Противоопухолевые лекарственные средства

В период второй мировой войны были начаты работы по синтезу заменителей природного противомалярийного алкалоида хинина. В это же время открыт антибиотик пенициллин О. Послевоенные годы характеризуются бурным развитием органической и фармацевтической химии были получены стероидные гормоны, синтетические антибиотики, средства для лечения заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем. За период с 1950 по 1960 г. было получено около 500 препаратов. Следующие 20 лет принесли еще 750 лекарственных веществ, а с 1980 по 1991 г. в клиническую практику было внедрено почти 500 новых лекарственных веществ. Ныне разрабатываются многие тысячи биологически активных веществ, из которых львиная доля (примерно по тысяче соединений в каждой группе) приходится на нейрологические, антиинфекционные, сердечнососудистые и противоопухолевые. На создание одного нового препарата общего назначения уходит в настоящее время около [c.10]

Производные имидазола представляют большой интерес с точки зрения поиска новых лекарственных средств. К этой группе гетероциклов наряду с такими природными соединениями, как гистидин и гистамин, играющими важную роль в процессах жизнедеятельности, относятся также эффективные лекарственные средства с разнообразным спектром биологической активности клофелин, метронидазол, этимизол, мебикар (см. с. 211). При модификации структуры одного из ключевых веществ в биосинтезе пуринов — амида 4-аминоимидазол-5-карбоноеой кислоты— получен новый противоопухолевый препарат диме-тилтриазеноимидазолкарбоксамид (VI) [333], обладающий активностью в отношении некоторых видов меланом и сарком. [c.198]

По числу препаратов, производимых химико-фармацевтической промышленностью, первое место занимают лекарственные вещества для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Второе место принадлежит антибактериальным средствам. В ведущую фуппу входят также обезболивающие и противоопухолевые лекарственные вещества. [c.25]

Некоторые производные аминокислот и, в частности, содержащие канцеролитическую бис-(р-хлорэтил) амин-иую группировку, используются в химиотерапии опухолей [243]. Идея применения аминокислот для создания противоопухолевых препаратов основывается на их способности проникать через мембраны раковых клеток в 4—5 раз быстрее, чем через мембраны нормальных клеток. В данном случае фрагменты аминокислот выполняют транспортные функции для канцеролитических группировок и обеспечивают избирательное накопление лекарственного средства в опухолевой ткани [124]. К подобным [c.9]

Первоначально рак лечили ядами, которые синтезировали или выделяли из природных источников. Роль химика в медицине сводилась к разработке и синтезу новых средств с улучшенным терапевтическим действием. В последние 15 лет много новых и клинически эффективных противоопухолевых агентов выделено из микроорганизмов. Были установлены и их структуры. Для некоторых классов этих соединений оказалось возможным получение полусинтетических продуктов с ослабленным побочным токсичным действием. Часть таких антибиотиков взаимодействует с ДНК пораженных клеток, внедряясь в спиральные витки ДНК. Этот механизм используется в качестве модели для конструирования новых синтетических лекарственных средств, проходящих клинические испытания. [c.105]

Препараты на основе пиранового сополимера, испытанные в клинике (М = 18—23 тыс.) к настоящему времени еще слишком токсичны для многократных внутривенных инъекций. Снижение токсичности путем регулирования М и ММР и выбора оптимального способа введения может превратить пирановый сополимер в ценное лекарственное средство, в особенности для адъювантной терапии. При клинических испытаниях пиранового сополимера на 62 больных с далеко зашедшими формами опухолей была найдена предельная доза — 12 мг/кг в день, которая определялась токсичностью полимера [45]. При этой дозе у некоторых больных наблюдались побочные эффекты, часть из них сохранилась при снижении дозы до 8 мг/кг. Наблюдались нарушения в свертывающей системе крови, развитие гипотензии, осложнения, связанные с работой сердца, сосудов и ряд других. Эксперименты на животных не всегда дают адекватные результаты для клиники из-за значительной видовой специфичности пиранового сополимера. Отмечено сильное взаимодействие полианионов с белками плазмы крови, а также с гормонами, антигенами и другими веществами, циркулирующими в крови. Высокая токсичность полианионов препятствует клиническим испытаниям, хотя их лечебное противоопухолевое действие не вызывает сомнения. Удаление высокомолекулярных фракций из полианионов может изменить положение в лучшую сторону, так как многие из отмеченных выше побочных эффектов при этом будут ослаблены. [c.24]

Получение лекарственных препаратов также является важной задачей жизнеобеспечения и в значительной степени определяется успехами органической химии и технологии органического синтеза. Химическая (фармацевтическая) промышленность выпускает огромные количества самых разнообразных лекарственных препаратов — алкалоидов, гликозидов, противоопухолевых средств, витаминов, гормонов, антисептиков, антибиотиков и т. п. [c.15]

Многие микробные полисахариды обладают лечебным и профилактическим действием повышают устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям, обладают противоопухолевой активностью, способствуют заживлению ран и регенерации тканей, благоприятно влияют на течение и исход воспалительных процессов, устраняют болевой синдром, снижают побочное действие лекарственных препаратов и рентгенотерапии. Лечебное и защитное действие полисахаридов определяется прежде всего их способностью повышать неспецифическую иммунобиологическую реактивность организма, влиять на различные защитные реакции, поддерживающие постоянство его внутренней среды. Преимущества многих полисахаридных препаратов перед другими средствами, повышающими неспецифическую резистентность организма, определяются тем, что они свободны от примесей, оказывающих нежелательное действие на организм. Некоторые микробные полисахариды уже нашли применение в лечебной практике различных клиник мира. [c.406]

Совершенно неожиданно через 10 лет было обнаружено, что родственные соединению 36 метаболиты грибов обладают сильнейшим действием как ингибиторы образования новых кровеносных сосудов (ангиогенеза) и могут быть полезными как противоопухолевые лекарственные средства. Эти данные побудили Кори провести тесты на эту же активность для природного энантиомера (—)-36, в результате которых было установлено, что это соединение более активно и менее токсично, чем изученные ранее метаболиты сходного структурного типа. Этот результат, естественно, заставил снова обратиться к проблеме полного синтеза соединения 36, и ранее описанная процедура бьша значительно упрощена и приспособлена для получения требуемого энантиомерно чистого (—)-овалицина [22Ь]. [c.31]

Группа биологически активных фосфорсодержащих органических соединений включает два типа лекарственных препаратов. К первому типу относятся этиленимиды фосфорной и тиофосфорной кислот — эффективные противоопухолевые средства [192, 216, 245]. Интерес к этим соединениям возник в начале 50-х годов в связи с гипотезой о легкой циклизации в водных растворах производных бис-(Р-хлорэтил)амина (азотистых аналогов иприта, обладающих противоопухолевой активностью) в этилен-иммониевые соединения. Последние и считались ответственными за алкилирующее действие препаратов в организме. [c.16]

Аналогичная картина характерна для ряда лекарственных веществ, родственных по строению адреналину. (+)-Изопро-пиладреналин (изадрин) проявляет в 800 раз более сильное бронхорасширяющее действие, чем его левовращающий энантиомер. Лекарственное средство противоопухолевого действия — сарколизин — является левовращающим энантио-мером ( + )-сарколизин не активен. [c.87]

Производное птеридина — фолиевая кислота (51), природный фактор роста, который необходим для жизнедеятельности всех высших животных. Фолиевая кислота принимает участие в биологических превращениях серина в глицин и гомоцистеина в метионин. Синтетическая фолиевая кислота, отличающаяся от природной отсутствием двух атомов азота, применяется в качестве сильн шего противоопухолевого средства [73]. Рибофлавин (витамин Вг) (52), производное бензо[ ]птеридина, встречается в фосфорилированной форме в проросшем зерне, молоке и яйцах. Феназиновая циклическая система входит в состав некоторых синтетических красителей и природных пигментов [например, голубой бактериальный пигмент пиоциании (53)]. Среди производных хиназолина встречаются соединения, примшяемые в качестве лекарственных препаратов иапример, седативное средство метакуалон (54) и празозии (55), применяемый для лечения гипертонической болезни. [c.327]

Спирт этиловый марки высшей очистки используют для при-плхэвления внутривеьшых инъекций (противошоковые жидкости) в концентрации до 33%. Иногда его используют для приготовления масляных растворов некоторых противоопухолевых средств, не растворимых ни в воде, ни в маслах. Для этого лекарственное средство растворяют в минимальном количестве этилового спирта, смешивают с оливковым маслом (получают эмульсию), потом спирт отгоняют под вакуумом и получают масляный раствор. [c.156]

После парэнтерального введения полианионов в организм они быстро попадают в ретикуло-эндотелиальную систему. Пе-роральное введение полианионов не эффективно. Физиологическая активность и токсичность полианионов сильно зависит от М и ММР, это можно видеть на примере подавления или стимулирования фагоцитоза в ретикуло-эндотелиальной системе. Для практических цепей, по-видимому, наиболее существенно ингибирующее действие полианионов на митоз, поэтому их можно рассматривать как потенциальные противоопухолевые средства. Помимо упомянутых видов физиологической активности полианионы проявляют также антикоагулянтное действие (подобно гепарину), диуретический эффект, блокируют адрено-кортикальную функцию, а также влияют на изоэлектрическую точку белков, вязкость крови, внутриклеточное содержание кальция и другие параметры. Использование полианионов в качестве лекарственных средств сдерживается их высокой токсичностью. Такое их действие, как стимулирование анемии, индукция лейкоцитоза и сенсибилизация организма к эндокси-нам, обычны для большинства видов полианионов. Влияют они также на метаболизм лекарственных веществ в печени. Так, полианионы пролонгируют действие барбитуратов и блокируют [c.18]

Широкое распространение получила реакция циклоприсоединения с образованием пятичленных циклов, которая используется для синтеза самых различных соединений — от новых электропроводящих соединений до лекарственных препаратов (например, антибиотиков и противоопухолевых средств). Так, замыкание цикла на родиевом катализаторе является ключевой стадией в синтезе тиенамицина. В этом случае пятичленный цикл содержит атом азота. Конечный продукт оказался эффективным подобным пенициллину средством против инфекционных болезней. [c.161]

В природе существуют высокомолекулярные соединения, активные центры в которых пространственно разделены. Лекарственные препараты, фиксированные с помощью пространственных групп, должны содержать еще и группы, способствующие растворимости и обеспечивающие транспорт лекарства в определенное место организма. Рингсдорф предлагает полимерную фармакологию ориентировать на такие проблемы, которые с помощью обычных лекарств решить нельзя. Это касается прежде всего получения полимерных противоопухолевых средств и включает вопрос, возможно ли получение активных в фармакологическом отношении продуктов на основе целлюлозы. Платэ с сотр., сделавшие обзор полимеров с физиологической активностью и макромолекулярных [c.103]

Среди фосфорорганических соединений найдены эффективные лекарственные вещества. Сюда относятся, в частности, средства против глаукомы, противоопухолевые препараты, ко мплексообра-зователи, используемые для профилактики и лечения отравления бериллием и свинцом. Многие органические производные фосфора являются флотореагентами, экстрагентами тяжелых металлов, присадками к маслам и топливам, пластификаторами, стабилизаторами высокомолекулярных соединений. Фосфорсодержащие полимеры, изучению которых также уделяется внимание, используются в современной технике как термостабильные и негорючие материалы, ионообменники, клеи и т. д. [c.6]

Последний подход, применяемый при целенаправленной доставке лекарственных веществ, основан на использовании внешних воздействий, обеспечивающих селективное поглощение носителя тканью или высвобождение лекарственного вещества из носителя в заданной (власти. В этих целях используют повьпиенные температуры, свет, магнитное поле, электромагнитное излучение. Например, свет может использоваться для активации пролекарства, находящегося в коже или близлежащих тканях. Применение местной гипертермии возможно с целью высвобождения противоопухолевого средства, введенного в липосомы. Воздействием магнитного поля можно создать условия для накопления магнитоуправляемых частиц в определенных органах и тканях. [c.196]

Лечить раковые заболевания столь же трудно, как и избавиться от сорняков в поле. Опухолевые клетки можно удалять хирургически, разрушать с помощью лекарственной и лучевой терапии, но очень трудно уничтожить каждую опухолевую клетку, т. е. ликвидировать их все без исключения. При хирургическом вмешательстве редко удается выявить все имеющиеся метастазы, а химические средства, убивающие раковые клетки, как правило, токсичны и для нормальных. Даже если в организме останется лишь несколько опухолевых клеток, они способны размножиться, и тогда болезнь возродится. Кроме того, раковые клетки могут приобретать устойчивость к тем веществам, которые используются для борьбы с ними, чего нельзя сказать о нормальных клетках. И все же ситуация не является безнадежной. Несмотря на трудности, были разработаны эффективные способы лечения некоторых видов рака (с использованием противоопухолевых препаратов, применяемых самостоятельно или в комбинации с другими средствами), прежде дававших высокий процент смертности (среди них лимфома Ходжкина, рак яичек, хорионкфцинома, а также некоторые виды лейкозов и других злокачественных новообразований, частых в детском возрасте). Современные противоопухолевые препараты, хирургическое вмешательство и местная лучевая терапия позволяют вернуть к нормальной жизни большую часть пациентов в том случае, если болезнь была обнаружена на достаточно ранней стадии. Даже тогда, когда у нас нет возможности вылечить больного, есть способы продлить его жизнь или хотя бы облегчить страдания. [c.459]

Смотреть страницы где упоминается термин Противоопухолевые лекарственные средства: [c.197] [c.197] [c.329] [c.336] [c.189] [c.430] [c.167] [c.222] [c.6] [c.6] [c.275] [c.288] [c.7] [c.91] [c.137] [c.322] [c.322] [c.170] [c.445] [c.459] [c.8] [c.276]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология