Интернализация

Тимус-зависимые антигены требуют присутствия Т-хелперов. В результате взаимодействия В-клетки с антигеном образуется комплекс антиген—рецептор. Далее происходит интернализация этого комплекса в цитоплазму клетки, где антиген гидролизуется на отдельные фрагменты. Эти фрагменты взаимодействуют с белками МНС класса II, которые синтезирует В-клетка (рис. 30.6). Фрагмент антигена соединяется с МНС-П и перемещается на клеточную мембрану, где он узнается хелперными клетками, предварительно контактирующими с данным антигеном. Клетки синтезируют и переводят на цитоплазматическую мембрану рецептор, комплементарный структуре комплекса МНС-антиген. Происходит взаимодействие В- и Т-хелперной клеток, причем последняя начинает продуцировать интерлейкин-2, белковый фактор, стимулирующий размножение В-клеток. В результате образуются зрелые клоны плазматических клеток, способных синтезировать и секретировать антитела к данному антигену (рис. 30.7). [c.483]

Пиноцитоз присущ всем клеткам. С его помощью клетка поглощает жидкости и растворенные в ней компоненты. Этот процесс также можно подразделить на два типа. Жидкофазный пиноцитоз—это неизбирательный процесс, при котором количество растворенного вещества, поглощаемого в составе везикул, просто пропорционально его концентрации во внеклеточной жидкости. Такие везикулы образуются исключительно активно. Например, у фибробластов скорость интернализации плазматической мембраны составляет 1/3 скорости, характерной для макрофагов. В этом случае мембрана расходуется быстрее, чем синтезируется. В то же время площадь поверхности и объем клетки сильно не меняются, что указывает на восстановление мембраны за счет экзоцитоза или за счет повторного ее включения с той же скоростью, с какой она расходуется. [c.144]

Эндоцитоз можно подразделить на два основных типа. Фагоцитоз осуществляется только с участием специализированных клеток, таких, как макрофаги и гранулоциты. При фагоцитозе происходит поглощение крупных частиц—вирусов, бактерий, клеток или их обломков. Макрофаги исключительно активны в этом отношении и могут включать в себя объем, составляющий 25% собственного объема, за 1 ч. При этом происходит интернализация 3% их плазматической мембраны каждую минуту, или целой мембраны каждые 30 минут. [c.144]

Лиганд Клетки Деградация в лизосомах Молекулярная масса рецептора т интернализации лиганда, мин Тм рецептора, ч [c.39]

Однако, если после присоединения к рецепторам инсулина повысить температуру до 37°С и различное время инкубировать клетки при этой температуре, количество инсулина, состригаемое трипсином, постепенно снижается вплоть до полного исчезновения. Вместе с тем обработанные трипсином клетки содержат радиоактивную метку. Поскольку инсулин соединен с рецептором ковалентной связью, его поступление внутрь клетки может произойти только вместе с рецептором. Описанный выше эксперимент в различных модификациях использовали для оценки интернализации разных по специфичности клеточных рецепторов. [c.22]

Рис. 6. Интернализация клеточных рецепторов и их рециклирование

Уменьшение числа рецепторов обычно происходит вследствие интернализации комплекса рецептор — лиганд, что показано, например, в случае рецепторов инсулина и фактора роста нерва (NGF). Впоследствии этот комплекс разрушается лизосомами. Цель этого механизма регуляции, без сомнения, состоит в компенсации избытка лиганда путем ослабления ответа клетки. Регуляция активности рецептора с помощью изменения сродства, например десенсибилизация ацетилхолинового рецептора посредством инкубации с ацетилхолином (см. с. 263), служит той же цели. Десенсибилизация описана для многих рецепторов. В 5-адренэргическом рецепторе она основана на синергическом уменьшении сродства к медиатору и на увеличении сродства к аденилатциклазе, связанном с фосфорилированием рецептора. [c.299]

При связывании инсулина с рецептором происходит следующее повышается трансмембранный перенос в клетку глюкозы, аминокислот, катионов, жирных кислот изменяется конформация комплекса инсулин — рецептор , и этот комплекс проникает внутрь клетки (интернализация) генерация одного или нескольких сигналов в виде вторичных посредников, в качестве которых может выступать и сам инсулин, а также ионы кальция, циклические нуклеотиды, перекись водорода, отщепленные от мембраны пептиды, продукты метаболизма фосфатидилинозитолов, моновалентные катионы, тирозинкиназа. [c.390]

Интернализация сигнала (сопряженная с эндоцито-зом, например рецептор ЛНП) [c.138]

При связывании инсулина с рецептором происходят следующие события I) изменяется конформация рецептора, 2) рецепторы связываются друг с другом, образуя микроагрегаты, пятна (pat hes) или нашлепки, 3) рецептор подвергается интернализации и 4) возникает какой-то сигнал. Значение конформационных изменений рецептора не известно, но интернализация, вероятно, служит средством регуляции количества и кругооборота рецепторов. В условиях высокого содержания инсулина в плазме, например при ожирении или акромегалии, число инсулиновых рецепторов снижается и чувствительность тканей-мишеней к инсулину уменьшается. Такая снижающая регуляция обусловлена потерей рецепторов в результате их интернализации, т.е. процесса проникновения инсулин-рецепторных комплексов в клетку путем эндоцитоза с помощью покрытых клатрином пузырьков (см. гл. 41). Снижающая регуляция объясняет отчасти инсулинорезистентность при ожирении и сахарном диабете II типа. [c.260]

Функция клатрина состоит в обеспечении некоторых форм эндоцитоза, в особенности процесса так называемой интернализации — вхождения в цитоплазму больших фупп пептидных рецепторов, связавшихся со своим лигандом. В последнее время эта форма введения информации через мембрану в цитоплазму клетки привлекает все большее внимание. [c.85]

Фундаментальным свойством всех нейрорецепторов является их лабильность и высокая скорость синтеза самого рецептора. Это свойство рецепторов конрастирует с более жесткой запрограммированностью синтеза белковых компонентов мембран, которая обычно наблюдается у других (не нервных) типов тканей. В нейронах развиты механизмы непрерывного синтеза рецепторов и их быстрой утилизации либо путем интернализации, либо с помощью пиноцитоза. Высокая скорость обновления нейрорецепторов oбy лoвJteнa, по-ввдимому, необходимостью изменения информационной емкости и пропускной способности нейрона. В этом случае генетический аппарат клетки способен, интефируя всю приходящую информацию, принять решение путем перестройки синтеза белковых компонентов мембран. В этом скрыта одна из причин уникального свойства нейронов и нервной ткани в целом — пластичности. [c.261]

НП оказывают глубокое воздействие и на другие уровни метаболизма клеток-мишеней. Установлены разнообразные их влияния на синтез РНК и белков. Рассматривая эти данные, следует учитывать несколько возможных механизмов. Во-первых, объектом фосфорилирования протеинкиназами, включаемыми при посредстве НП, могут бьггь белки-регуляторы трансляции и транскрипции. Во-вторых, значительные изменения содержания Са " ", да и других ионов, миграция которых возникает в результате модификации мембранных белков, Moiyr порождать другие процессы, ведущие в конечном счете к изменению скорости транскрипции тех или иных генов или к изменениям скорости трансляции (менее специфичным). В-третьих, наконец, заслуживает особого внимания установленное недавно явление интернализации рецептор-лигандных комплексов и сведения о наличии в оболочке ядра и в хроматине соединений, способных специфически связывать НП. Сама по себе интернализация комплекса лиганд-рецептор рассматривалась ра- [c.330]

Известны примеры, когда опухолевые клетки избегают им-мунолгической атаки посредством интернализации антигена. 06- [c.352]

Известно, что спектр флуоресценции гистонов резко изменяется в кислой среде. Если митотические клетки обрабатывать раствором гистонов при 37°С, то спустя 5—10 мин наблюдается изменение спектра флуоресценции, что указывает на слияние эндосом и (или) вакуолей с лизосомами. Тот факт, что содержимое эндосом и вакуолей имеет кислую реакцию, приводит к важному предположению при интернализации из плазмалеммы в состав указанных органелл отделяется микродомен, содержащий либо Н-насос, либо Na/Н-ионообменник. [c.20]

В ходе фагоцитоза макрофаги быстро теряют (до 50%) плаз-малемму за счет везикуляризации, так что спустя некоторое время эти клетки больше не способны к фагоцитозу. Например,. Т50 интернализации для 5 -нуклеотидазы плазмалеммы равно [c.28]

Молекулярная масса рецептора т интернализации лигаида, мин тм рецептора, ч [c.38]

На ранних стадиях атеросклероза в эндотелии резко активизируется кеспецифический эндоцитоз ЛНП, которые попада>-ют в крупные эндосомы и кавеолы. Процесс интернализаци ЛНП увеличивается в этом случае за счет обогащения аргинином апо-белка Е, т. е. активация эндоцитоза происходит благодаря повышению электростатического взаимодействия положительных зарядов ЛНП с отрицательно заряженной мембраной эндотелия. Длительная активация неспецифического эн.-доцитоза вызывает патологические изменения в клетках. [c.41]

Затем образуются одетые везикулы, которые отрываются от мембраны и далее двигаются в цитоплазме клеток. Процесс погружения комплекса лиганд — рецептор внутрь клетки и образование одетых везикул принято называть интернализацией. Образование одетых везикул происходи г с большой скоростью, почти непрерывно окаймленные ямки втягиваются внутрь клеток формируются одетые везикулы, а на клеточной мембране постепенно снова возникают новые ямки. Процесс впячивания ямок в цитоплазму, очевидно, обеспечивается механическими силами, создаваемыми клатриновым слоем и цитоскелетом. Иногда одетые везикулы формируются путем отделения от более крупных инвагинаций, не имеющих изначально окаймления. [c.43]

Априорно трудно допускать, что простое связывание лигандов с плазмалеммой обязательно приведет к захвату его клеткой, поскольку адсорбированный лиганд должен быть оккупирован сегментами мембраны с образованием инвагинации и только после этого интернализирован внутрь клетки. Отмечается высокая скорость связывания лигандов с плазмалеммой и относительно низкая скорость интернализации. Интернализация тормозится при 4°С, действии ЭДТА, протеиназ, конкурентных антагонистов лигандного связывания, при низком значении pH. [c.47]

Процесс интернализации, т. е. образования одетых везнкул не ингибируется циклогексимидом. В первые минуты после инициации специфического эндоцитоза часть одетых везикул и гладких эндосом может слипаться с плазмалеммой. Этот процесс рециклизации мембран рецепторами и лигандами не чувствителен к циклогексимиду. Некоторые рецепторы (Рс-рецепторы макрофагов) даже в отсутствие экзогенных лигандов могут интернализироваться и попадать в эндосомы, что свидетельствует о спонтанной рециклизации рецепторов, обусловленной эндогенными лигандами. [c.49]

Все механизмы рециклизации рецепторов, как, впрочем, к рециклизация плазмалеммы, пока имеют качественную характеристику. Некоторые рецепторы при определенных условиях не рециклизируются совсем или плохо восстанавливаются в составе плазмалеммы. Например, макрофаги в качестве лиганда захватывали IgG-oп oниpoвaнныe эритроциты на фоне добавления моноклональных антител против Рс-рецепторов. Обнаруже- но, что интернализация рецепторов в ходе эндоцитоза составила 70%. Однако оставшееся количество рецепторов сохранялось на постоянно низком уровне более чем 24 ч. Этот факт расценивался так, что деградация этих рецепторов гораздо выше, чем их рециклизация. Оказалось, что тбо для Рс-рецепторов в отсутствие лиганда равно 10 ч, а в присутствии лиганда около 50% рецепторов разрушалось довольно быстро (тбо<2 ч). Таким образом, антигенобработанные лиганды запускают интернализацию и деградацию Рс-рецепторов. [c.49]

Принципиальное значение для понимания физиологической роли интернализации комплексов лиганд—рецептор имеет отвег [c.23]

Существенно, что присутствие лиганда не влияет на течение событий при интернализации рецепторов. Как уже упоминалось, даже в отсутствие лиганда происходит спонтанная интернализация рецепторов и последующее их возвращение иа клеточную поверхность, т. е. рециркуляция рецепторов. Вместе с тем роль лигандов велика в синхронизации процесса интернализации рецепторов. Лиганды осуществляют сортировку клеточных рецепторов, обеспечивая избирательную рециркуляцию одних при сохранении на клеточной поверхности большинства других (Н. J. Geuze et al., 1984). Все сказанное иллюстрирует схема, представленная на рис. 6. [c.25]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология