Эстрон связанный

Сопоставление этих формул показывает, что оба вещества обладают одинаковыми функциональными химическими группами, имеющими совершенно одинаковое расположение в молекуле. Единственное существенное различие между ними заключается в том, что у эстрона кольцо А является ароматическим — содержит три двойные связи, в то время как в молекуле андростерона двойных связей не имеется . Это различие в характере связей между углеродами кольца А порождает, естественно, различие в свойствах углеродов ядра упомянутых соединений. Важно, однако, подчеркнуть, что различие в свойствах углеродов ядра влечет за собой и различие в свойствах гидроксилов, связанных с этими углеродами. Если гидроксил эстрона (фолликулина), связанный с ароматическим кольцом, обладает свойствами фенольного гидроксила и (как это свойственно фенолам) образует при действии на него едкого натра растворимый алкоголят, то гидроксил андростерона, связанный с насыщенным кольцом, в этих условиях алкоголята не образует. [c.306]

Конъюгированные и этерифицированные эстрогены исполь зуются как ЛП при климаксе и других состояниях, связанных с эстрогенной недостаточностью Препарат, обычно выделяемый из экстрактов мочи беременных конематок, содержит ряд род ственных эстрогенных соединений эстрон (I), эквилин (II), эквиленин (III), 17а эстрадиол (IVa), 17р эстрадиол (IV6), 17а-дигидроэквилин (Va), 17р дигидроэквилин (V6), 17а дигидро эквиленин (Via) и 17р дигидроэквиленин (VI6) Поэтому воз пикает необходимость качественного и количественного опреде ления этих компонентов в ЛП [c.176]

Положение и характер сигналов протонов, присоединенных к атому углерода, связанному с кислородом, были рассмотрены выше. Ориентация замещения в кольце А эстрона ХХХ1Ха и эстрадиола ХХХ1Х6 при реакции Маппиха была установлена путем изучения спектров ЯМР продуктов реакции в ароматической области [118]. [c.279]

Другие источники эстрона. В среднем эстрогенная активность мочи беременных женщин составляет около 10 000 мышиных единиц на литр, или 1 мг гормона на литр (в расчете на эстрон). В 1930 г. Цондек обнаружил, что лучшим источником гормона является моча жеребых кобыл, средняя активность которой равняется 100 000 мышиных единиц на литр, т. е. в 10 раз превышает активность мочи беременных женщин. Цондекустановил, что с мочо ) кобылы за период беременности выделяется около 30 г эстрогенных веществ. В моче кобыл относительное количество связанного гормона, входящего в состав не[)астворимых в эфире соединений, больше, чем в женской моче, и лишь 10—25% гормонального материала может быть извлечено непосредственной экстракцией Таким образом, экстракции должен предшествовать полный гидролиз в кислой среде. Методика, разработанная для извлечения эстрона из мочи беременных женщин, требует ряда существенных изменений при применении ее к моче кобыл. Моча жеребых кобыл представляет собой один из наиболее важных источников эстрона для фармацевтической промышленности. [c.303]

Биологическим исследованием препаратов мочи до и после экстракции эфиром было установлено, что часть эстрогенов находится в моче в виде свободных соединений, а часть в неизвлекаемом связанном состоянии. В моче жеребых кобыл, по меньшей мере, часть связанного эстрогена состоит из сернокислого эфира эстрона . Это вещество удалось получить лишь в небольшом количестве, так как выделение его связано с трудностями. Поэтому не исключено, что в моче жеребых кобыл имеются и другие соединения эстрона. Эстрон содержится в моче жеребцов также в виде сульфата . Сернокислый эфир эстрона был получен этерификацией эстрона хлорсульфоновой кислотой в пиридине сульфат легко гидролизуется при нагревании с водной минеральной кислотой или при действии фенолсульфатазы. При подкожном введении сернокислый эфир почти в семь раз менее активен, чем эстрон при оральном же введении он превосходит по актЕ вности эстрон примерно в два раза. [c.320]

Фракционирование эстрогенов мочи. Ввиду того что все три природных эстрогена встречаются в моче беременных и небеременных женских особей и, вероятно, также в моче нормальных мужских особей проблема разделения и определения индивидуальных активных компо-нетнов привлекла внимание многочисленных исследователей. Уже первая стадия такого разделения — проведение полного гидролиза нерастворимых в эфире связанных соединений с минимальным разрушением освобожденных эстрогенов — связана с серьезными затруднениями. Под действием едкого натра (2н. раствор) при 120° в течение 6—8 час. происходит лишь неполный гидролиз, и в этих условиях как эстрон, так и эстрадиол частично разрушаются Поэтому во всех предложенных методах применяется гидролиз в кислой среде. По методу Марриана кислотность мочи доводят до pH—1, после чего добавляют 33 мл 12 н. соляной кислоты на литр раствора и нагревают в автоклаве в течение 2 час. при 120°. По методике Смита и Смита к каждому литру мочи добавляют 150 мл 12 н. соляной кислоты, кипятят смесь в течение 10 мин. и быстро охлаждают. Установлено, что добавление при гидролизе порошкообразного цинка увеличивает выход эстрогенов (определено на основании данных биологического исследования)Действие цинка заключается, повидимому, в предохранении эстрогенов от окисления кислородом воздуха или в восстановлении карбонильной группы эстрона. Кох рекомендует подкислять мочу соляной кислотой, доводя pH до 1—1,2, и подвергать затем смесь кипячению в течение 15 мин. По другой методике, мочу подкисляют, доводя pH до 0,4—0,6, и оставляют стоять при комнатной температуре в течение не менее 4 недель " . [c.323]

При сравнении зависимости индуцирующего действия стероидов от их концентрации бросается в глаза характерная разница в форме кривых (рис. 7) [155]. Эстрон (кривая А) совершенно неактивен, вероятно, из-за ароматического характера кольца А. Кортексон Б), прогестерон В) и прегнадиен-4,17(20)-диол-11р,21-он-3 (Г) имеют максимум индуцирующей активности при очень низких концентрациях (20у/лл для первых двух стероидов и 100у/лл для третьего) при дальнейшем увеличении концентрации активность их резко уменьшается. Совершенно иначе ведут себя кортизол Д) и тестостерон Е), у которых с возрастанием концентрации медленно увеличивается индуцирующая активность, не достигающая максимума даже при 200 у мл. Сопоставление структуры двух типов индукторов показывает, что стероиды первой группы (Б, В, Г) не имеют кислородного заместителя при С , а у стероидов второй группы Д, Е) он имеется. Из исследований специфичности восстановления 20р-0( 1Д по отношению к субстрату известно, что связанный с С , кислород существенно повышает скорость восстановления. По-видимому, этот заместитель имеет значение и для механизма действия при индукции. В то же время другие факторы, как, например, структура боковой цепи, влияют лишь на силу действия. [c.122]

При парентеральном введении меченого эстрона или эстрадиола здоровым людям около 50% всей радиоактивности попадает в кишечно-печеночный круговорот в связанной форме. Остаток проходит через почки и выводится с мочой. Около двух третей введенной радиоактивности обнаруживается в моче и одна десятая — в кале. Оборот эстрогенов происходит очень быстро. Хотя в какой-то мере метаболизм эстрогенов протекает в кишечнике, почках и крови, за превращения эстрогенов, в том числе связывание с серной или глюкуроновой кислотами и с обеими вместе, ответственна главным образом печень. Сульфатная группа присоединяется только к С-3, остаток же глюкуроновой кислоты может соединяться с любой свободной гидроксильной группой эстрогенов. В тканях плода, в котором реакции сульфирования стероидов протекают весьма интенсивно, эстриол-З-сульфат составляет 90% всех связанных стероидов. Ткань плаценты, обладающая лишь очень небольшой способностью к образованию связанных стероидов, богата глюкуронидазами и сульфатазами, которые высвобождают эстрогены из связанной формы. [c.134]

Реакция половых путей на действие эстрогенов невозможна в отсутствие фолиевой кислоты. Андрогенные, адренокортикоидные и гестагенные гормоны служат антагонистами некоторых видов действия эстрогенов. Так, эстрон и эстрадиол ингибируют влияние тестостерона на рост гребня у каплунов. Многочисленные проблемы, связанные с возможной ролью эстрогенов в генезе опухолей молочной железы и матки, воз-ник аи после того, как было показано, что эстрогены могут вызывать опухоли у некоторых животных. В то же время описаны случаи благоприятного эффекта эстрогенов при раке молочной железы и простаты. Лечение эстрогенами показано также при недоразвитии половых органов у женщин, при некоторых нарушениях овариально-менструального цикла, при климаксе, при застойных явлениях во время лактации, при старческом вагините и при зуде вульвы. Токсические побочные симптомы, такие, как тошнота и рвота, подобны тем, которые наблюдаются иногда при беременности. У приматов при отмене лечения эстрогенами нередко возникают кровотечения, сходные с менструальными. [c.137]

У женщин западного полушария в возрасте примерно 53 лет менструальные циклы становятся все более нерегулярными одновременно из яичников исчезают фолликулы и прекращается их функция. Других источников прогестерона в организме нет, но в результате ароматизации надпочечникового стероида андростендиона образуются значительные количества эстрона, обладающего слабой эстрогенной активностью (рис. 50.6). Количество образующегося эстрона не столь велико, чтобы снизить содержание гипофизарных гонадотропинов, и для постменопаузального периода характерно резкое повыщение уровней ЛГ и ФСГ. У женщин в постменопаузе особенно часто возникают две проблемы, связанные с тканевым метаболизмом. Первая из них состоит в том, что эстрон не всегда способен предотвратить атрофию вторичных половых тканей, особенно эпителия нижнего отдела мочеполового тракта и влагалища. Вторая проблема, с которой сталкиваются пожилые женщины,— это остеопороз. У женщин с особенно сильным уменьшением костной массы содержание эстрона оказывается ниже нормы. [c.242]

Стероидные гормоны, связанные эфирной связью с биоде структируемым полифосфазеном (4.23), описаны в [54]. Сред) них эстрон, 17-эстрадиол, 17-этинилэстрадиол и 3-метиловы< эфир дигидроэстрадиола. [c.98]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология