Ангиотензин биологическая активность

Ренин разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина, в результате чего освобождается декапептид ангиотензин I, биологическая активность которого незначительна в среде, близкой к нейтральной. [c.613]

В отличие от своего предшественника (ангиотензина I) ангиотензин II обладает очень высокой биологической активностью. В частности, ангиотензин II способен стимулировать секрецию надпочечниками альдостерона, который увеличивает реабсорбцию натрия в канальцах, а вместе с ним и воды. Объем циркулирующей крови возрастает, давление в артериоле повышается и восстанавливается равновесие системы. [c.613]

Изолейцин встречается в биологически активных полипептидах довольно редко. Его содержат только Пеи -ангиотензины [c.193]

В настоящее время синтезировано более 70 аналогов ангиотензина. Согласно классификации, предложенной Швицером [2001], все эти соединения в последующем изложении будут подразделены на аналоги с замещенными функциональными группами, аналоги с измененной аминокислотной последовательностью и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. Основное внимание при их обсуждении будет уделено путям синтеза, а также сравнению биологической активности этих соединений с активностью природных ангиотензинов. В. табл. 1 суммированы данные по всем известным аналогам ангиотензинов. [c.66]

Биологическая активность синтетических аналогов ангиотензина [c.68]

Аналоги с замененными аминокислотами. В молекуле Пеи -ангиотензина II замене подвергались аминокислотные остатки, занимающие в пептидной цепи положения 1, 2, 3, 4, 5, 7 и 8. Пептиды с замененной аминокислотой в положении 5 были рассмотрены нами ранее как аналоги УаР-ангиотензина II. В литературе отсутствуют данные о замене остатка гистидина (положение 6). Из пептидов, перечисленных в табл. 1, был описан синтез лишь немногих соединений большинство из них только упоминалось в обзорах с указанием биологической активности. [c.86]

Согласно данным Швицера и сотр. [2201, 2039, 2697], замена остатка валина в положении 3 на остаток лейцина не влияет на биологическую активность Val - и Пеи -ангиотензина II (XX, LI, LII). Если же вместо VaP ввести остаток другой аминокислоты, резко отличающейся от валина по своей химической природе (например, остаток тирозина), то активность существенно снижается (приблизительно до 10% для соединения XXI). Во всяком случае, замена аминокислотного остатка в положении 3 пептидной цепи не так резко сказывается на изменении активности, как аналогичная замена в положении 5. [c.94]

Действием трипсина на а2 Глобулиновую фракцию может быть получен тетрадекапептид, так называемый полипептидный субстрат ренина , структура которого установлена и к настоящему времени осуществлен его синтез. Приведенный на схеме [1]е ]ангиотензин II (человека, лощади, свиньи) не отличается по биологической активности от [Val ] ангиотензина [c.279]

В гл. 9 были рассмотрены результаты теоретического анализа ангиотензина П (АТ П), Asp -Aгg2-VaP-Tyr -VaP-His6-Pro -Phe [378]. Исследование конформационных возможностей октапептидного гормона позволило установить его структурную организацию и тем самым определить набор низкоэнергетических пространственных форм, потенциально являющихся биологически активными. Следующая задача заключается в выявлении в найденном наборе оптимальных конформаций структур АТ П, актуальных для реализации гормональной активности, и определении конкретных связей между ними и функциями. Это тема следующего, четвертого, тома издания "Проблема белка". Здесь же на примере главным образом АТ II только отметим некоторые причины, сдерживающие установление принципов структурно-функциональной организации гормонов, а также покажем, что достижение цели немыслимо без решения обратной структурной задачи. [c.566]

К интересному результату, хорошо коррелирующемуся с биологической активностью [386], привел расчет АТ III, отличающегося от АТ II отсутствием в последовательности первого остатка. Удаление Asp существенно изменяет положение конформационного равновесия А <=> В, смещая его вправо. Наиболее выгодной становится конформация В4 (или В , что одно и то же), а лучшая у АТ II конформация А, приобретает высокую относительную энергию (7,4 ккал/моль) (см. табл. IV.26) и становится малореальной. Одна из причин повышения энергии по сравнению с В4 связана с большей величиной у этой конформации дестабилизирующей электростатической энергии взаимодействий положительных зарядов, принадлежащих основной и боковой цепям остатка Arg . У конформации А энергия ван-дер-ваальсовых взаимодействий остатка Arg составляет -14,0 ккал/моль, а у В4 —9,0 ккал/моль. Вторая причина смещения конформационного равновесия при отсутствии в последовательности ангиотензина N-концевого остатка Asp заключается в более компактной упаковке и, следовательно, в меньшей энергии дисперсионных межостаточных взаимодействий валентно-несвязанных атомов боковой цепи Arg- в конформации В4 (-22,1 ккал/моль), чем в А] (-17,6 ккал/моль). [c.572]

Совсем недавно из экстрактов ткани предсердия (но не из желудочков сердца) человека и животных были вьщелены биологически активные пептиды, регулирующие тонус сосудистой системы и электролитный обмен. Физиологический эффект их оказался противоположным влиянию системы ренин—ангиотензин—альдостерон. Он выражается в сосудорасширяющем действии, усилении клубочковой фильтрации и стимуляции выведения натрия и хлоридов за счет угнетения их реабсорбции в канальцах. Эти пептиды получили название атриопептидов (от лат. atrio-предсердие). Они построены из разного числа аминокислот (от 23 до 100), но обязательным условием для проявления биологического эффекта является наличие в молекуле 17-членной кольцевой структуры, образующейся за счет дисуль-фидной связи между остатками цистеина. [c.76]

Различие между амидной и пептидной связью в химическом отношении очень незначительно. Поэтому обычно обратимое блокирование карбоксильной группы путем амидообразования оказывается невозможным. Однако рассмотрение амидов в качестве С-защитных групп является вполне оправданным по следующим причинам ряд биологически активных полипептидов представляют собой а-амиды (а-МСГ, эледоизин, окситоцин, вазопрессин) или со-амиды (окситоцин, вазопрессин, глюкагон). Известно также, что некоторые биологически активные полипептиды (например, ангиотензин, а-МСГ) при их переводе в соответствующие со-амиды полностью сохраняют биологическую активность или инактивируются в незначительной степени. [c.106]

Аспарагиновая кислота входит в состав белков и биологически активных полипептидов в виде остатка собственно аспарагиновой кислоты (аспартил) и р-амида аспарагиновой кислоты (аспарагинил). р-МСГ, АКТГ, глюкагон, ангиотензины и эледоизин содержат один или несколько остатков аспарагиновой кислоты в молекулах окситоцина, вазопрессина, инсулина и тироцидинов А и В имеются остатки аспарагинила. В бацитрацине пептидные связи образованы с участием обеих карбоксильных групп остатка аспарагиновой кислоты кроме того, в молекулу этого антибиотика входит остаток о-аспарагина. Аспарагин очень часто использовали в синтезах различных природных полипептидов, так как при работе с ним удается избежать многих затруднений, возникающих в ходе синтеза соответствующих аспартилсодержащих пептидов. [c.261]

Синтез этого пептида состоял в конденсации янтарного ангидрида с H-Arg(N02)-Val-Tyr-Ileu-Hi s-Pr0-Phe-0BzIN02 и последующем каталитическом гидрогенолизе образовавшегося защищенного пептида. Биологическая активность сукцииил-Пеи -ан-гиотензина II соответствует 60% активности природного ангиотензина И. [c.88]

Leu -ПеиКАнгиотензин II и Азр(МН2- ) -Ьеи -11еи -ангиотен-зин II [2697]. Эти соединения синтезированы тем же путем, что и VaP-ангиотензин II (рис. 15). Полученный после каталитического гидрогенолиза неочищенный трихлоргидрат эфира октапептида, содержащий примесь хлористого аммония, подвергали кислотному гидролизу (концентрированная соляная кислота, 85 мин, 37°). Ьеи -Пеи -Ангиотензин И отделяли от соответствующего Asp (ННг-р) -соединения противоточным распределением (н-бутанол/метанол/0,33 М H OONH4) или хроматографией на целлюлозном порошке. По биологической активности эти соединения не отличаются от Пеи -ангиотензина II. [c.90]

Синтезированные к настоящему времени аналоги ангиотензина перечислены в табл. 1 (Уа1 -ангиотензины и Г1еи -ангиотен-зины) хотя для некоторых из этих соединений экспериментальные методики синтеза не описаны, данные по их биологической активности опубликованы. В табл. 1 пептиды сравниваются по их прессорной активности, причем активность природных октапептидов принята за 100. Конечно, часто трудно гарантировать точность количественных данных о сравнительной биологической активности индивидуальных полипептидов (ср. [1217] и стр. 51), поскольку указанные величины были взяты из публикаций различных исследовательских групп, а биологические испытания проводили-в различных условиях. В табл. 1 аналоги ангиотензинов подразделяются на следующие группы производные с замещенными функциональными группами, аналоги с замененными аминокислотными остатками и аналоги с укороченной или удлиненной пептидной цепью. [c.92]

Превращением ее в амид, а также блокирование сильноосновной ш-гуанидиновой группировки и а-аминогрупп, показывает, что значение тех или иных групп в молекуле ангиотензинов для их биологической активности может варьировать в очень широких пределах. [c.93]

Отсутствие различия в биологической активности между природными Пеи - и Val -ангиотензинами II свидетельствует о том, что изолейцин не вносит никаких изменений по сравнению с валином. Напротив, замена любой из этих аминокислот на лейцин (XXVIII, XXIX) снижает активность в четыре раза. Очевидно, что перенесение метильной группы из р- в у-положе-ние боковой цепи играет значительно большую роль, чем уменьшение боковой цепи на метильную группу. Как уже было отмечено выше, подобная замена в положении 3 не влияет на активность. [c.94]

Биологическую активность аналогов VaP-ангиотензина II с удлиненной пептидной цепью изучали Швицер [2001], а также Швицер и Турриан [2039]. Активность нонапептида, содержащего дополнительный остаток тирозина в положении 3 (или 4 ) [c.95]

Пептид полностью теряет свою активность после удаления остатка одной С-концевой аминокислоты. Если же отщеплять аминокислотные остатки с N-конца молекулы ангиотензина, то полное отсутствие активности будет достигнуто лишь после удаления трех аминокислот, а соединения, лишенные двух аминокислотных остатков (XXXVIII, LXVII), все еще сохраняют некоторую активность. По-видимому, снижение биологической активности в этом случае связано с разрушением специфической устойчивой конформации пептида, а сами отщепленные аминокислоты непосредственно не влияют на гормональную активность. [c.96]

Исследования по синтезу окситоцина и ангиотензина (С. А. Гиллер, Г. И. Чипен) привели к разработке технологического варианта синтеза этих гормонов. К этим работам примыкают исследования по С1штезу различных аналогов окситоцина и вазопрессина, проводимые В. Ф. Мартыновым, Ж. Д. Беспаловой, М. И. Титовым, О. А. Кауровым, синтезу аналогов ангиотензина, а также фрагментов инсулина (Ю. В. Митин и сотр.). Среди работ по синтезу биологически активных пептидов значительный интерес представляют исследования по синтезу пептидных производных сарколизина и родственных соединений (И. Л. Кнунянц и О. В. Кильдишева, а также А. Я. Берлин и Е. В. Шкодинская). В ходе этих исследований было изучено влияние природы и последовательности аминокислотных остатков на противоопухолевую активность пептидов и их токсичность. [c.516]

Ренин вырабатывается в почках при снижении кровяного давления. Уменьшение давления крови отрицательно сказывается на почечной фильтрации, так как этот процесс, как уже отмечалось, протекает при наличии в капиллярах сосудистого клубочка нефрона повышенного давления крови (ультрафильтрация прекращается при снижении систолического давления крови ниже 70 мм рт. ст.). По механизму действия ренин является протеолитическим ферментом, превращающим один из белков плазмы крови в биологически активное вещество - ангиотен-зин. Образовавшийся ангиотензин стимулирует продукцию корой надпочечников альдостерона, что приводит к увеличению реабсорбции [c.118]

Для терапии конъюгированные антигены представляют наибольший интерес как индукторы антител, нейтрализующих экзо- и эндогенные биологически активные соединения. В работе [208] было показано, что иммунизация животных КА, содержащими в качестве гаптенов остатки ФАВ, действующих на центральную нервную систему (морфин, фенобарбитал, аминазин и т. д.), может повысить устойчивость организма к токсическим дозам этих ФАВ. Индукция антител к морфину КА и возникновение толерантности к нему описаны в [210]. Интересно, что естественная толерантность к опиоидам также связана с иммунологическими механизмами. Аналогичные исследования проведены для КА, полученных из ксантина, кофеина, теофил-лина и других ФАВ. Более детально иммунологическая инактивация экзогенных веществ рассмотрена в [215]. Особенно важна такая инактивация с целью профилактики и лечения отравлений, а также наркоманий, вызванных злоупотреблением наркотиками. Нейтрализация эндогенных вазоактивных веществ — холестерина, брадикинина, ангиотензина П, альдосте-рона стероидных гормонов и сердечных гликозидов — демонстрирует широкие возможности использования метода иммунологической детоксикации с помощью КА. Предложен иммуно-фармакологический метод контрацепции, основанный на нейтрализации физиологического действия хорионического гонадотропина высокоспецифичными к нему антителами, полученны- [c.144]

Смотреть страницы где упоминается термин Ангиотензин биологическая активность: [c.193] [c.94] [c.279] [c.202] [c.202] [c.29] [c.51] [c.85] [c.86] [c.90] [c.91] [c.92] [c.93] [c.94] [c.95] [c.95] [c.96] [c.97] [c.566] [c.86] [c.151] [c.100]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология