и бензиловые простые эфиры отщепляются почти так же легко, как и карбобензилоксигруппа. Защитная трифенилметильная группа [1811, как и бензильная группа, защищающая имидазольное кольцо гистидина [46, 1231, отщепляется более медленно. [c.164]

Первый пептид с остатком орнитина на N-конце получен Синджем [2251]из хлорангидрида дикарбобензокси-ь-орнитина. Подобные пептиды позднее синтезировали также азидным [958] и фосфоразо-методами [820]. Исходное соединение для синтеза других пептидов орнитина, Н -карбобензокси-ь-орнитин, получают реакцией карбобензоксихлорида с медным комплексом L-орнитина в растворе едкого натра [2251] или лучше в присутствии избытка окиси магния [111]. Пептиды с метиловым эфиром Ы -карбобензокси-ь-орнитина (полученного этерификацией соответствующей кислоты 1 н. раствором хлористого водорода в метаноле или из N-карбоксиангидрида М -карбобензокси-ь-орни-тина) синтезировали с помощью хлорангидридного [2251], азидного [958, 1415], карбодиимидного [1415] и фосфоразо-методов [820], а также методом смешанных ангидридов [1986]. Хлоргидраты метилового, этилового и бензилового эфиров Ы -тозил-ь-орнитина получены Эрлангером и сотр. [687, 692]. В качестве Ы -защитных групп для орнитина применяли также трифторацетильную [2480] и формильную группировки [1656а]. [c.216]

Кроме карбобензоксипроизводного, в качестве исходного соединения в синтезе тирозилпептидов использовали N-формил-О-ацетил-L-тирозин [2420], причем образование пептидной связи осуществляли в этом случае через смешанные ангидриды [1992, 2420] или карбодиимидным методом [1992, 2604]. N-Формильная и О-ацетильная группы отщепляются одновременно при обработке хлористым ацетилом в бензиловом спирте (40—48 час при комнатной температуре) [2420]. N-Ацетильное и N-бензоильное производные 0-ацетилтирозина [2604] не представляют практического интереса для синтеза пептидов. Исходными соединениями для получения пептидов с С-концевым остатком тирози- [c.290]

Нельзя не упомянуть о микрометодике Шмера и Крайля [147], предназначенной для обнаружения формильных и ацетильных групп в белках и пептидах. Лиофилизованную пробу (1—2 мг) растворяют в 0,5 мл 0,1 н. соляной кислоты и сушат в вакууме. Остаток нагревают 17 ч при 100°С в запаянной трубке с безводным гидразином. Избыток гидразина удаляют при пониженном давлении, а остаток обрабатывают 0,3 мл 0,2 М раствора буфера—цитрата натрия (pH 3,0) и 5—10-кратным избытком дансилхлорида (масса/объем) в 0,3 мл этанола. Смесь выдерживают 24 ч при 37°С (при этих условиях а-аминогруппы практически в реакцию не вступают). После сушки остаток [c.505]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология