Антибиотики, являющиеся полипептидами

Грамицидин С. Большую группу антибиотиков, образуемых бактериями и некоторыми актиномицетами, составляют полипептиды. В настоящее время описано более 60 таких антибиотиков. Типичным представителем этой группы является грамицидин С, открытый в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой. [c.698]

Поэтому наиболее целесообразной является химическая классификация, основанная на строении антибиотиков. Эта классификация позволяет проводить сопоставление ряда сходных антибиотиков и изучать зависимость между их строением и действием. В зависимости от строения М. М. Шемякин и А. С. Хохлов с сотр. делят их на следующие типы ациклические, али-циклические, ароматические, хиноны, кислородсодержащие гетероциклические, стрептомицины и сходные с ними антибиотики, азотсодержащие гетероциклические, антибиотики-полипептиды, депсипептиды, актиномицины, стрептотрицины. [c.687]

Ингибиторами ферментов являются соли тяжелых металлов, вещества, специфически влияющие на сульфгидрильные группировки ферментного белка (органические соединения ртути, мыщьяка), специфичные белки растений, микроорганизмов и животных, полисахариды, антибиотики, полипептиды, таннины и др. 126, 27, 28]. [c.205]

Некоторые исследователи считают возможным приписать актиномицину А строение хинона на том основании, что он легко восстанавливается гидросульфитом, превращаясь из красного вещества в желтое, а при восстановительном ацетилировании образует светло-желтое вещество с т. пл. 241°. С другой стороны, уже без всяких экспериментальных оснований было высказано соображение что этот антибиотик является полипептидом. Очевидно, что все эти предположения следует считать весьма сомнительными. [c.211]

Циклопептиды представляют собой группу природных соединений, как правило, построенных из протеиногенных а-аминокислот по тому же принципу, что и линейные полипептиды, т е. обладающих специфичными амидными (пептидными) связями. Отклонением от белкового подобия можно считать включение в эти цепочки, замкнутые в макроциклы, а-аминокислот О-конфи-гурации и модифицированных L-a-аминокислот. В основном, их источниками являются грибы и различные микроорганизмы. Циклопептиды весьма разнообразны по биологической активности — это антибиотики, токсины и регуляторы транспорта ионов. При [c.89]

Первым из них следует рассмотреть грамицидин С, открытие и изучение которого является одним из крупных достижений советской науки. Этот антибиотик в практическом отношении представляет выдающийся интерес. В то же время с химической стороны он является наиболее детально изученным. Из других антибиотиков — полипептидов практически весьма важными являются тироцидин и грамицидин. Хотя оба они были открыты еще в 1939 г., их химическая природа исследована еще очень мало. Еще менее изучены другие антибиотики, относящиеся к этой жг группе. [c.180]

Биологическое действие антибиотиков связано с их химическим строением, поэтому наиболее рациональной является химическая классификация (М. М. Шемякин), согласно которой антибиотики подразделяются на ациклические (алифатические), алициклические, ароматические, гетероциклические, производные полипептидов и антибиотики неизвестного строения. [c.576]

Среди антибиотиков полипептидов грамицидин С является одним из наиболее изученных в химическом отношении. К 1951 г. было установлено его строение, а в 1956 г. был осуществлен полный синтез антибиотика. [c.479]

Имеется другая группа антибиотиков, которые воздействуют на связывание аминоацил-тРНК с А-участком рибосомы, но оказывают эффект совсем иного рода. Это так называемые аминогликозидные антибиотики, к которым относятся стрептомицин (рис. 97), а также неомицин, канамицин и некоторые другие. Антибиотики этой группы способствуют удержанию на рибосоме аминоацил-тРНК, не соответствующих кодону, установленному в А-участке рибосомы. В результате такого ложного кодирования синтезируются неправильные полипептиды, с большим количеством ошибок, что и приводит к цитотоксическому (бактерицидному) эффекту на клетки. Стрептомицин действует специфически на бактериальные 70S рибосомы, в то время как канамицин и неомицин могут индуцировать ложное кодирование также и на эукариотических 80S рибосомах. Главным местом связывания антибиотиков с рибосомой является, по-видимому, малая (30S или 40S) субчастица, хотя эффект зависит от взаимодействия обеих субчастиц и проявляется только на полной (70S или 80S) рибосоме. [c.168]

Очень многочисленна группа антибиотиков, являющихся полипептидами или белками. Один из первых представителей этой группы — лизоцим — был найден в белке куриного яйца еще в 1909 г. Однако лишь после открытия в 1939 г. тиротрицина начались интенсивные поиски полипептидов, обладающих антимикробным действием. Первоначально антибиотики-полипептиды рассматривались как одна из наиболее важных групп антибиотических веидеств, но постепенно выяснилось, что большинство из них является довольно токсичными при парентеральном применении. Поэтому те из них, которые сохранили свое значение как противобактериальные препараты, применяются в настоящее время лишь местно. К ним относятся грамицидин С, полимиксин В, амфомицин. бацитрацнн и тиротрицин (два последних препарата представляют собой смеси нескольких полипептидов). Ограниченное применение для лечения инфекций, вызванных микобактериями, устойчивыми к другим антибиотикам, находит биомицин. В пищевой промышленности и отчасти в сельском хозяйстве применяются бацитрацин, субтилин и низин. [c.32]

В химическом отношении этот антибиотик изучен очень мало. Выяснено, правда, что он дает окрашивание с нингидрином, с реактивом Эрлиха на производные индола и с реактивом Фолина-Дениса на фенолы. В отличие от субтилина он не образует окраски с раствором хлорного железа. Высказано предположение, что субтилин С является полипептидом. [c.388]

В природе полипептиды образуются в процессах белкового обмена в растительном и животном организмах как при синтезе, так и при ферментативном гидролизе белковых веществ. Некоторые из них могут быть выделены из тканей (глутатион, карнозин, ансерин и др.). Многие физиологически активные вещества являются полипептидами. К ним относятся, например, ряд гормонов (вазопрессин, окситоцин, глюкагон, адренокортикотропный, меланотропные и др.), антибиотики (грамицидины, тироцидины, актиномицины, бацитрацины), витамины. [c.425]

В последующих главах рассматриваются результаты конформацион-1 0го анализа большой серии природных олигопептидов. Их пространст- енное строение практически полностью определяется взаимодействиями ежду близко расположенными в цепи остатками, и поэтому они представляют собой естественные объекты исследования средних взаимодействий. Здесь нельзя было ограничиться анализом единичных примеров в силу по крайней мере двух обстоятельств. Во-первых, изучение конформационных возможностей природных олигопептидов является, как станет ярно позднее, самым ответственным и сложным, но в то же время 1 иболее интересным этапом на пути к априорному расчету трехмерных структур белков. Очевидно, понимание пространственного строения и механизма спонтанной, быстрой и безошибочной укладки белковой последовательности в нативную конформацию невозможно без установления инципов пространственной организации эволюционно отобранных низко- лекулярных пептидов. Между природными олиго- и полипептидами нет четко очерченных границ, и количественная конформационная теория лее простых молекул является естественной составной частью конформационной теории более сложных соединений той же природы. Во-вторых, Й1ание пространственной организации и динамических конформационных свойств природных олигопептидов - гормонов, антибиотиков, токсинов и т.д. - необходимо -вакже для изучения молекулярных механизмов узнавания, действия и регуляции биосистем, выявления структурно-функциональных особенностей пептидов и белков. [c.233]

Дальнейшее изучение химии грамицидина С позволило установить, что перечисленные аминокислоты (I—V) содержатся в исходной молекуле в равномолекулярных количествах283, и этот антибиотик является циклическим полипептидом , причем единственной аминогруппой, не принимающей участия в образовании пептидных связей и благодаря этому сохраняющей аминные свойства, является о-аминогруппа орни-тина (III) 284. Она и обусловливает основные свойства грамицидина С способность образовывать кристаллический пикрат (т. пл. 226—227°), реакцию с азотистой кислотой по типу первичных аминов и т. п. Установлено285 важное значение этой В-аминогруппы для антибиотической активности грамицидина С так, ее уничтожение (дезаминирование грамицидина С) или блокирование (ацетилирование или бензоилирование грамицидина С) приводит к неактивным веществам. [c.538]

При изучении ионного обмена, происходящего при участии больших органических ионов, объектами исследования служили следующие антибиотики стрептомицин, полимиксин и эритромицин. Эти сложные по составу вещества принадлежат к различным классам химических соединений. Так, стрептомицин (Str) состоит из остатков стрептидина и своеобразного дисахарида — стрептобиозамина, соединенных глюкозидной связью. Полимиксин (Р) является полипептидом, а эритромицин (Ег) состоит из отстатков дезозамина, кладинозы и эритронолида. [c.60]

Еще одной важной проблемой в стереохимии природных соединений является установление строения полипептидных антибиотиков, продуцируемых бактериями и грибами. Такие полипептиды часто содержат в своей структуре неприродные аминокислоты, т. е. имеющие в-конфигурацию или обладающие структурой, не обнаруженной в белках. Очистка и установление структуры таких сложных соединений, часто вьщеляемых в очень небольших количествах, требует квалифицированного разделения и точных аналитических методов. В этом отнощении исключительно важным является непосредственное определение конфигурации аминокислот методом хиральной хроматографии. Особенно большое значение имеет применение хиральной ГХ для хирального аминокислотного анализа и создания аминокислотных карт гидролизатов. Приведенный ниже пример [24] должен проиллюстрировать сказанное. [c.182]

Вмещателъство исследователей в биосинтез полипептидиых группировок, связанное с изменением входящих в них аминокислот, дает возможность получить актиномицины, отличающиеся по своим свойствам. Ценными свойствами этой группы антибиотиков является то, что некоторые актиномицины обладают способностью задерживать рост злокачественных новообразований. [c.247]

Синтез полипептидов является весьма тонкой и специфической, универсальной экспериментальной задачей, требует большого искусства, знаний и навыков. В последние годы сконструированы специальные автоматические синтезаторы полипептидов и получены на них весьма сложные полипептиды гормоны (например, скотофобин, снимающий страх), антибиотики (грамицидин, актиномицин), витамины. [c.669]

Грамицидин S был открыт в 1942 г. Гаузе и Бражниковой и является наиболее хорошо изученным среди антибиотиков-полипептидов. Он образуется В. brevis var. G-B [22]. [c.128]

Линейные антибиотики-полипептиды. Актиномицеты являются также основными, хотя не единственными продуцентами таких линейных антибиотиков-полипептидов, как, например, алазопептин, дуазо-мицин, альбомицин и др. В настоящее время известно более 50 линейных антибиотиков-полипептидов, которые широко различаются между собой как по химическим, так и по биологическим свойствам. Прежде всего необходимо отметить их структурную разнообразность. Известны миниантибиотики, содержащие всего 2-3 аминокислотных остатка, антибиотики со средней мол. массой (10-30 аминокислотных остатков) и макроантибиотики — белки, в состав которых входит до 100-120 аминокислот. Кроме того, многие из них содержат фрагменты непептидной природы — остатки жирных кислот, углеводов, нуклеиновых оснований и т. п., которые чаще всего находятся либо в начале, либо в конце полипептидной цепи. Структуры некоторых антибиотиков приведены на рис. 3.12 и 3.13. [c.182]

Антибиотик пуромицин является ингибитором белкового синтеза [3, 52], действуя, возможно, как аналог комплекса амино-ацил—S-PHK (фиг. 93). Другие антибиотики, например хлорам-феникол, террамицин и ауреомицин, также препятствуют переходу аминокислот из аминоацил— s-РНК-комилексов в полипептиды. [c.270]

В дополнение к материалам, изложенным в гл. VU, следует привести лишь некоторые данные по кинетике гидролиза грамицидина С. Выяснилось 1894 что сам антибиотик более устойчив к гидролизу, чем продукты его распада — нециклические полипептиды. Из последних наиболее устойчивыми являются дипептиды. [c.359]

ЭТИХ аминокислотных остатков в молекуле антибиотика. Также еще нельзя считать строго доказанным отсутствие в молекуле аэроспорина остатков других аминокислот. Правда, при изучении хроматограмм было найдено, что в гидролизатах аэроспорина отсутствуют следующие аминокислоты лизин, орнитин, гомолизин, гистидин, аргинин, цитруллин, р-аланин и глутаминовая кислота. Продолжает оставаться невыясненным и вопрос о том, является ли аэроспорин циклическим полипептидом или полипептидом с открытой цепью. [c.370]

Среди антибиотиков имеются группы органических веществ, которые не являются сильными электролитами или же обладают иными особенностями, приводящими к своеобразию в сорбции этих веществ ионитами. Ввиду этого- нетипичные явления сорбции представляют большой интерес при изучении антибиотиков. Одним из таких нетипичных процессов сорбции ионов является сорбция диполярных ионов. Динолярными называются ионы, несущи( одновременно положительные и отрицательные заряды. К веществам, образующим диполярные ионы в растворе, относятся аминокислоты, полипептиды, белки и некоторые другие соединения. Среди антибиотиков в виде диполярных понов в растворе находятся альбомицин, лизоцим и др. [c.31]

Синтез пептидов, содержащих фенилаланин, не представляет особых трудностей (см., например, [774, 775, 1114, 2368]). Фенилаланин наряду с глицином и аланином является именно той стандартной аминокислотой, на которой проверяли новые защитные группы, методы синтеза пептидов и степень рацемизации. С этой целью часто используют bo-Gly-L-Phe-Gly-OEt (см. главу X, А, 1, б). Фенилаланинсодержащие пептиды также неоднократно синтезировали для изучения специфического расщепления амидной связи фенилаланил—аминоацил химотрип-сином. Фенилаланин очень часто встречается в природных биологически активных полипептидах. Интересно, что о-изомер также входит в состав многих пептидных антибиотиков. Пептиды, содержащие один остаток фенилаланина, поглощают в ультрафиолетовой области с е=187 это иногда облегчает определение молекулярного веса пептидов [2389, 2393]. [c.194]

В области синтеза белковых веществ за последние годы также достигнуты большие успехи. Помимо методов получения высокомолекулярных синтетических полипептидов, построенных из большого числа молекул одинаковых а-аминокислот, разработаны методы синтеза смешанных полипептидов с заранее заданиьш порядком чередования различных а-аминокислот путем постепенного их наращивания. Синтезированы полностью антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis, и инсулин. Это является большим успехом на пути к синтезу белка. [c.460]

В области синтеза белковых веществ за последние годы достигнуты большие успехи. По.мимо методов получения высокомолекулярных синтетических полипептидов, построенных из большого числа молекул одинаковых а-аминокисл от, разработаны методы синтеза смешанных пептидов с заранее заданны.м порядком чередования различных а-а.минокислот, что является большим достижением на пути к синтезу белка. В 1956 г. был синтезирован антибиотик грампцидин, который является циклическим декапептидом. Синтез этого антибиотика еще раз подтверждает правильность полипептидной теории строения белка. [c.329]

Этот антибиотик впервые был получен в ИЭМ им. Гамалея проф. Планельесом и его сотрудниками Беловой и Столпник [36]. Ими же была проведена очистка антибиотика и предварительное микробиологическое и химическое исследование. Оно показало, что антибиотик А-128 является новым антибиотиком-полипептидом, близким по свойствам теломицину, описанному Шиханом. [c.399]

Смотреть страницы где упоминается термин Антибиотики, являющиеся полипептидами: [c.217] [c.170] [c.83] [c.20] [c.186] [c.22] [c.790] [c.84] [c.121] [c.122] [c.13] [c.191] [c.218] [c.95] [c.23] [c.218] [c.84] [c.121] [c.122] [c.512] [c.516]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология