Талассемии

На основе различий, существующих между кластерами генов глобина у разных млекопитающих, можно сделать вывод о том, что дупликации, за которыми следуют (иногда) изменения генов, играли важную роль в эволюции каждого кластера. Наличие делеций при различных формах талассемии человека свидетельствует о том, что неравный кроссинговер продолжает осуществляться в обоих кластерах глобиновых генов. В результате каждого такого события возникают как дупликация, так и делеция. Попытаемся проследить за судьбой двух рекомбинантных локусов в популяции. Делеции в принципе могут возникать в результате рекомбинации между гомологичными последовательностями, расположенными в одной и той же хромосоме. Это не влечет за собой соответствующей дупликации. [c.273]

При некоторых редко встречающихся в СССР заболеваниях системы крови (серповидноклеточная анемия, талассемия, средиземноморская анемия и др.) были обнаружены также особые патологические формы гемоглобина, получившие названия гемоглобинов S, С, D, Е и другие, число которых превышает 15. [c.474]

Известны многочисленные случаи наследуемых нарушений синтеза белка, приводящих к тяжелым патологическим состояниям. Например, частичное подавление синтеза а- или р-цепей гемоглобина приводит к развитию гемолитических анемий или талассемий. В некоторых странах щироко распространена р-талассемия, связанная с наличием дефектных генов, кодирующих синтез р-цепей гемоглобина. Мутации генов, кодирующих синтез а-цепей, приводят к тяжелым последствиям уже на уровне внутриутробного развития плода. [c.88]

Можно думать, что талассемия [172] возникает из-за образования неправильной та-РНК, участвующей в синтезе гемоглобина [101]. [c.283]

S (серповидная анемия). . — — — — — — Вал—Глу— С (талассемия).......— — — — — — Лиа—Глу— [c.417]

Разные аномальные гемоглобины могут встречаться у одного и того же человека. Так, в организме, имеющем р - и Р -гены, вырабатываются НЬ 5 и НЬ С, а в случае сочетания генов Р и А(ТЬ) возникает талассемия. [c.147]

Программы скрининга, призванные искоренить болезни, могут привести к усилению общественного давления на женщин или супружеские пары, заставляя их делать аборт, когда они сами этого не хотят. Так случилось с некоторыми женщинами на Кипре в результате проведения программы скрининга талассемии. [c.261]

Рис. 21.4. Талассемии возникают в результате различных делеций в кластере генов а-глобина.

Многие формы а-талассемии-результат неравного кроссинговера [c.272]

Осуществление неравного кроссинговера в кластере глобиновых генов человека подтверждается природой некоторых форм талассемии. Талассемия может возникнуть в результате любой мутации, нарушающей синтез либо а-, либо Р-глобина. В зависимости от степени наблюдаемого нарушения талассемию подразделяют на а - и реформы (когда отсутствует сколько-нибудь заметный синтез цепей одного из этих типов) или и Р" -формы (когда снижен уровень синтеза цепей). Талассемия была обнаружена у больных, страдающих анемиями (наиболее распространенными в определенных популяциях людей, например среди жителей Средиземноморья). Многие а°-и р°-формы талассемии возникают в результате делеций части соответствующего кластера генов глобина. По крайней мере в некоторых случаях концы участков, подвергающихся делециям, находятся в гомологичных областях, что в точности соответствует предположению об их возможном возникновении в результате неравного кроссинговера. [c.272]

Новые гены, образующиеся при Р-формах талассемии [c.272]

Р-Формы талассемии интересны во многих отношениях, в особенности тем, что многие из них могут быть обусловлены дефектами регуляции. Это дает редкую возможность исследовать экспрессию семейства генов. [c.272]

Делеции, приводящие к возникновению р°-форм талассемии, суммированы на рис. 21.5. В некоторых (редких) случаях затрагивается только ген р-глобина. Тогда делеция охватывает участок размером 600 п. н., начиная со второго интрона и кончая З -фланкирующими участками. В других случаях делеция затрагивает несколько генов. [c.272]

Рис. 21.5. Делеции в кластере генов Р-глобина приводят к возникновению нескольких типов талассемии.

Предположение о том, что канонические последовательности-этой сайты, узнаваемые при сплайсинге, было высказано лишь за неимением лучшего объяснения. Но важная роль этих последовательностей непосредственно подтверждается существованием некоторых точковых мутаций, затрагивающих канонические последовательности и влияющих на сплайсинг. Такие мутации были обнаружены в случае талассемий человека, при которых нарушается образование либо а-, либо (3-глобинов. (Имеется много причин возникновения талассемий некоторые из них рассматривались в гл. 21.) [c.327]

Талассемии, строго говоря, не являются гемоглобинопатиями. Это генетически обусловленное нарушение синтеза одной из нормальных цепей гемоглобина. Если угнетается синтез -цепей, то развивается -талас- [c.83]

Сходный метод был применен для пренатальной диагностики -талассемии. При этой гемоглобинопатии -цепь гемоглобина синтезируется либо в недостаточном количестве, либо не синтезируется вообще. При использовании метода определения полиморфизма рестрикционных фрагментов по длине (RFLP) глубоких знаний о молекулярных основах патологических изменений при данном заболевании не требуется. Это по сути метод, отпечатков пальцев , при помощи которого выявляются аномалии, сопутствующие клиническим симптомам, и поэтому он может применяться при лечении многих наследственных болезней [c.344]

Еще одним видом врожденной анемии, определяемой неправильностью в синтезе НЬ, является талассемия (средиземноморская анемия или анемия Кули). При этой болезни гемоглобин электрофоретически неотличим от НЬ А, но его синтез очень затруднен. Анемия возникает при гомозиготности по гену ТЬ. Гемоглобин А(ТЬ) или совсем не вырабатывается, или вырабатывается в небольших количествах. Количество НЬ Р колеблется от 12 до 100%. Эритроциты имеют мишеневидную форму и быстро распадаются. [c.147]

Генетически обусловленное нарушение синтеза одной из нормальных цепей гемоглобина приводит к талассемии. Если угнетается синтез р-цепей, развивается р-талассемия, а-цепей — а-талассе-мия. Прй р-талассемии наряду с НЬА в крови появляется до 15% НЬА2 и резко повыщается содержание НЬР. Болезнь характеризуется поражением печени, селезенки, разрушением костного мозга, деформацией черепа, тяжелой гемолитической анемией. а-Талассемия несовместима с жизнью, так как а-цепи входят в состав всех гемоглобинов. [c.435]

Все клетки хориона, как и клетки эмбриона, произошли от зиготы, и, следовательно, генетически идентичны им. Поскольку клетки хориона на ранних стадиях развития активно делятся, их можно сразу использовать для хромосомного анализа (кариотипирования). При этом диагностируются болезни, связанные с хромосомными аномалиями, такие как синдромы Дауна, Клайнфельтера или Тернера. Можно также сделать вывод о поле ребенка, что чрезвычайно важно, если подозревается сцепленное с полом заболевание. Отобранные клетки можно культивировать в подходящей среде и использовать для анализа ДНК. Таким образом выявляют, например, муковисцидоз, хорею Гентингтона или талассемию. [c.258]

Программы скрининга болезней, если они находили понимание и одобрение общества, приводили к снижению уровня заболеваемости. Примером может служить скрининг талассемии на Кипре. Талассе-мия, которая подобно серповидноклеточной анемии обусловлена рецессивным геном, вызьшает тяжелую гемоглобинопатию при этом носительство по данному гену повыщает устойчивость к малярии. На Кипре талассемия была весьма распространенным заболеванием до тех пор, пока не ввели программу скрининга женщин. Женшин вынашивающих пораженный плод, информировали об этом и рекомендовали сделать аборт. [c.260]

Достигнутые за последнее время успехи в изучении структуры гена, генетического кода, механизмов наследственности в дородовой диагностике генетических дефектов создали возможности для закрепления или элиминации некоторых признаков у человека. Евгеника давно уже занимается проблемой улучшения человеческого рода путем избирательного подбора партнеров при зачатии детей. Это весьма волнующая тема, вызывающая всевозможные возражения. Олдос Хаксли в своем романе Дивный новый мир , опубликованном в 1932 г., описал воображаемое время, когда евгеника достигнет вершины своих возможностей и будет создавать индивидуумов в соответствии с потребностями общества. Подобные идеи противоречат морали любого общества, ставящего на первое место свободу и права личности однако можно привести немало аргументов в пользу ограниченного применения в этой области некоторых достижений генетики. В медицине получает все большее признание генетическое консультирование, когда супругам, в роду которых имеются генетические аномалии, разъясняют, с каким риском сопряжено для них рождение детей. С помощью уравнения Харди-Вайнберга можно вычислить частоту носителей таких нарушений метаболизма, как фенилкетонурия, или таких болезней крови, как талассемия, серпоЁидноклеточная анемия или гемофилия. Носителям генов того или иного из этих заболеваний следует разъяснять, какова для них вероятность вступления в брак с другим носителем тех же генов, и каковы шансы на то, что их дети в этом случае окажутся больными. В таких формах профилактическая меди- [c.326]

К основным чертам указанных видов гемоглобинс-зов наряду с характерными для гемолитических процессов симптома.ми, особенно выраженными при осложнении гемолитическими кризами (анемизация, желтуха, ретикулоцитоз, выраженная эритронормобластическая реакция костного мозга и др.), относятся различные изменения физико-химических свойств гемоглобина, ведущих к нарушению синтеза гемоглобина и образованию неполноценных эритроцитов при серповидноклеточной анемии — наличие серповидной формы эритроцитов, при талассемии — мишеневидных плоских, бледных эритроцитов с центральным расположением гемоглобина в виде мишени, характеризующихся повышенной ломкостью и наклонностью к фрагментации. Как и при других формах врожденной гемолитической болезни, наблюдаются некоторые черты наследственной отягощенности (башенный череп, изменения в костях и др.). [c.233]

В геноме больных а-талассемией выделяют два основных типа делеций. В случае делеции <х-1ка1-1 отсутствуют оба глобиновых гена, при делеции а-1ка1-2-только один из а-глобиновых генов. Цифры обозначают хромосому, несущую делецию. В зависимости от диплоидной комбинации хромосом с мутациями у индивидуума при талассемии может обнаруживаться любое число а-цепей, от О до 4. Состав крови человека с двумя или тремя а-гепами мало отличается от состава крови дикого типа (с четырьмя а-генами). При наличии только одного а-гена в результате избытка р-цепей образуется необычный тетрамер р4, обусловливающий такую болезнь, как гемоглобинопатия Н. Полное отсутствие а-генов приводит к возникновению водянки плода, который в результате погибает до или во время родов. [c.272]

На рис. 21.4 показаны делеции, вызывающие возникновение а-талассемий. Все делеции а-1ка1-1 затрагивают длинные участки ДНК и различаются по локализации своих левых концов положение их правых концов пока еще не установлено. Все делеции а-1ка1-2 затрагивают короткие участки ДНК. В случае Ь-формы при делеции удаляется фрагмент ДНК длиной 4,2 т. п. п., включающий в себя ген а2. По-видимому, эта делеция возникает в результате неравного кроссинговера, поскольку ее концы находятся в гомологичных участках хромосомы, расположенных соответственно правее генов 1 /а1 и а2. К-делеция возникает в результате удаления фрагмента ДНК размером 3,7 т. п. н., точно соответствующего расстоянию между а1 и 2. По-видимому, эта делеция возникла в результате неравного кроссинговера между самими а1- и а2-генами. Эта ситуация в точности соответствует изображенной на рис. 21.3. [c.272]

Известно много типов р°-талассемии. При некоторых формах р°-талассемии делеций не обнаруживается. Следовательно, полное отсутствие Р-цепей, может быть, по-видимому, обусловлено мутациями, влияющими на транскрипцию или трансляцию. В одном случае мутация приводит к образованию нонсенс-кодона в положении 17, так что дефект проявляется на уровне трансляции. В другом случае нарушение затрагивает более раннюю стадию экспрессии гена ядерная РНК синтезируется, но мРНК в цитоплазме отсутствует. Причина этого-мутация, нарушающая сплайсинг мРНК (гл. 26). [c.272]

Отсутствие и 5-, и Р-цепей проявляется в двух фенотипических формах. В случае НПФГ клинические симптомы отсутствуют болезнь возникает, поскольку синтез гемоглобина плода ( 272) продолжается и после стадии развития организма, когда он в норме прекращается. В случае 5 -талассемии имеются симптомы анемии. Объясняется это следующими причинами несмотря на то что экспрессия у-гена может продолжаться и во взрослом состоянии, она происходит с меньшей эффективностью, чем в случае НПФГ. [c.273]

Обнаружено много делеций, приводящих к нарушению синтеза 8- и Р-ценей глобина. Эти делеции и соответствующие фенотипические проявления приведены на рис. 21.5. Одно из предположений, касающихся причин различий между талассемиями НПФГ и 5р, состоит в том, что делеции, вызывающие гемоглобинопатию НПФГ, могут приводить к удалению некоторого регуляторного сайта, расположенного между у- и 5-генами, в норме отвечающего за прекращение экспрессии у-генов. [c.273]

При а-талассемии образование мРНК, соответствующей а2-гену, нарушается в результате делеции пентану-клеотидной последовательности на левой границе интрона I. В этом случае не обнаруживается стабильной РНК. [c.327]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология