Брадикинин на почки

Синтетический брадикинин по всем свойствам, в том числе и по физиологической активности, идентичен природному пептиду. [c.809]

Однако, что довольно любопытно, аспирин не всегда является антагонистом брадикинина. Так, например, если вводить брадикинин морской свинке не внутривенно, а под кожу, животное начинает чесать и лизать это место, причем предварительный прием аспирина не изменяет эту реакцию. Таким образом, по-видимому, аспирин блокирует действие брадикинина не путем прямой атаки его молекулы он может блокировать действие брадикинина, сам, присоединяясь к некоторым (но не ко всем) типам рецепторных центров, к которым обычно присоединяется брадикинин, вызывая раздражающий или болевой эффект. [c.99]

Однако соединение I, синтезированное в двух лабораториях, показало лишь одну сотую фармакологической активности природного но-напентида брадикинина. Из всех полипептидов, синтезированных группой Буассона (1960), только брадикинин II в различных испытання.к был по активности идентичен бэадикинину. [c.702]

Известна также К. типа С, к-рая отщепляет от С-конца любые остатки аминокислот. Она выделена из плодов и листьев цитрусовых. В плазме крови человека функционирует К. типа N (ее каталитич. активность оптимальна при pH 7), сходная по субстратной специфичности с К. типа В. Этот фермент катализирует отщепление С-коицевого аргинина от находящегося в крови пептида брадикинина (см. Кинины), в результате чего этот пептид теряет способность понижать кровяное давление. [c.322]

Церулеин по сравнению с брадикинином снижает артериальное давление на более долгое время, однако вызывает более слабые сокращения гладких мышц. Имея похожую структуру с гормоном желудочно-кишечного ракта холецистокининпанкреозимином (разд. 2.3.1.12), церулеин обладает и похожей биологической активностью. Сверх того, оба пептида церулеин и фил-лоцерулеин совпадают в С-концевом участке с гастрином. Филлоцерулеин в более слабой форме повторяет спектр активностей церулеина. [c.284]

Неудивитещ.но, что существует также вещество, которому самой природой предназначено понижать кровяное давление. Это брадикинин, который совместно с ангиотензином П, по-видимому, и обеспечивает поддержание кровяного давления на нужном уровне. Чтобы повысить давление, если оно ниже нормы, нужно заставить АТК выработать некоторое количество ангиотензина II. Если же требуется понизить давление, это сделает брадикинин. [c.94]

Следуюпщй этап начался с того момента, когда, наконец, удалось выделить АТК в чистом виде и охарактеризовать его, Ученые получили возможность проникнуть в механизм действия БУФ змеиного яда. Определенные пептиды, компоненты БУФ, блокируют АТК, препятствуя образованию ангиотензина П. Наконец, выяснилось, что, как это ни странно, контролирующее действие АТК отчасти сводится к инактивации брадикинина. Хитрая гадюка, по-видимому, об этом знает и добавляет в яд пептиды, защищающие брадикинин от инактивации. Таким образом, пептиды БУФ лишают организм способности использовать АТК как для повышения кровяного давления посредством выработки ангиотензина II, так и для сдерживания понижающего действия собственного контролирующего агента, брадикинина. [c.94]

При инкубации образующей гипертензии и брадикинин фракции белков плазмы с пепсином наблюдается выделение полипептидов, которые обладают прессорным, окситоциновым и диуретическим действием [545]. Эти вещества до сих пор удавалось выделить лишь в чрезвычайно малых количествах, и только немногие из них описаны как хроматографически и электрофоретически однородные соединения. В литературе не было опубликовано работ по установлению их строения. Неизвестно также, являются ли эти полипептиды, подобно ангиотензииу, фрагмен тами а2-глобулиновой фракции. [c.100]

Существуют различные методы выделения брадикинина из продуктов расщепления белков плазмы трипсином или змеиным ядом и его очистки, разработанные в различных лабораториях. Методика, применявшаяся Эллиоттом и сотр. [661, 666, 668, 669], заключалась в обработке фракционированной смеси белков из сыворотки быка 0,1 и. соляной кислотой при 37° (для инактивации ферментов, разрушающих брадикинин) и в последующей их инкубации с трипсином в течение 6 час. Полученную смесь осаждали спиртом, а из фракции, растворимой в 74%-ном спирте, чистый брадикинин удалось выделить с помощью противоточного распределения, хроматографии на, карбоксиметилцеллюлозе (ацетатно-аммониевый буферный раствор pH 6,5 и 5) и электрофореза. Сначала на основании неточных данных аминокислотного анализа считали, что брадикинин имеет следующий аминокислотный состав Ser Gly Pro Phe Arg= 1 1 2 2 2. Результаты кислотного гидролиза, расщепления химотрипсином и разложения по методу Эдмана позволили приписать бради-кинину следующую структуру [c.105]

Оказалось, однако, что такой синтетический полипептид, полученный Буассона и сотр. [293], Швицером и сотр. [2025], а также Николаидесом и Де Вальдом [1619], по фармакологическим свойствам отличается от брадикинина. Гуттманн и Буассона [899] (ср. [294]) предприняли попытку исправить неточность, допущенную при определении строения брадикинина, путем синтеза, других октапептидов с измененной последовательностью аминокислотных остатков. Когда в молекулу октапептида ввели еще один остаток пролина [292], то был получен нонапептид H-Arg-Рго-Рго-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH, который оказался по своей биологической активности полностью идентичным бради-кинину. Затем Эллиотт и сотр. [667] (ср. [663а]) провели повторное определение строения брадикинина, которое подтвердило наличие в пептидной цепи этого гормона еще одного остатка пролина таким образом было установлено, что строению бради- [c.105]

Параллельно с исследованиями Эллиотта были проведены работы по выделению и очистке брадикинина, образующегося из бычьей плазмы при действии змеиного яда. С этой целью Прадо и сотр. [1764], а также Андраде и сотр. [54] использовали хроматографию на колонке с окисью алюминия и целлюлозой, а Андраде и Роша э Сильва [55] — ионообменную хроматографию на колонке с амберлитом ЩС-50 (ХЕ-64). Наибольшего успеха достигли Хамберг и сотр. [921, 926, 927], применявшие хроматографию на колонке с амберлитом ШС-50 (pH 5), препаративный электрофорез и хроматографию на бумаге. Аминокислотный анализ выделенного таким образом чистого полипептида показал, что последний содержит те же аминокислоты и в таких же соотношениях, что и трипсиновый брадикинин. Тщательное сравнение фармакологических свойств показало, что оба брадикинина, образующиеся при гидролизе белков как змеиным ядом, так и трипсином, идентичны синтетическому бради-кинину. Сообщение о выделении брадикинина из продуктов инкубации бычьей плазмы со змеиным ядом было опубликовано также Зубером и Жаком [2680]. [c.106]

По-видимому, образование каллидина и брадикинина вызывается очень близкими ферментами. В самом деле, выделение этих гормонов, очевидно, происходит по одному и тому же механизму, они обладают сходными биологическими свойствами и разрушаются в одних и тех же условиях. Более того, некоторые калликреины обладают способностью образовывать не только каллидин, но и брадикинин, а при действии ряда змеиных ядов и трипсина, кроме брадикинина, образуется каллидин. Для того чтобы подчеркнуть сходство этих гормонов, некоторые исследователи [1724, 2437] предпочитают называть брадикинин калли-дином I или каллидином 9, а каллидин — каллидином II или каллидином 10. [c.107]

Калликреинами называют ферменты, проявляющие гипотензивное действие при внутривенном введении собакам. Такого рода ферменты были выделены из различных источников (ср. работу Фрея и сотр. [766]), например из мочи [1572, 1765, 1767, 2435, 2461], подчелюстной железы [2466, 2467], поджелудочной железы [910, 1572, 2435, 2469], сыворотки [2444, 2469] и др. Калликреины из мочи и подчелюстных желез можно получить в активной форме. Напротив, калликреин из плазмы получается исключительно, а из поджелудочной железы — частично в виде неактивного калликреиногена. Последний можно перевести в калликреин обработкой трипсином или другими методами. В зависимости от условий образуются различные формы калли-креинов [766], отличающиеся друг от друга по отношению к ингибиторам протеолитических ферментов [2437, 2462, 2463], электрофоретической подвижности [909, 910, 1572], действию на синтетические эфиры аминокислот [2320, 2436, 2457, 2458], иммунологическим реакциям [909, 911] и по способности образовывать брадикинин и каллидин [1724, 2437, 2469, 2470]. [c.109]

Как и в случае трипсина и змеиного яда, индуцированное калликреином образование кининов связано с эстеразной активностью ферментов. По-видимому, все три кининобразующих фермента имеют практически одинаковые активные центры , в которых, вероятно, имеется остаток серина, так как и трипсин, и змеиный яд, и калликреин инактивируются после обработки диизопропилфторфосфатом [907, 911]. Роша э Сильва [1832] высказал предположение, что брадикинин связан с входящим в состав белка остатком основной аминокислоты сложноэфирной связью, в создании которой, возможно, принимают участие производные фосфорной кислоты. Эллиотт [662] указывал, что, [c.109]

Перейра [1709а] высказывал сомнение по поводу идентичности природного и синтетического брадикинина на том основании, что гистаминаза на изолированной подвздошной кишке морской свинки блокирует спазмогенное действие природного гормона, но не влияет на такого рода активность синтетического соединения. В связи с этим следует упомянуть и другое наблюдение Перейры, касающееся наличия спазмогенной активности природного брадикинина при испытаниях на продолговатых мышцах голотурий и спазмолитической активности у синтетического брадикинина в том же тесте (ср. [1710]). [c.113]

Брадикинин влияет и на гемодинамику почек. При этом скорость клубочковой фильтрации повышается в большей степени, чем скорость кровотока в почках (пороговая доза для человека составляет 0,07 мкг мин). Диуретическое действие брадикинина является следствием увеличения притока крови к мозговрму слою почки большие дозы брадикинина вызывают сильную депрессию, что приводит к понижению диуреза [1541, 1839]. [c.116]

Качественно фармакологические свойства каллидина не оТ личаются от свойств брадикинина, однако в количественном отношении в некоторых тестах активность этих двух полипептидов может быть различной [1054а]. В табл. 3, составленной по данным Штюрмера и Берде [2229, 2230], приведена относительная активность каллидина, причем за стандарт взят брадикинин, активность которого принята за 100% (в весовом отношении). [c.117]

С одной стороны, при испытаниях на изолированных подвздошной кишке мбрской свинки и матке крысы активность Каллидина существенно ниже активности брадикинина. Напротив, Б отношении повышения кровяного давления у кроликов и крыс каллидин соответственно в два и три раза активнее брадикинина [1055]. Согласно данным Уэбстера и Пайерса [2437], каллидин в два раза активнее брадикинина при испытаниях на повышение кровяного давления у собак и не отличается по ак- [c.117]

Нонапептиды, полученные двумя различными путями, не отличались друг от друга ни по аналитическим данным, ни до биологической активности. Кроме того, поведение синтетических соединений по 5тношению к протеолитнческим ферментам не отличалось от поведения природного брадикинина (ср. [667]). При инкубировании с химотрипсином легко происходило отщепление 1 моля аргинина, а последующий разрыв пептидной связи Phe -Ser , приводящий к образованию H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-OH и H-Ser-Pro-Phe-OH, протекал значительно медленнее. Карбоксипептидаза отщепляла только С-концевой остаток фенилаланина (Phe ) у октапептида, образовавшегося при инкубировании с химотрипсином. [c.122]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология