Эстрогенный эффект

Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогенные гормоны уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также других тканей, определяя характер секреции гонадотропных гормонов у взрослых. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие мужских вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т.д. Следует отметить, что андрогены оказывают значительное анаболическое действие, выражающееся в стимуляции синтеза белка во всех тканях, но в большей степени в мышцах. Для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Имеются данные, сввдетельствую-щие об участии андрогенов в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРИК в матке. [c.283]

При создании таких лекарственных препаратов очень важным представляется вопрос о всасывании эстрогенов в системный кровоток, от чего будут зависеть эффективность и длительность терапевтического действия, а также побочные эффекты [31]. При этом биодоступность препаратов может сушественно зависеть от природы основы, распределения лекарственного вешества между фазами системы, взаимодействие со вспомогательными веществами и др. [c.604]

Определение эстрогенного действия проводили на неполовозрелых крысах-самках массой 30-40 г по методу Эванса, при котором показателем эффекта вещества является увеличение массы матки и яичников животных. Исследуемые вещества вводили per os один раз в сутки в дозе 1 мг/кг в течение трех дней. Достоверность различий между опытными и контрольными группами определяли с помощью /-критерия Стьюдента. [c.355]

Для разделения стероидов так же широко применяют различные типы гелей сефадекса. На липофильных гелях сефадекса разделение определяется двумя основными механизмами распределением в системе жидкость—гель и ситовым эффектом. Однако в работе [41] было показано, что ароматические и гетероциклические соединения более сильно адсорбируются гелевой матрицей, нежели соединения других типов. Этот эффект играет важную роль в гель-хроматографии некоторых сопряженных ароматических стероидов (эстрогенов). [c.222]

В 1957 г. Рок, Пинкус и Гарсиа детально исследовали механизм задержки овуляции стероидами, угнетающими менструальный цикл во время беременности (так называемыми гестагенами, или гестагенными агентами), и установили, что искусственное введение этих стероидов позволяет затормозить наступление овуляции на сколь угодно большой срок. В результате данной работы были созданы и выпущены в продажу стероидные пероральные противозачаточные средства (известные в обиходе под собирательным названием пилюли ), которые получили щирокое распространение во всем мире и являются одним из важнейших достижений современной медицины. Некоторым из первых стероидов, изученных Роком, Пинкусом и Гарсиа, была присуща собственная эстрогенная активность, тогда как другие стероиды содержали примеси эстрогенных соединений. Это наблюдение привело к выводу, что присутствие эстрогена вносит существенный вклад в противозачаточный эффект препарата. В настоящее время в продаже имеется ряд комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов, надежно предохра- [c.438]

Д. Анаболические эффекты эстрогенов [c.381]

В молекулах эстрогенов имеется та же кольцевая система, что и в прогестероне и андрогенах. Однако у молекул эстрогенов кольцо А имеет ароматическую природу и содержит гидроксильную группу в положении 3, а метильная группа между кольцами Аш В в положении 10 отсутствует. Такие, на первый взгляд, незначительные отличия в химическом строении приводят к глобальным различиям в физиологических функциях данных соединений. Эстрогены обеспечивают формирование у организма половых признаков, психического статуса, полового инстинкта и детородной функции по женскому типу. Они индуцируют синтез специфических белков, определяющих характерные метаболические пути, сдвиги в росте и дифференциации клеток. Эффект прогестерона, как правило, возможен после предварительного действия на ткани эстрогенов и проявляется в тормозящем влиянии на ряд физиологических процессов в женском организме. [c.304]

А. Эстрогены. Эстрогены могут действовать независимо от своих рецепторов. Относительная стимуляция кровотока в матке под влиянием разных эстрогенов не коррелирует с их способностью связываться с рецепторами этот эффект не требует и синтеза РНК. Возможно, в данном случае мы имеем дело с прямым влиянием гормона на высвобождение гистамина и образование простагландинов. Хотя это доказано и не столь четко, как мембранный эффект прогестерона, прямое влияние может быть важным компонентом физиологического действия эстрогенов. [c.243]

Подобные механизмы не только способствуют большему разнообразию эффектов тестостерона, но и защищают зародыш ей с мужским генотипом от эстрогенов, содержащихся в материнской крови. [c.258]

Основные эффекты эстрогенов и прогестинов обусловлены их способностью присоединяться к внутриклеточным рецепторам. Образующийся гормон-рецепторный комплекс связывается со специфическими участками хроматина или ДНК, что приводит к изменению скорости транскрипции специфических генов. Большинство данных по этому вопросу было получено при изучении механизма, с помощью которого эстрадиол и прогестерон стимулируют транскрипцию генов яичного белка птиц (в частности, генов овальбумина и кональбумина). Точный механизм гормональной активации транскрипции генов интенсивно изучается. [c.243]

Было установлено, что многиэ синтетические вещества, такие, например, как некоторые производные стильбсша, оказывают эстрогенный эффект. Таким образом, действие фолликулярного гормона не так строго специфично, как действие гормона желтого тела. [c.912]

Физиол. роль ХГ состоит в поддержании норма 1ЬНого развития беременности. ХГ стимулирует продуцирование желтым телом, образующимся в яичниках при беременности, стероидных гормонов прогестерона и эстрогенов, что является необходимым условием для сохранения беременности. Кроме того, ХГ участвует в регуляции др. процессов, связанных с нормальным протеканием беременности, в т. ч. препятствует отторжению зародыша в материнском организме, влияя на иммунные процессы. При введении ХГ в организм человека или животных наблюдается эффект, аналогичный действию лютеинизирующего гормона. У небеременных женщин ХГ вызывает овуляцию в созревших фолликулах и образование желтых тел в яичниках. У мужчии ХГ стимулирует секрецию тестостерона половыми железами. [c.307]

Введение эстрогенов и прогестинов угнетает секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом (принцип отрицательной обратной связи) и тем самым прекращает процесс овуляции. Этот эффект лежит в основе действия контрацептивных (противозачаточных) препаратов. Прием препаратов может осуществляться по такой схеме в течение первых 10—15 дней ежедневно принимают небольшие количества синтетического эстрогена 17-этинилэстрадиола, а затем в течение 10—15 дней тот же эстроген в комбинации с прогестином, например этинодиолдиацетатом. Согласно другой схеме, в течение всего времени следует принимать только проге-стин. [c.591]

Фармакологические исследования показали, что 2 малотоксичен и обладает седативным действием [6а]. Начиная с доз 100-200 мг/кг, вызывает ограничение двигательной активности мышей. Оказывает мышечнорасслабляющий эффект, выраженное угнетающее действие при возбуждении, вызванном кофеином. 6 проявляет общее успокаивающее действие, усиливает эффект снотворных средств у белых мышей, уменьшает судорожное действие и токсичность камфоры, коразола, кордиамина и никотина [6Ь]. Лнгнан 3 обладает эстрогенной активностью кратковременного действия [7]. В дозах 1.5 и 10 мг/кг вызывает увеличение матки неполовозрелых крыс и фазу эструса у овариоэктомированных половозрелых животных. Оказывает общее успокаивающее действие в дозах 50 и 100 мг/кг. При взаимодействии со снотворными и наркотиками удлиняет снотворный эффект в 2-5 раз в зависимости от дозы. Сочетание седативной и эстрогенной активности выгодно отличает 3 от других существующих эстрогенных препаратов. Надземная часть [c.164]

Все стадии эстрального цикла контролируются гонадотропными гормонами, представляющими собой полипептиды, выделяемые передней дг/ лей гипофиза. Однако существует механизм обратной связи, посредством которого стероиды яичников воздействуют на нервные клетки гипоталамической области мозга, вызывая выделение нейрогуморальных веществ в особую воротную систему, соединяющую переднюю долю гипофиза с мозгом. Считают, что эти вещества контролируют поступление гонадотропинов в общий кровоток. Большие дозы эстрогенов, вводимые во время всего менструального цикла, препятствуют овуляции и уменьшают таким образом плодовитость. Это явление наметило подходы к созданию новых контрацептинов, принимаемых per os, но, поскольку весьма нежелательны побочные эффекты, в настоящее время применяется смесь прогестинов и эстрогенов. [c.380]

Обычно липиды накапливаются в стенках артерий. Артериальная стенка представляет собой пульсирующий орган, и чрезмерное отложение жира приводит к образованию волокнистых бляшек такое отложение является частью атеросклеротического процесса в результате могут развиваться такие осложнения, как кровотечение или тромбоз. Эстрогены не только вызывают значительные изменения в липидах сыворотки, но также увеличивают активность фагоцитов. Считают, что липотропная активность эстрогенов приблизительно та же, что и их эффективность при стимулировании фагоцитоза (Дрил и сотр. [97]). Стильбэстрол — наиболее активный из изученных эстрогенов — имеет небольшую ценность, что объясняется его побочными эффектами. Изучается связь между структурой и активностью стероидных производных с целью их использования при лечении атеросклероза [98]. [c.381]

Приведенные в табл. 4 данные для некоторых стиролов ряда эстрогенов подтверждают это. Замещение водорода у двойной связи на полярную группу, такую, как ОСОСН3 (в енолацетате), вызывает большое изменение амплитуды (ср. с ХХУПЬк) по-видимому, это вызвано индуктивным эффектом заместителя. Метильная группа оказывает на амплитуду гораздо меньшее влияние. [c.127]

У животных поедание флавоноидов в некоторых случаях может вызвать серьезные последствия. Такие изофлавоны, как генистеин, присутствующие в клевере и других кормовых бобовых культурах, обладают слабым эстрогенным действием и при употреблении их в достаточно больших х оличествах уменьшают плодовитость овец. И, наоборот, изофлавоны клевера могут оказывать благоприятный эффект у коров, поскольку поедание их вызывает хорошо известное весеннее увеличение удоев [3]. Недавние исследования с использованием меченых атомов [c.388]

Физиологические взаимоотношения между гормонами гипофиза и гормонами яичника весьма сложны, ибо гормоны яичника, в свою очередь, до некоторой степени регулируют секреторную активность гипофиза . У овариэктомированных животных выделяется большее количество гормона, стимулирующего рост фолликул, чем у нормальных животных при введении эстрогенов выделение гормона понижается. Более того, выделение лутеинизирующего гормона регулируется прогестероном. Чувствительное равновесие стимулирующих и тормозящих эффектов [c.298]

Высокоактивный эстрадиол-17р применяется как терапевтический препарат в виде 3-монобензоата (прогинон В 1 к. е. = 0,167). Сложные эфиры эстрогенов отличаются продолжительным и постоянным действием. Единовременным введением большой дозы эфира достигается такой же эффект, как и при многократном введении небольших доз неэтерифици-рованного гормона. [c.316]

Промежуточный продукт превращения прогестерона (XXXIV) в 1-дегидротестололактон (XLI)—андростадиен-1,4-дион-3,17 (XL) — является ценным сырьем для синтеза эстрогенных гормонов поэтому представляет существенный интерес изучение методов, позволяющих исключить протекание последней стадии этого превращения — расщепления кольца О в (XL). Одним из таких методов является так называемый эффект смешения субстратов [100, 115—118]. Суть его заключается в том, что добавле- [c.182]

Эстрогены и прогестерон как бы взаимодополняют регуляторное влияние на обмен веществ, рост и развитие тканей и органов. Как правило, эффекты прогестерона возможны на фоне предварительного воздействия на ткани эстрогенов. Механизм действия этих проникающих в клетку гормонов связан с усилением матричного синтеза белков. Так, например, эстрогены в печени усиливают синтез ряда специфических белков белков-переносчиков стероидных и тироидных гормонов, факторов свертывания крови И, VII, IX, X, субстрата ренина — ангиотензиногена, ЛПВП, ЛПОНП. Для эстрогенов характерны анаболический эффект и положительный азотистый баланс. Как индукторы ферментов они активируют гликолиз, пентозофосфатный путь (восстановительные синтезы) ускоряют обновление липидов и выведение холестерина (атеросклероз реже развивается у женщин). Эстрогены оказывают тормозящее действие на Na , К+-АТФазу, в результате чего возникает деполяризация мембран миометрия, повышающая его возбудимость и сократимость. Тормозящее действие прогестерона связано со стойкой деполяризацией мембран миометрия, в результате чего он не реагирует на медиаторы. [c.409]

Образование РНК, индуцированное гормонами. РНК выполняет функцию промежуточного звена между первичным действием гормонов и их влиянием на рост и развитие. Первичное действие проявляется не только в стимулировании синтеза РНК in vivo и in vitro, но и в изменении состава оснований РНК. Влияние гормонов на рост и развитие через индукцию синтеза РНК доказано в следующих экспериментах обработка гормоном, экстрагирование РНК из обработанной ткани, введение этой РНК в ткань, не содержащую гормона, и наблюдение за специфичным для данного гормона действием в этой ткани. Такие эксперименты проводились с гиббереллином и животными гормонами— экдизоном и эстрогеном. Гиббереллин способствует тому, что дрожжи (а также ткани из топинамбура) приобретают способность реагировать на ауксин растяжением клеток. Такой же эффект вызывает экстрагируемая РНК, образующаяся в клетках дрожжей (или клубней топинамбура) после обработки гиббереллином. [c.393]

Гормональные факторы. Sa her и Grahn [и] исследовали радиочувствительность мышей методом длительного облучения, начинавшегося в определенном возрасте и продолжавшегося до гибели животных, которая наступала 20—160 днями позднее в зависимости от ежедневной дозы. Авторы пришли к заключению, что эффекты гонад-эктомии и корреляция радиочувствительности с ходом роста свидетельствуют о том, что влияние эстрогенов [c.362]

Андрогены проявляют высокую активность по отношению к различным тканям организма. Они действуют на хроматин ядра клеток-мишеней и увеличивают скорость синтеза белков, нуклеиновых кислот, структурных липидов и полисахаридов, вызывая анаболический эффект (возникновение положительного азотистого баланса в организме). Причем анаболический эффект у андрогенов выражен заметно сильнее, чем у эстрогенов. Вследствие анаболического эффекта усиливаются процессы наращивания мышечной массы и минерализации костной ткани (на фоне инициируемого андрогенами развития вторичных половых признаков по мужскому типу). Анаболический эффект андрогенов используется для создания и применения синтетических аналогов андрогенов — анаболических стероидов. Наиболее интересными из них являются соединения, обладающие значительным анаболическим действием на фоне ослабленного эндогенного эффекта. В настоящее время вьыснено, что в химическом плане такие вещества являются норстероидами, у которых отсутствует метильная группа при 19-м атоме углерода стеранового кольца. Соотношение анаболической и андрогенной активности у них в 5 —12 раз выше, чем у тестостерона. Однако нельзя забывать, что применение анаболических стероидов может быть опасным для здоровья, так как способно вызвать стойкие продолжительные нарушения в тонком механизме гормональной регуляции. [c.305]

Эстрогены способствуют установлению положительного баланса кальция, особенно у птиц, и вызывают размягчение лобковых костей у мышей. В то время как у человека эстрогены имеют тенденцию понижать уровень холестерина в крови, у птиц они вызывают липемию и гиперхолестеринемию. Действие эстрогенов на метаболизм липидов наряду с усилением под их влиянием анаболизма белка и повышением эффективности усвоения пищи делают экономически выгодным применение этих гормонов в птицеводстве и животноводстве. У кошек, собак и обезьян эстрогены вызывают реакции, характерные для спаривания, и рецептивность самок, тогда как у морских свинок для получения такого же эффекта необходима одновременная дача прогестерона. Как у мужчин, так [c.136]

Реакция половых путей на действие эстрогенов невозможна в отсутствие фолиевой кислоты. Андрогенные, адренокортикоидные и гестагенные гормоны служат антагонистами некоторых видов действия эстрогенов. Так, эстрон и эстрадиол ингибируют влияние тестостерона на рост гребня у каплунов. Многочисленные проблемы, связанные с возможной ролью эстрогенов в генезе опухолей молочной железы и матки, воз-ник аи после того, как было показано, что эстрогены могут вызывать опухоли у некоторых животных. В то же время описаны случаи благоприятного эффекта эстрогенов при раке молочной железы и простаты. Лечение эстрогенами показано также при недоразвитии половых органов у женщин, при некоторых нарушениях овариально-менструального цикла, при климаксе, при застойных явлениях во время лактации, при старческом вагините и при зуде вульвы. Токсические побочные симптомы, такие, как тошнота и рвота, подобны тем, которые наблюдаются иногда при беременности. У приматов при отмене лечения эстрогенами нередко возникают кровотечения, сходные с менструальными. [c.137]

Эти и другие данные привели к выводу, что в половой диф-ференцировке должны участвовать еще какие-то дополнительные биохимические механизмы. Например, первичным эффектом тестостеронового пика может быть образование рецепторов для эстрогенов в клеточном ядре или индукция ароматизирующих ферментов в цитоплазме, которая могла бы повышать чувствительность клеток к дальнейшему воздействию тестостерона у особей мужского пола. Кроме того, различные пути превращения тестостерона (рис. 28.8) ведут к образованию разнообразных активных метаболитов в клетках-мишенях. По словам Гоя и Мак-Юина (Goy, M Ewen, 1980), все эти процессы можно рассматривать [c.258]

В результате связывания активированных гор-мон-рецепторных комплексов с соответствующими HRE осуществляется регуляция транскрипции, которая в зависимости от промотора, вероятно, состоит в активации или ингибировании инициации этого процесса. Один из подходов к изучению механизма активации или подавления транскрипции при связывании рецептора заключается в идентификации областей рецептора, ответственных за влияние на транскрипцию. В этом случае тоже применяли подход, основанный на внесении мутаций в кДНК, кодирующие рецепторы стероидов, гормонов щитовидной железы, вита.мина Dj и ретиноида, и на сопоставлении их с изменениями в регуляции транскрипции с участием соответствующих HRE. Предпосылкой регуляции транскрипции является связывание с ДНК комплекса рецептор-гормон, поэтому возникает вопрос какие именно структуры рецептора опосредуют регуляторный эффект Результаты исследований в целом свидетельствуют о том, что в регуляции участвуют многие области рецептора, причем наиболее важны области А/В и Е. Однако относительная значимость этих двух областей варьирует у разных рецепторов и среди разных промоторов, содержащих одинаковые HRE. Например, если область Е рецептора эстрогена удалена, то рецептор сохраняет способность связываться с ДНК, но не может нормально активировать транскрипцию с некоторых промоторов, чувствительных к эстрогенам. В то же время, несмотря на то, что делеции в областях Е некоторых рецепторов препятствуют связыванию с гормоном, не мешая при этом связыванию с ДНК, их влияние на активацию транскрипции носит разный характер в зависимости от промотора, а в ряде случаев и от клеток, в которых исследуется действие рецептора. Мутации в области А/В уменьшают эффективность активации транскрипции с участием связанного рецептора, но степень этого уменьшения зависит от рецептора и гена-мишени. Так, рецептор эстрогенов, целиком утративший область А/В, все еще связывается с эстро-ген-акцепторным элементом двух исследованных промоторов, но в одном случае эффективность активации транскрипции почти нормальная, а в другом активации вообще не происходит. [c.77]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология