Канцерогены метаболизм

После того, как было установлено, что дихлордиэтиламинная группа в азотистых (горчичных) ипритах (см разд. 2.2) превращается в водных растворах в азиридиниевый (или этилениммо-ниевый) ион, была создана вторая группа алкилирующих противоопухолевых лекарственных веществ - группа азиридина или этиленимина. Эти препараты также оказывают цитотоксическое действие, тормозя рост раковых клеток благодаря алкилирова-нию ДНК в основном по гуанину, отщеплению этого пуринового основания и сшиванию молекул нуклеиновых кислот. Незамещенный азиридин (1) обладает мутагенным и канцерогенным действием и используется для моделирования раковых заболеваний на опытных животных при изучении метаболизма лекарственных вешеств и поиске новых препаратов. Его производят циклизацией 1,2-дихлорэтана с элиминированием хлора, протекающим в среде жидкого аммиака в присутствии СаО. При нуклеофильном взаимодействии азиридина с 2-аллилоксираном [c.76]

Многие вещества, применяемые в настоящее время, например инсектициды, канцерогенные и фармацевтические препараты, активируют синтез АЛ-синтазы в печени, так как в процессе метаболизма этих соединений возрастает потребление гема системой цитохрома Р-450, в результате чего внутриклеточная концентрация гема снижается. Это, в свою очередь, вызывает дерепрессию синтеза АЛ-синтазы и повыщение скорости синтеза гема. [c.417]

Токсическое действие. Быстро распадается в организме, в связи с чем его собственная токсичность играет меньшую роль по сравнению с токсичностью продуктов метаболизма. Канцерогенное действие Д. и его метаболитов не установлено. [c.658]

Канцерогенное действие. Относится к веществам с доказанной канцерогенной активностью для человека. Канцерогенное действие связывают с продуктом метаболизма вещества — 2-амино-1-нафтолом, получающимся ферментативным гидроксилированием вещества. [c.692]

Не менее важным направлением стратегического наступления химической кинетики становятся биохимия и разнообразные биологические процессы, включая проблемы изучения динамики (кинетики) биохимических сдвигов при развитии и нормализации тех или иных патологических состояний. В сферу кинетического изучения включаются быстрые первичные элементарные стадии лучевого поражения биологических объектов и первичные эффекты канцерогенных воздействий. Химическая кинетика привлекается для изучения метаболизма лекарственных препаратов в живых организмах. Эффекты воздействия физических и химических агентов на ДНК и связь этих эффектов с мутагенными свойствами изучаемых агентов все больше и больше начинают описываться при помощи кинетических констант. [c.6]

Из исследований метаболизма следует, что разные виды животных могут утилизировать канцерогенные вещества или в разной степени, или с образованием различных конечных продуктов. Это до некоторой [c.151]

Твердые частицы и пыль относятся к основным респираторным раздражителям. Частицы оксидов металлов являются катализаторами реакций, происходящих между компонентами атмосферы, усиливая или уменьшая их воздействие. Например, частицы, содержащие ванадий, воздействуют на ферментативную систему, уменьшают уровень холестерина в организме и способствуют нарушениям в метаболизме аскорбиновой кислоты. Пыль, состоящая из органических полициклических соединений, никеля, асбеста, кадмия, хрома и т. д., признана канцерогенным агентом. [c.30]

Токсическое действие подобно действию анилина. При длительной работе может развиваться рак мочевого пузыря. Канцерогенное действие вызывает не сам р-нафтиламин, а образующийся в процессе его метаболизма 2-амино-1-нафтол. [c.276]

Длительными и тщательными исследованиями не удалось обнаружить какого-либо вредного действия цикламатов на печень, почки п другие органы человека. Хотя продукты метаболизма цикламатов достаточно быстро удаляются из организма [27], от 0,1 до 0,9 % распадается на исходный цикло-гексиламин, обладающий высокой токсичностью, и канцерогенный дициклогексиламин. Показано, что цикламаты в больших дозах вызывают у подопытных животных рак мочевого пузыря. Хикс и сотр. [11] установили, что кальциевая соль [c.84]

В процессе свободного окисления вследствие особенностей используемых цепей передачи электронов не происходит образования АТФ биологическая роль этих процессов заключается в метаболизме ряда природных и ксенобиотических субстратов. В последнем случае свободное окисление выполняет важную функцию модификации чужеродных соединений. К последним относятся лекарственные средства, гербициды, продукты загрязнения окружающей среды, в возрастающем количестве попадающие в организм с водой, пищей и атмосферным воздухом. Как правило, они имеют гидрофобные свойства. Многие из них являются канцерогенными. Их гидроксилирование в ходе свободного окисления облегчает последующую деструкцию и выведение из организма (см. главу 12 и 13). [c.314]

Следует отметить, что ареноксиды, например толуол-3,4-ок-сид, нафталин-1,2-оксид, предполагаются в качестве возможных интермедиатов в метаболизме органических соединений. Некоторые из ареноксидов, например эпоксид бензантрацена, рассматриваются в настоящее время как соединения либо сами вызывающие рак, либо как предшественники действительных канцерогенов. [c.224]

Как уже говорилось в разд. 1.7, вторичные метаболиты грибов, опасные в силу своей ядовитости для животных и человека, именуются микотоксинами. Среди них много внимания было уделено эремофилановому RP-токсину 2.266. Это продукт метаболизма плесени Peni illium roqueforti, используемой при производстве сыров. Некоторые разновидности этого полезного гриба продуцируют токсины, в том числе диэпоксид 2.266. Он достаточно ядовит, обладает канцерогенным действием и создает определенные проблемы как загрязнитель пищевых продуктов. [c.123]

Токсическое действие. Обладает канцерогенными свойствами. Вызывает профессиональный рак мочевого пузыря. Канцерогенный эффект обусловлен воздействием продуктов метаболизма Л/ -(бифенил-4-ил)гидроксиламина и Л/-нитрозобифенил -амина. [c.691]

Меры профилактики. Герметизащм оборудования. Эффективная местная и общая вентиляция для защиты от пылеобразования. Особая внимательность при работе с красителями, продукты метаболизма которых обладают еще более высокой токсичностью, а особенно канцерогенными свойствами. Частая смена рабочей одежды. [c.796]

Опухоли возникают не только в результате воздействия на организм экзогенных канцерогенов. В организме образуются эндогенные канцерогены, которые могут вызвать спонтанное образование опухоли. Одним из таких эндогенных агентов (канцерогенов) является 3-гидроксиантраниловая кислота. В связи с этим актуальным является создание высокоспецифических иммуно-диагности-ческих тест-систем для определения в организме эндогенного канцерогенного вещества - 3-гидроксиантраниловой кислоты (3-ГАК) -продукта метаболизма триптофана. В исследованиях [103-105] обнаружено, что появление КБА, содержащих 3-ГАК, в организме животных характерно для стадии инициации химического канцерогенеза под влиянием канцерогенов различной химической структуры и отражает специфические для канцерогенеза метаболические нарушения. 3-ГАК была обнаружена в крови больных опухолями различных локализаций, а также в сыворотке крови рабочих ряда профессий (текстильщики, работники резиновой промышленности), контактирующих с канцерогенными веществами. [c.186]

Второй вывод сводится к тому, что механизм фотохимического окисления обоих ПАУ, судя по составу получаемых продуктов, во многом сходен с известным для 51етаболического окисления. Это служит дополнительным доводом в пользу гипотезы о том, что некоторые явления, связанные с метаболизмом канцерогенных и токсичных веществ ароматической природы, можно моделировать in vitro в реакциях окисления, активируемых УФ-излучением. [c.122]

Хотя эта реакция применялась главным образом для синтеза симметричных оксиранов, внутримолекулярное сочетание ароматических диальдегидов под действием трис (диметиламино) фосфина можно использовать и для несимметричных предшественников. Так, диоксиран дибеиз[аЬ] антрацена (38) был получен путем озонолиза (39) в тетраальдегид (40) с последующим замыканием циклов с помощью трис (диметиламино) фосфина [схема (85)] оксираны ароматических углеводородов важны для изучения метаболизма и механизма действия канцерогенных углеводородов, таких как (39) [180]. [c.737]

В организме подвергается гидроксилированию, окислению, дехлорированию. В гепатоцитах метаболизм осуществляется при участии микросомального и ядерного цитохрома Р-450. Пути превращения одинаковы, но ядерным цитохромом Р-450 метаболизируется значительно меньшая часть, чем микросомальным. Все же именно ядерный метаболизм в значительной степени определяет канцерогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие. Оксид углерода, ингибируя цитохром Р-450, снижает продукцию хлорированных метаболитов. Основной продукт метаболизма в печени — дихлоруксусная кислота ( as iola, Ivaneti h). Среди метаболитов обнаружен хлороформ, непосредственным предшественником которого является трихлоруксусная кислота (Pfaffenberger et al.). Т. может неферментативно превращаться в трихлорэтилен. [c.388]

Имеются указания, что некоторые продукты метаболизма мужского полового гормона (тестостерона) — соединения, в основе которого лежит тот же скелет циклопен-танопергидрофенантрена, также обладают канцерогенными свойствами и могут при определенных условиях (нарушение защитной функции печени) вызывать первичный рак печени у мужчин. [c.104]

Многие другие типы канцерогенных веществ, такие, как азокрасители, ароматические амины, уретаны, пирролизидиновые алкалоиды, алифатические нитрозамины и т. д., обычно применяются перорально и вызывают опухоли в органах, удаленных от мест введения требуемые дозы в этих случаях значительно выше (коэффициент 10 —10 ). Подобные соединения, вероятно, являются предшественниками истинных канцерогенов, которые образуются из них в процессе их метаболизма. При ежедневном пероральном введении очень больших доз 20-метилхолантрена у крыс возникает опухоль молочной железы, однако в данном случае не ясно, является ли ответственным за новообразование углеводород или продукт его метаболизма [c.144]

Метаболизм канцерогенных веществ внимательно исследовался с целью получения информации о механизме канцерогенеза (табл. 14) 44-49а Использование флуоресцентной спектроскопии позволило подойти к изучению процессов метаболизма без разрушения циклической структуры. Так, установлено, что метаболическое гидроксилирование ангулярного бензольного кольца в 3,4-бензпирене протекает по положениям 10 и 8 с образованием оксипроизводных XXXVII и XXXVIII. Аналогичные соединения (ХЫ—ХЫП) были найдены и при метаболизме некоторых других полициклических углеводородов [c.149]

В последнее время источники и содержание в вине канцерогенного этилкарбамата (уретана) стали активно изучаться [49]. Исследования направлены главным образом на выявление его прекурсоров и сведение к минимуму вероятности их появления [83]. Считается, что основным механизмом образования уретана является этанолиз мочевины, образующейся в ходе брожения в результате метаболизма аргинина [108, 110, 111]. Беспокойство в связи с присутствием уретана в крепленых винах вызывается двумя аспектами во-первых, крепление большинства видов портвейна и мадеры происходит примерно в середине брожения, то есть в период, когда содержание мочевины в сусле является максимальным [22,41 ], и, во вторых, нагрев по технологии estufagem повышает скорость образования этилкарбамата из мочевины. Таким образом, максимально возможный уровень образования этилкарбамата или его соединений обусловлен технологически. Тем не менее исследования содержания этилкарбамата в портвейне [22] и мадере [53] показали, что его содержание в готовом вине не превышает установленных пределов, но при этом в мадере, сброженной до сухости, содержание этилкарбамата может быть выше. Эти данные были недавно подтверждены в работе по исследованию брожения портвейна [139]. Несмотря на достигнутые результаты, виноделам, занимающимся производством крепленых вин, возможно, придется в будущем рассмотреть возможность применения новых технологий — например, применять штаммы дрожжей, выделяющих мало мочевины, и быть особенно внимательными к содержанию уретана в используемом для крепления спирте. [c.244]

Стоит отметить, что продукты метаболизма канцерогенных полициклических ароматических углеводородов выделяются в виде глюкуронидов, тогда как в продуктах метаболизма неканцерогенных веществ этого тида преобладают меркаптураты [c.151]

Вид или тип подопытных животных приобретает особую важностаь для изучения развития опухолей в случае канцерогенов, действующих в удаленных местах от места введения (см. табл. 13), особенно если используются соединения, которые при метаболизме легко превращаются в активные вещества. [c.152]

Метаболизм и выведение. Под действием микросомальных ферментов Б. превращается в эпоксипроизводное — соединение, которое может вступать в ковалентную связь с ДНК, РНК и белками клетки, обуславливая канцерогенный и мутагенный эффекты. У крыс Б. метаболизируется с образованием 27 метаболитов, выделяемых в желчь. К ним относятся глюкуронидные и сульфатные конъюгаты гидроксибензопиренов, конъюгаты дигидроксидигидробензопирена и соединение, из которого образуется Б. при обработке кислотой [15, с. 186]. В клетках эмбриона хомячка Б., меченный од Щ, метаболизируется главным образом до фенольных конъюгатов с глюкуроновой кислотой (Nemoto et al.). ДУ = ПДК = 0,005 мкг/л. [c.66]

Метаболизм. В организме превращается в 1,1-дихлорэтиленоксид и хлораце-тилхлорид, которые, вероятно, ответственны за канцерогенный эффект на мышах [c.77]

Смотреть страницы где упоминается термин Канцерогены метаболизм: [c.53] [c.96] [c.15] [c.225] [c.151] [c.619] [c.184] [c.710] [c.187] [c.199] [c.300] [c.334] [c.368] [c.425] [c.435] [c.573] [c.619] [c.152] [c.152] [c.80] [c.433]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология