Фактор ревматоидный

Величина относительного риска отражает вероятность развития данного заболевания у лиц, обладающих определенным антигеном HLA, по отношению к вероятности развития того же заболевания у лиц, ли-шенных этого антигена. Практически все изученные аутоиммунные заболевания ассоциированы с тем или иным гаплотипом HLA. Больший риск возникновения болезни Аддисона у лиц с гаплотипом HLA-DR3 по сравнению с носителями гаплотипа HLA-B8 свидетельствует о том, что гаплотип HLA-DR3 теснее связан с геном предрасположенности к болезни или даже идентичен ему. Тот факт, что в данном случае относительный риск у носителей В8 превышает единицу, не должен вызывать удивления, поскольку известно, что в общей популяции В8 встречается вместе с DR3 чаще, чем это могло бы определяться простой случайностью. Такой феномен носит название неравновесия по сцеплению. Сахарный диабет 1 -го типа ассоциирован с DQ2 и DQ8, и в случае присутствия генов обеих этих молекул (у гетерозигот DQ2/8) риск диабета резко возрастает, что подтверждает концепцию об аддитивном эффекте многих генетических факторов. Ревматоидный артрит ассоциирован с определенной последовательностью в DR1 и нескольких подтипах DR4, но не с каким-либо аллелем HLA-A или HLA-B. [c.512]

Выбор ЛС и режим дозирования. По терапевтической эффективности на первом месте стоят препараты золота и иммунодепрессанты, однако потенциальная онкогенность и цитотоксичность последних заставляют в ряде случаев относиться к ним как к средствам резерва. На втором месте стоят сульфаниламиды и О-пеницилламин, обычно хуже переносимый. Базисную терапию лучше переносят пациенты с серопозитивным по ревматоидному фактору ревматоидным артритом. [c.320]

О-пеницилламин применяют в основном при активном ревматоидном артрите, в том числе у больных, резистентных к лечению препаратами золота дополнительными показаниями считают наличие высокого титра ревматоидного фактора, ревматоидных узелков, синдрома Фелти, ревматоидного поражения лёгких. По частоте развития частичной или полной ремиссии О-пеницилламин уступает препаратам золота, неэффективен у 25 30% больных, в частности при гаплотипе НЬА-В27. О-пеницилламин считают основным компонентом в комплексной терапии системной склеродермии доказана его эффективность при лечении хронического активного гепатита, билиарного цирроза печени, палиндромном ревматизме и ювенильном ревматоидном артрите. [c.320]

Обнаружение с ревматоидным фактором [И] [c.228]

Методы определения клеток, синтезирующих ревматоидный фактор [c.315]

В основе этого метода лежит наиболее старая форма иммуноферментного анализа — комплемент-зависимый лизис эритроцитов. Эритроциты-мишени сенсибилизируются иммуноглобулином в такой форме, которая не связывает комплемент. Пробы, которые содержат ревматоидный фактор, связывающийся с сенсибилизированными клетками, могут быть обнаружены по лизису эритроцитов в присутствии комплемента. Этот тест наиболее чувствителен к ревматоидным факторам IgM-класса, но с помощью соответствующих модификаций (они будут обсуждаться ниже) можно увеличить его чувствительность и по. отношению [c.315]

К ревматоидным факторам IgG-класса. Метод, который мы опишем, был успешно использован для скрининга супернатантов мышиных гибридов на активность ревматоидного фактора IgM-класса (IgM-РФ). Это наиболее быстрый из всех описанных методов такого рода он включает относительно небольшое число манипуляций и всего лишь 30-минутную инкубацию. [c.316]

На рис. 19-1 показана относительная эффективность теста при определении ревматоидных факторов IgM- и IgG-классов. Форма кривых свидетельствует о том, что в то время как лизис эритроцитов способна вызывать одна молекула IgM-РФ, для лизиса, опосредованного IgG-РФ, необходимо, чтобы к мембране в тесном соседстве друг с другом присоединились по крайней мере две его молекулы. Ревматоидный фактор IgG-класса будет подчиняться одноударной кривой титрования, если добавить специально приготовленную проявляющую антисыворотку, свя- [c.318]

Клетки, синтезирующие ревматоидный фактор [c.319]

Чувствительность обоих методов сильно зависит как от плотности гаптена на эритроцитах, так и от концентрации используемых антител к гаптену. Чтобы сделать чувствительность максимальной, следует провести тщательное титрование обоих компонентов, используя известные источники клеток, синтезирующих ревматоидный фактор. [c.321]

Можно обнаружить только ревматоидные факторы, имеющие х-цепи Можно обнаружить только аутоантитела против F -фрагмента Можно обнаружить только ревматоидные факторы, которые связываются с теми же эпитопами, что и стандарт Требуется обработка проб пепсином [c.322]

С целью увеличения чувствительности метода использовали добавление в систему ревматоидного фактора ЯР-1 М. Разведение сыворотки в этом случае удалось снизить до 1 2000, оставляя при этом прежнюю концентрацию латексного антигена, нахрузка на латекс соответствовала 50 мкг/мл конъюгата морфин-овальбумин. В этих условиях ингибирование морфином происходило при концентрации 5 мкг/мл. [c.203]

При ревматоидном артрите СЕМ Т-клетки воспаления также принимают активное участие. Сенсибилизируясь к антигенам суставов, такие клетки с помощью секретируемых цитокинов привлекают в зону реакции нейтрофилы и макрофаги, которые и повреждают хрящевую ткань, что ведет к деструкции места сочленения суставов. Ревматоидный артрит — комплексное заболевание, которое включает и аутоантитела, а среди них — aнти-IgG-aнти-тела, относящиеся к 1 М-классу. Эти антитела получили название ревматоидного фактора. [c.369]

Ревматоцдвый apipiiT — общее воспалителвное заболевание, которое, возможно, связано с аутоиммунным ответом заболевание сопровождается образованием ревматоидного фактора (анти-IgG антител, относящихся классу IgM). [c.467]

Агглютинационные тесты очень хорошо подходят как для самодиагноза, так и для лабораторий при кабинете врача, поскольку они очень просты и не требуют никакого оборудования. Однако по чувствительности они сильно уступают иммуноферментным методам анализа, так как в них сигнал не усиливается. К тому же интерпретация полученных данных довольно субъективна, а сами агглютинационные тесты подвержены случайным механическим воздействиям, сотрясениям, которые могут разрушать образующиеся структуры и приводить к неправильным результатам. Кроме того, при наличии в пробе ревматоидного фактора или молекул типа белка А возможна неспецифическая агглютинация. Подобные белку А вещества (Наиболее опасны при диагностике инфекционных заболеваний, поскольку они имеются на поверхности многих обычных микроорганизмов. [c.80]

Аналогично определяют антитела, способные агглютинировать латексные частицы, на которые нанесены антигены. Агглюти-нируюшую активность антител иммуноглобулина G (IgG) можно усилить ревматоидным фактором IgM (RF). RF выгодно отличается от антисыворотки против иммуноглобулинов тем, что не требует операции промывки для удаления несвязанных иммуноглобулинов. Неспособность некоторых антигенов, например фосфолипазы А2 - аллергена пчелиного яда [9 ] и антигена вируса Herpes simplex [10], к солюбилизации может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулинов. Этот источник ошибок можно устранить с помощью частиц латекса, на которые нанесены антитела. Такие частицы агглютинируют в присутствии антигена. Тоща изучаемые антитела можно определять титрованием, воспользовавшись их способностью ингибировать агглютинацию. [c.224]

Быстрое развитие иммунологии нашло свое отражение в данной, третьей книге из серии Иммунологические методы , которая включает изложение экспериментального опыта, накопленного в Базельском институте иммунологии. В нее входят пять глав, посвященных применению рекомбинантных ДНК в иммунологии в двух главах описано использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для разделения белков отдельные главы касаются следующих вопросов применение моноклональных антител для идентификации мембранных антигенов лимфоцитов, типирование антигенов гистосовместимости, новые методы анализа белков с помощью двумерного электрофореза, лимфокины, поддерживающие рост В-клеток. В четырех главах описано получение и ведение линий клонированных В- и Т-кле-ток и гибридом, а еще в четырех обсуждаются новые методы детектирования клеток, продуцирующих ревматоидный фактор. Две главы посвящены таким общим иммунологическим методам, как флуоресцентный сортинг клеток и анализ методом лимитирующих разведений, и наконец, четыре последние главы касаются сложных методов, используемых при работе с определенными видами животных (птицами, овцами и амфибиями) для изучения специальных иммунологических вопросов. [c.7]

В качестве иммуноглобулина, с которым связывается ревматоидный фактор, мы используем моноклональные антитела, специфичные по отношению к определенному гаптену. Это позволяет антителам-мишеням нековалентно связываться с эритроцитами, конъюгированными с гаптеном. Такой подход имеет два главных преимуш,ества по сравнению с химической конъюгацией иммуноглобулина с эритроцитами. Во-первых, он дает возможность, работая с одним и тем же препаратом эритроцитов, использовать серию различных антител к одному гаптену, раз-личаюш,ихся по классу тяжелых цепей. Это позволяет анализировать изо- и аллотипическую специфичность ревматоидных факторов. Во-вторых, предлагаемый метод исключает возможность прямых химических модификаций антигена-мншенп, которые могут возникать при ковалентных сшивках антител и эритроцитов. [c.316]

Таблица 19-1. Стратегия обнаружения ревматоидного фактора IgG-класса, специфичного к IgG-антигеиуЧ

Сэндвич-ИФА пригоден для количественного определения веществ, содержащих много антигенных детерминант, например для антител, ревматоидных факторов, полипептидных гормонов, белков и поверхностных антигенов гепатита В. С точки зрения точности, чувствительности и удобства сэндвич-ИФА сопоставим с радиоиммунологическим анализом. При помощи сэндвич-ме-тода были количественно определены макромолекулярные антигены на уровне аттомолей (Ishikawa et al., 1980). [c.26]

Рис. 13-2. Корреляция результатов количественного латексного титрования ревматоидного фактора (РФ) и значений анализа ELISA RF для 100 образцов сыворотки больных и здоровых. Коэффициент корреляции (г) =0,94. Заштрихована область, соответствующая отсутствик> патологии (Halbert et al., 1981).

Для определения ревматоидного фактора в роли иммобилизованного на дисках антигена выступает IgG человека. Поскольку основным компонентом в этом случае является IgM, в тест-систему был включен ферментный конъюгат антител, специфичных к IgM. Во избежание взаимодействия с иммобилизованным IgG этот конъюгат должен обладать специфичностью только к тяжелым цепям IgM. Для тестирования тиреоглобулиновых антител использовали антитела против легких цепей IgG. Тиреоглобулин-специфический иммунный ответ определяется главным образом этим классом иммуноглобулинов (Torrigiani et al., 1968). Однако в нем участвуют и другие классы Ig, которые-также будут регистрироваться за счет специфичности реагента к легким цепям. [c.203]

У мышей, несушнх встроенный ген Ipr, возникает лимфопролиферативное заболевание с характерными клиническими признаками. Животные продуцируют антитела против ДНК и ревматоидный фактор у них образ тотся циркулирующие иммунные комплексы и развивается гломеруло-нефрит. Наблюдается также лимфаденопатия с экспансией Т-клеток D4 D8 на периферии. Эти Т-клетки не являются моноклональными, но имеют различную структуру ТкР. Первоначально для объяснения причин этого синдрома было высказано предположение о дефекте отрицательной селекции, однако трудно было представить, ка- [c.256]

Для лечения тяжелых или хронических воспалительных заболеваний предложено также применять ингибиторы цитокиновой активности. Различные подходы к инактивации фактора некроза опухолей (ФНО) и интерлейкина-1 (ИЛ-1) дали результаты при лечении ревматоидного артрита и (с менее однозначными результатами) септического щока, вызванного грамотрииатель-ными бактериями, а также тяжелой формы малярии. Можно надеяться, что в ближайшие несколько лет клиническая фармакология цитокинов и их ингибиторов будет настолько разработана, что появится реальная возможность использовать свойства этих коммуникационных молекул иммунной системы так же целенаправленно, как при вакцинации используются свойства лимфоцитов. [c.374]

На обнаженном коллагене базальной мембраны сосуда происходит агрегация тромбоцитов, чему способствует их взаимодействие с F -участка-ми отложившихся иммунных комплексов в результате образуются микротромбы. Агрегированные тромбоциты продолжают продуцировать вазоактивные амины и стимулировать образование СЗа и СЗа. (Тромбоциты служат также богатым источником факторов роста, которые могут участвовать в клеточной пролиферации, наблюдаемой при таких болезнях иммунных комплексов, как гломерулонефрит и ревматоидный артрит.) [c.457]

Введенный мышам, эндотоксин увеличивает сосудистую проницаемость и повреждает клетки, приводя к высвобождению ДНК, которая затем откладывается (1) на коллагене базальной мембраны клубочкового капилляра (БМКК). Эндотоксин может вызывать также поликлональную активацию В-клеток, часть которых продуцирует аутоантитела, такие как анти-ДНК и анти-IgG (последние известны как ревматоидные факторы, РФ). Антитела анти-ДНК связываются с отложениями ДНК, образуя местные иммунные комплексы (2). РФ обладают низкой аффинностью к мономерному IgG, но с высокой авидностью связываются с уже образовавшимся комплексом ДНК/анти-ДНК (3). Таким образом, in situ происходит дальнейшее формирование иммунного комплекса. [c.467]

При ряде заболеваний в органе-мишени образуются и антитела, и антигены. Это наиболее выражено при ревматоидном артрите — ревматоидный фактор IgG анти-IgG продуцируется в этом случае плазматическими клетками синовиальной оболочки затем эти антитела взаимодействуют друг с другом (аутоассоциация), вызывая тем самым воспалительную реакцию. [c.467]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология