Трифторацетиламинокислоты

Интересный вариант синтеза пептидов был предложен Вейгандом. Он обрабатывал аминокислоту ангидридом трифторуксусной кислоты и получал ангидрид трифторацетиламинокислоты и трифторуксусной кислоты, который затем вводился в реакцию с эфиром аминокислоты. [c.493]

Трифторацетиламинокислоты легко рацемизуются, поэтому при. их превращении в пептиды необходимо применять растворители, замедляющие рацемизацию. [c.182]

Контроль температуры должен распространяться на все ступени процесса важна как температура, при которой образец вводится, так и температура конструктивных элементов трубок, главным образом металлических. Следует еще раз подчеркнуть, что процесс разделения, избирательность и время удерживания существенно зависят от температуры. Природные смеси аминокислот всегда сложны. Практически невозможно выполнить полный анализ смеси при одной температуре, поскольку, какой бы образец ни фракционировался, в смеси обычно присутствуют как высоко-, так и низкомолекулярные соединения с разной степенью полярности. Из сказанного ранее следует, что метод с программированием температуры является лишь разновидностью многоколоночного метода, в котором, например, три колонки используются при трех различных температурах, а детектор присоединен к каждой колонке. В таком ступенчатом температурном методе объединяются достоинства изотермического метода и метода программирования температуры — правда, при этом предъявляются очень высокие требования к аппаратуре. Маки-суми и Сароф [60] воспользовались этим комбинированным методом для разделения метиловых эфиров трифторацетиламинокислот (ТФА-аминокислот). [c.302]

N-Ацилироваиие. Вейганд [2] вводил N-трифторацетильную группу для N-защиты в пептидном синтезе. В качестве реагента использовался реакциониоспособный трифторуксусный ангидрид. Однако при его использоваргии нельзя осуществить условия Шоттен — Баумана, наблюдается образование несимметричных ангидридов из №-трифторацетиламинокислот и образующейся в реакции трифторуксусной кислоты, под действием избытка ангидрида происходит рацемизация асимметрических центров. [c.294]

Изучение применения трифторацетильной группы в качестве группы, блокирующей амин [184, 185], показало, что прибавление 1 моля аминокислоты к 1 молю трифторуксусного ангидрида приводит к образованию кристаллических трифторацетил-аминокислот, но что при избытке ангидрида образуются другие продукты реакции. Из ОЬ-аланина и ОЬ-валина были получены жидкости (т. кип. соответственно 36 и 45° при 0,02 мм), которым было приписано строение смешанных ангидридов, хотя в каждом случае данные анализа на углерод, водород и азот лежат между вычисленными величинами для смешанного ангидрида и для оксазолона или для симметричного ангидрида трифторацетиламинокислоты. Позднее было показано, что при нагревании трифторуксусного ангидрида с трифторацетил-ОЬ-аланином до 140° образуется 2-трифторметил-4-метил-5-оксазо-лон с примесью трифторуксусной кислоты [186]. Из симметричного ангидрида трифторацетил-ОЬ-аланина при нагревании был получен оксазолон. [c.215]

Трифторацетиламинокислоты обычно получают взаимодействием ангидрида трифторуксусной кислоты с аминокислотами [2479]. Рацемизации не наблюдается, если реакцию проводить действием 1,2 моля трифторуксусного ангидрида при температуре от —10 до +10° в присутствии безводной трифторуксусной кислоты в качестве растворителя [2480]. Применение 2 молей трифторуксусного ангидрида без растворителя приводит к образованию смешанного ангидрида (2) трифторацетиламинокислоты и трифторуксусной кислоты. Этот смешанный ангидрид (2) перегруппировывается непосредственно или через симметричный ангидрид (3) в азлактон (4) (2-трифторметил-4-алкилоксазо-лон-6), причем перегруппировка сопровождается рацемизацией [2480, 2485, 2493] [c.31]

Трифторацетиламинокислоты нашли применение в синтезах пептидов хлорангидридным [2490, 2493], азидным [2496] и фос-форазо-методами [2496], а также методами с использованием хлорокиси фосфора [2497] и цианметиловых эфиров [2503]. Пептиды можно получить также на основе внутримолекулярных ангидридов трифторацетиласнарагиновой и трифторацетилглу-таминовой кислот [2478, 2490, 2496]. Синтез оптически чистых пептидов, исходя из симметричных ангидридов трифторацетил-аминокислот, из-за опасности образования азлактонов, возможен лишь в случае соответствующего производного Ь-пролина [2490]. [c.33]

Недостаток трифторацетильной защитной группы состоит в том, что избирательное отщепление ее в присутствии сложных этиловых или метиловых эфиров достигается лишь в особых случаях [2496]. Превращение в гидразиды возможно только в случае эфиров трифторацетилированных пептидов, у которых М-концевой остаток стерически экранирован ([2504] ср. стр. 121). Правда, можно избежать затруднений, возникающих при образовании гидразида, путем применения тритилгидразина [2500]. Азиды трифторацетиламинокислот обычно получают непосредственным взаимодействием соответствующего хлорангидрида [c.33]

Скорость гидролиза ряда трифторацетиламинокислот в присутствии ацилазы I в качестве катализатора была исследована Фоунсом и Ли [749, 750]. [c.34]

Сравнительная доступность смешанных ангидридов трифторацетиламинокислот с трифторуксусной кислотой, образующихся при реакции 2 молей трифторуксусного ангидрида с 1 молем аминокислоты, побудила Вейганда и сотр. [2480, 2485, 2493] исследовать возможность применения этих ангидридов для синтеза пептидов. [c.140]

Имеются данные, что ряд реакций с участием смешанных ангидридов фактически протекает через стадию образования симметричных ангидридов. Образование аналогичного промежуточного соединения постулировано и в случае карбодиимидного метода. Симметричные ангидриды постоянно регенерируются, обеспечивая таким образом высокие выходы продуктов реакции. Вейганд и Рейер [2496] описали интересный в теоретическом отношении пептидный синтез с помощью симметричных ангидридов трифторацетиламинокислот. По их наблюдениям, эти ангидриды перегруппировываются в абсолютном спирте в присутствии 1 экв дициклогексиламина с образованием дициклогексиламмониевых солей трифторацетилдипептидов. Аналогичный случай представляет собой образование пироглутаминовой кислоты [c.142]

Фениловые эфиры занимают промежуточное положение между активированными эфирами и С-защитными группами [1212, 1260]. Они в очень мягких условиях реагируют с соединениями, обладающими ярко выраженными аминолитическими свойствами, например с аммиаком или гидразином. Описан также синтез пептида с использованием фенилового эфира ([1261] ср. [265]) для его осуществления потребовалось нагревание в тетрагидрофуране при 45° в течение 48 час. Фениловый эфир трифторацетилглицина в жестких условиях (20 мин при 150°) реагирует с лейцином в смеси фенола с триэтиламином с образованием соответствующего производного пептида [2498]. Фениловый эфир трифторуксусной кислоты можно использовать для синтеза трифторацетиламинокислот [2498]. [c.149]

Виниловые эфиры N-защищенных аминокислот получены методом переэтерификации с винилацетатом в присутствии хлористого палладия (ср. [2109, 2110]). По-видимому, их можно использовать для реакций конденсации с пространственно экранированными аминокислотами. Во время аминолиза виниловых эфиров отщепляется ацетальдегид, который можно связать, например, малоновым эфиром. До настоящего времени описаны главным образом виниловые эфиры трифторацетиламинокислот. Эти эфиры реагируют с эфирами аминокислот с образованием соответствующих пептидов при комнатной температуре реакция продолжается 10 час, а при нагревании до 65° — 40 мин. С помощью газовой хроматографии установлено, что во время этерификации и последующей реакции конденсации при синтезе TFA-L-Val-L-Val-OMe методом виниловых эфиров происходит незначительная рацемизация [2502] (относительно аминолиза пропаргиловых эфиров см. [266]). [c.151]

ВОЗМОЖНОСТЬ применения трифторацетиламинокислот для синтеза пептидов азидным методом. Тритилгидразиды К-защищен-ных аминокислот были получены карбодиимидным и фосфит-ным методами, а также путем использования цианметиловых эфиров. Тритильную группу отщепляли действием 1 н. безводного хлористого водорода в инертном растворителе, а трифторацетильную группу удаляли обычным образом путем нагревания в спирте с эквивалентным количеством 2 н. едкого натра. Тритилгидразиды свободных аминокислот, как правило, не способны кристаллизоваться, поэтому их вводят в дальнейший пептидный синтез без предварительной очистки. [c.106]

ХОТЯ в случае других трифторацетиламинокислот были получены хорошие результаты. [c.135]

Хроматографическое разделение -бутиловых эфиров N-трифторацетиламинокислот. (Метод применен для анализа гидролизатов [c.81]

РЖХим., 1965, 22Г146. Получение алкиловых эфиров N-трифторацетиламинокислот для разделения методом газо-жидкостной хроматографии на капиллярных колонках. (НФ полиокс-4000 т-ра 90—200°, детектор пламенно-ионизационный.) [c.81]