Метастазирование

Характерные свойства злокачественных опухолей — многослойный трехмерный хаотический рост, способность врастать в нормальные ткани, способность к метастазированию — связаны с уменьшением сил сцепления между клетками опухолей. Эти явления, по-видимому, связаны с выработкой клетками опухолей значительных количеств мукополисахаридов, откладывающихся на поверхности клеток [c.605]

Мишенная альфа-терапия. Общий анализ. Эффективность радионуклидной терапии зависит от типа и энергии используемого излучения, специфичности носителя и природы онкологического заболевания. Существует четыре стадии течения ракового заболевания, различающиеся степенью метастазирования в соседние органы, и требующие, соответственно, совершенно разных подходов для эффективного контроля. Это [c.374]

Особое значение андрогенные вещества имеют при раке молочной железы. Под их влиянием задерживается, а иногда даже полностью прекращается рост метастазированной опухолевой ткани. [c.369]

Меланома принадлежит к числу наиболее злокачественных опухолей, характеризующихся частыми местными послеоперационными рецидивами и склонностью к метастазированию. Первичные меланомы нечувствительны ни к одному из существующих химиотерапевтических препаратов [54]. Применение внешнего облучения для терапии меланомы в сочетании с хирургическим удалением опухоли также малоэффективно [80—82]. [c.507]

УЛЬТРАФИОЛЕТОВЫЕ ЛУЧИ. Это самое распространенное канцерогенное излучение. УФ-лучи вызывают ионизацию, но поглощаются ДНК, в результате чего ее азотистые основания получают дополнительную энергию, за счет которой могут вступать в ненужные химические реакции с окружающими молекулами. Ультрафиолет входит в состав солнечного излучения, поэтому долгое пребывание на солнце чревато развитием разных форм рака кожи, включая меланому. Эта опухоль склонна к активному метастазированию и обычно вызывает смерть из-за вторичных очагов злокачественного роста в головном мозге. Разрущение озонового слоя в атмосфере приводит к тому, что поверхности Земли достигает больше ультрафиолета. Некоторую защиту от него обеспечивает бурый пигмент в коже — меланин, недаром у жителей жарких стран она темная. [c.234]

Раковые опухоли - по определению злокачественные, т. е. их клетки не только делятся неконтролируемым образом, но и проникают в другие ткани, где появляются многочисленные вторичные опухоли, или метастазы. Для возникновения рака необходимо, чтобы в клетке сначала произошел ряд мутаций, освобождающих ее от воздействия различных регуляторов клеточного деления, а затем накопились дальнейшие изменения, делающие ее способной к инвазии и метастазированию. Эти аспекты рака будут обсуждаться в гл. 21. Здесь же мы не будем пытаться объяснить природу рака, а посмотрим, что можно узнать при изучении раковых клеток относительно тех генов, которые в норме контролируют клеточное деление. [c.425]

Рис. 21 -16. Механизм метастазирования. Данный пример иллюстрирует распространение опухоли из легкого в нечень. Опухолевые клетки могут попасть в кровяное русло сквозь стенку кровеносного сосуда, как показано на рисунке, или, что, вероятно, случается чаще, через лимфатическую систему. Лимфатические сосуды выбрасывают свое содержимое (лимфу) в кровяное русло, однако опухолевые клетки часто задерживаются в лимфатических узлах, встречающихся на их пути, давая здесь начало вторичным опухолям. Исследования на животных показали, что из опухолевых клеток, проникших в кровь, снособностью образовать опухоль на новом месте обладают лишь немногие. Успех метастазирования зависит как от свойств ткани, в которую пытается внедриться клетка опухоли, так и от свойств самой раковой клетки.

Рис. 21-17. Эксперимент, демонстрирующий наследуемые различия между клетками одной опухоли в отношении сиособности к метастазированию.

Раковые клетки, согласно определению, не подчиняются существующему в норме контролю размножения (и потому называются неопластическими), и, кроме того, способны проникать в окружающие ткани и образовывать в них колонии - метастазы (т.е. являются злокачественными). Способность к метастазированию (образованию вторичных опухолей) затрудняет хирургическое лечение опухолей. Раковые клетки обычно [c.464]

Почти все белки плазмы человека, кроме альбумина, представляют собой гликопротеины. Многие белки клеточных мембран содержат значительные количества углеводов (см. гл. 42). Вещества групп крови в ряде случаев оказываются гликопротеинами, иногда в этой роли выступают гликосфинголипиды. Некоторые гормоны (например, хорионический гонадотропин) имеют гликопротеиновую природу. В последнее время рак все чаще характеризуется как результат аномальной генной регуляции (см. гл. 57). Главная проблема онкологических заболеваний, метастазы,—феномен, при котором раковые клетки покидают место своего происхождения (например, молочную железу), переносятся с кровотоком в отдаленные части тела (например, в мозг) и неограниченно растут с катастрофическими последствиями для больного. Многие онкологи полагают, что метастазирование, по крайней мере частично. [c.299]

Если нормальная клетка превратилась в опухолевую, то ее потомство по составу и поведению не остается постоянным. В ряду клеточных поколений имеется тенденция к повышению уровня малигнизации. Это проявляется в увеличении частоты аномальных кариотипов, скорости роста, в тенденции к инвазии и метастазированию. Важнейшие проявления прогрессии, вероятно, отражают нестабильность генома опухолевых клеток. Можно предполагать, что при этом активируются дополнительные онкогены. Селективное преимущество имеют клетки с более высокой скоростью роста. [c.365]

Раковые болезни по смертности занимают в настоящее время второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. В основе канцерогенеза может лежать нерациональное питание, курение и неблагоприятные экологические факторы. Причинами возникновения опухолевых клеток могут служить канцерогенные вешества (бензол, пирены, ароматические амины и т.д.), некоторые вирусы и радиация. Определенная доля раковых заболеваний ( 3%) связана с генетическими факторами. В нормальных молекулах ДНК есть участки, содержащие протоонкогены и антионкогены, от активности которых зависит возможность возникновения опухолевых клеток. При появлении таких клеток может образоваться злокачественная опухоль в месте их зарождения. Кроме того, опухолевые клетки могут отрываться от однородной ткани и разноситься кровью или лимфой по организму и образовывать на чужой территории очаги роста опухоли (явление метастазирования). Опухолевая клетка характеризуется автономным от целого организма (неподконтрольным ему) и беспредельным по числу жизненных циклов ростом. Нормальная же клетка находится под контролем систем организма и после определенного числа циклов подвержена апоптозу - за-профаммированному отмиранию. Кроме того, быстрота деления раковой клетки намного превышает скорость деления нормальной клетки. [c.27]

В США предложен ряд дифосфонатов, в частности ОЭДФ, в качестве фармацевтических препаратов для лечения человека и животных, страдающих метастазированным раком костей. При раке грудной железы, простаты и легкого предварительное лечение этими препаратами уменьшает риск метастазов кости при последующем хирургическом вмешательстве [931]. Регулируя проницаемость мембран, дифосфонаты способствуют транспортировке противоопухолевых лекарств в клетку, а значит, и эффективному лечению различных онкологических заболеваний [931, 992—994]. [c.501]

Поэтому окончательное заключение может быть получено только после гистологического исследования опухоли. При возникновении опухолевого роста граница между эпителием и подлежащей соединительной тканью стирается, эпителий врастает в соединительную ткань тяжами, островками, группами клеток сами эпителиальные клетки приобретают ати-пизм. Основные признаки малигнизации хорошо выявляются при обычной окраске препаратов гематоксилин-эозином. В большинстве случаев злокачественные опухоли мышей в области аппликации могут быть отнесены к трем основным группам плоскоклеточный ороговевающ,ий рак, плоскоклеточный неороговеваюш,ий рак и рак смешанного типа. Возможно метастазирование в регионарные лимфатические узлы, легкие и печень. [c.271]

На основе этих данных и с учетом того, что при физиологических температурах липиды мембран расплавлены и находятся в жидкокристаллическом состоянии, была развита капельная модель клетки, согласно которой целостность этого объекта обусловлена соотношением степени заряженно-сти и поверхностной энергии наружных мембран [32]. Анализ показывает, что с точки зрения этих представлений непосредственной физической предпосылкой для неконтролируемого роста тканей, характерного при развитии злокачественных опухолей и метастазировании, является превышение избыточного отрицательного заряда над величиной поверхностной энергии. Такой подход, возможно, позволяет не только описать процесс канцерогенеза, сопоставленный с результатами молекулярно-биологических и онкологических исследований, но и предложить пути регулирования новообразования вплоть до его прекращения путем повышения адгезионной способности наружных мембран пораженных клеток. [c.10]

Определение кислых фосфатаз широко используется для диагностики новообразований предстательной железы. Повышение активности кислой фосфатазы при нормальном уровне щелочной указывает на новообразование предстательной железы. Активность фермента особенно повышается при метастазировании рака предстательной железы. Введение тестостерона (провокационные пробы) увеличивает число положительных фосфатазных проб. При метастазе карциномы предстательной железы в кости может нарастать и активность щелочной фосфатазы. Замечено также, что активность ревматического процесса сопровождается возрастанием активности кислой фосфатазы. Наиболее высокая активность фермента наблюдается у больных с затяжным и непрерывно рецидивирующим процессом. Активность щелочной фосфатазы в норме равнаО,5-1,3 ммоль/(ч л), а кислой — [c.89]

Злокачественная опухоль — результат неконтролируемого деления клеток, точнее — нарушения их митотической активности. Причиной этого служит мутация или аномальная активация генов, отвечающих за клеточное деление. Гены, обусловливающие злокачественное перерождение нормальной клетки, называются онкогенами (по-гречески опкоз — опухоль ). Их известно около ста. Злокачественная клетка при делении дает клон своих копий. В конечном итоге они образуют неупорядоченную массу относительно недифференцированной ткани — злокачественную опухоль. Отделяющиеся от нее клетки (рис. 15.17) вместе с током крови и лимфой могут переноситься в другие части тела и, оседая там, формировать вторичные опухоли, называемые метастазами. Этот процесс называют метастазированием. Опухоли, способные к метастазированию, классифицируют как злокачественные, потому что, распространяясь по организму, они нарушают работу жизненно важных систем и рано или поздно приводят к гибели больного. Опухоли бывают и доброкачественными. Для них характерен ограниченный рост и отсутствие метастазов. Они практически безвредны и легко устраняются хирургическим путем. [c.233]

Некоторые типы нормальных клеток, а именно лейкоциты, уже изначально обладают многими или даже всеми свойствами, необходимыми для диссеминирования по организму. Но для большинства опухолей появление способности давать метастазы связано, вероятно, с дополнительными мутациями или эпигенетическими изменениями. Скорее всего подобные изменения (как и другие, вовлеченные в канцерогенез) возникают случайным образом еще в исходной опухолевой популяции и лишь те немногие клетки, которые приобрели свойства, необходимые для метастазирования, и, кроме того, оказавшиеся в подходящем для них микроокружении, способны будут дать начало вторичным опухолям. Таким образом, клетки одной опухоли являются гетерогенными но своей сиособности к метастазированию (рис. 21-17). [c.462]

Понимание молекулярных механизмов метастазирования позволило бы разработать подходы к его предотвращению. В этом направлении достигнуты некоторые успехи. Так, было показано, что опухолевые клетки, чтобы проникнуть через базальную мембрану, должны, во-первых, нести на своей поверхности рецепторы к ламинину (см. разд. 14.2.18), нри. помощи которых они прикрепляются к базальной мембране, а во-вторых, секретировать коллагеназу IV типа, чтобы разрушить мембрану (рис. 21-18). Было показано, что антитела или другие реагенты, блокирующие прикрепление к ламинину или активность коллагеназы IV типа, могут подавлять метастазирование у экспериментальных животных. Остается выяснить, будет ли такого рода обработка, останавливающая метастазирование, эффективной у больных раком. [c.462]

Множество исследований в онкологии было посвящено поиску методов лечения, которые бы избирательно уничтожали опухолевые клетки, не затрагивая при этом их нормальных соседей. Для рационального решения этой проблемы необходимо понять, какие специфические свойства раковых клеток обеспечивают их развитие, размножение и распространение. Так, пролиферация опухолевых клеток часто сопряжена, по-видимому, с нарушением процесса дифференцировки, когда потомство стволовой клетки продолжает делиться вместо того, чтобы перейти в терминальную (неделящуюся) стадию в принципе, пролиферацию можно подавить, подтолкнув клетки к дифференцировке. Для превращения в злокачественную опухолевая клетка должна приобрести способность проникать через базальную мембрану. Эту способность раковой клетки можно блокировать с помощью соответствующих антител, тем самым подавляя метастазирование. Мутабильность раковых клеток нередко непомерно велика это ускоряет появление у них комплекса свойств, необходимых для проявления неопластических и злокачественных характеристик, и способствует формированию устойчивости к противоопухолевым лекарственным препаратам. С другой стороны, нарушения метаболизма ДНК, чежащие в основе такой высокой мутабильности. могут делать раковые клетки весьма чувствительными к соответствующей терапии. [c.465]

Модулируют физико-химические свойства, такие, как растворимость, вязкость, заряд и денатурируемость Осуществляют защиту от протеолиза внутри клетки и во внеклеточном пространстве Влияют на протеолитический процессинг белков-предшественников до продуктов меньщего размера Участвуют в биологической активности, например, хорионического гонадотропина Влияют на проникновение в мембраны, внутриклеточную миграцию, сортировку и секрецию Влияют на эмбриональное развитие и дифференцировку Могут влиять на выбор мест метастазирования раковых клеток [c.300]

Опухолевые клетки характеризуются тремя основными свойствами 1) неконтролируемым или слабо контролируемым ростом 2) способностью проникать в прилежащие ткани и повреждать их (ин-вазивность), 3) способностью перемещаться с током крови или лимфы в другие органы и порождать там новые очаги опухолевого роста (метастазирование). Заметим, что рост клеток доброкачественных опухолей тоже контролируется слабо, но эти клетки не инвазивны и не метастазируют. [c.352]

В данной главе мы обсудим некоторые биохимические особенности опухолевых клеток. Главная цель обсуждения—сформулировать биохимические причины свойственного им неконтролируемого роста, способности к инвазии и метастазированию. В настоящее время полагают, что одной из причин злокачественного перерождения клеток служит изменение структуры и регуляции активности генов, контролирующих их рост, а также нарушение межклеточных взаимодействий. Некоторые виды опухолевых заболеваний (например, ряд лейкозов) являются результатом нарушения дифференцировки соответствующих клеток. Сведения о молекулярных механизмах этого процесса крайне ограничены. По мнению многих ведуцдих специалистов-онкологов, усилия исследователей должны быть сосредоточены на изучении онкогенов и ростовых факторов. Именно это дает возможность разобраться в природе нарушений контроля роста опухолевых клеток, дифференцировки, а также межклеточных взаимодействий. Настоящая глава посвящена обсуждению проблемы онкогенов и факторов роста. [c.352]

Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G->A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

Метастазирование—это перемещение опухолевых клеток из первичного очага в другие ткани, где они дают начало вторичным опухолям. Процесс метастазирования—весьма сложен, о его биохимическом механизме на сегодняшний день известно крайне мало. Предполагают, что метастазирование отражает нарушение межклеточных взаимодействий, поэтому большое вгамание в настоящее время уделяется изучению особенностей поверхности нормальных и опухолевых клеток. Показано, что поверхность опухолевых клеток довольно сильно изменена [c.365]

В настоящее время усилия исследователей направлены на разработку удобных модельных систем на животных, с помощью которых можно было бы исследовать процесс метастазирования. Многие работы посвящены выяснению возможной роли некоторых протеаз (например, коллагеназы IV типа), гликопротеинов и гликосфинголипидов клеточной поверхности в явлении метастазирования. Возможно, например, что существенным моментом при появлении метастазов является изменение олигосахаридных цепей, входяцдих в состав клеточных гликопротеинов (эти изменения вторичны по отноще-нию к изменениям активности специфических гликозилтрансфераз гликопротеинов). Понимание биохимических механизмов, вовлеченных в процесс мета- [c.366]

При обсуждении роли онкогенов в процессе возникновения злокачественных новообразований стоит иметь в виду, что онкогены выделены лишь из 15% опухолей человека. Возможно, в некоторых случаях активация онкогена — это следствие трансформации, а не причина ее. Участие онкогенов в развитии экспериментальных опухолей, вызванных химическими канцерогенами, лишь начинает изучаться. Так, недавно было показано, что при индукции опухоли молочной железы крысы нитрозометилмочеви-ной наблюдается активация гена -ras, при этом выявлена мутация типа транзиции G- A. Этот факт свидетельствует о том, что онкогены участвуют в химическом канцерогенезе. Поскольку в данных экспериментах канцероген применяли однократно (без промотора), обнаруженная мутация могла быть компонентом стадии инициации химического канцерогенеза. Для выяснения возможной роли онкогенов в процессах инициации, промотирования, прогрессии опухолей и их метастазирования необходимы дальнейшие исследования. [c.363]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология