Пентапептид грамицидина

Получение из линейного пентапептида грамицидина 8, т. е. цикло-пептида с удвоенной длиной цепи, протекает особенно легко, что, по-видиному, объясняется конформационными факторами — образованием антипараллельных р-структурных ассоциатов (рис. 60, [c.109]

Четыре оставшихся аминокислоты включаются сходным путем тяжелым ферментом в виде сложных эфиров тиоловых киолот. Синтез начинается только в присутствии фенилаланина, связанного с легким ферментом, после чего остаток D-фенилаланина переносится от легкого к тяжелому ферменту с попутным образованием пептидной связи между фенилаланином и пролином. Дальнейший рост связанной с ферментом пептидной цепи происходит вплоть до пентапептида путем последовательного присоединения соответствующих аминокислот, как показано на схеме (3). После того как присоединяется конечная аминокислота — лейцин, грамицидин высвобождается из комплекса с ферментом. Точный механизм циклизации по типу голова к хвосту двух пентапептидов еще не ясен. [c.296]

Недавними исследованиями показано 29°, что образуемый бактериями грамицидин С состоит из смеси мономера (пентапептида) и димера (декапептида). [c.540]

При сравнении биологической активности грамицидина С и синтезированных пептидов было обнаружено, что наибольшей активностью из всех линейных аналогов обладает декапептид с последовательностью аминокислотных остатков природного антибиотика (табл. 22). Пентапептид и замещенный декапептид с соответствующим чередованием аминокислотных остатков оказались неактивными [688, 689]. [c.543]

Таким образом, молекула грамицидина С состоит из двух симметричных половин это оправдывает гипотезу, что он образуется в результате связывания голова к хвосту двух пентапептидов. [c.414]

Этот пентапептид повторяется в молекуле грамицидина дважды, причем ко щы цепи из десяти остатков аминокислот замыкаются [c.380]

Перейдем к изложению пути синтеза пентапептидов Для их получения были использованы этиловый эфир трипептида (498) и метиловый эфир трипептида (505). С другой стороны, возникла необходимость предварительно осуществить синтез дипептида, содержащего остатки /-валина и /-орнитина. Однако вместо последнего был взят более доступный /,/-орнитин. Поэтому полученные в конечном итоге пентапептиды оказались несколько отличающимися от того пентапептида, который может образовываться при расщеплении грамицидина С. [c.362]

Схема синтеза Туг -Туг -грамицидина С приведена на рис. 108. В ходе этого синтеза при тритилировании эфира пентапептида (С 1—5) происходило тритилирование гидроксильной [c.536]

Другие исследователи [41 дополнили указанные данные подтвердили аминокислотный состав, показали, что фенилаланин входит в правовращающей форме, уточнили последовательность сочетания аминокислот друг с другом, выделили продукты неполного расщепления, осуществили ряд синтетических моделей и пришли к выводу, что грамицидин представляет собой циклический пентапептид. [c.365]

Полученные данные приводят к выводу, что грамицидин-С может быть в виде мономера—пентапептида и димера—декапептида. При этом не исключена возможность образования и более высокополимерных молекул. [c.366]

Синтез грамицидина С. Линейный декапептид с последовательностью аминокислотных остатков грамицидина С синтезирован в ряде лабораторий [685—687, 692, 957, 958, 1986, 2251]. Швицер и сотр. [2026—2028, 2693, 2698, 2699] разработали удовлетворительные методы циклизации линейных пептидов и этим путем получили грамицидин С. Таким образом, впервые был осуществлен полный синтез антибиотика циклопептидной природы схемы синтеза приведены на рис. 105 и 106. Исходные пептиды СЬо-L-Val-L-Orn (Tos)-ОМе (Е 1—2) и bo-L-Leu-o-Phe-L-Pro-OMe (Е 3—5) получали с использованием метода активированных эфиров. После превращения дипептида в соответствующий гидразид (F 1—2) и каталитического гидрогенолиза трипептида (F 3—5) их конденсировали и получили bo-L-Val-L-Orn(Tos)-L-Leu-D-Phe-L-Pro-OMe (G 1—5) (рис. 105). Затем продукт конденсации подвергали декарбобензоксилированию путем каталитического гидрогенолиза (Н 1—5), после чего НзМ-группу полученного пентапептида вновь защищали введением тритильной группировки (I 1—5) (рис. 106) реакцию три- [c.530]

Третий путь синтеза Ьуз -Ьуз -грамицидина С также предложен Швицером и Зибером [2033] (ср. [1999]). Поскольку отщепление №-тозильной группы часто протекает с плохим выходом, то использовали другую комбинацию защитных групп, (рис. 107) и в реакцию циклизации вводили пентапептид Н-ь-Val-L-Lys(MZ)-L-Leu-D-Phe-L-Pro-OPhN02 НС1 (G 1—5). Последний получали конденсацией B0 -L-VaI-L-Lys(MZ)-NHNH2 (С 1—2) с L-Leu-D-Phe-L-Pro-OMe (С 3—5), гидролизом продукта конденсации (D 1—5) в щелочной среде, взаимодействием полученного ВОС-пептида (Е 1—5) с ди-( -нитрофенил)-сульфитом в пиридине с образованием соответствующего эфира (F 1—5) и наконец отщеплением грег-бутилоксикарбонильной группы под действием 3,4 н. раствора хлористого водорода в этилацетате. Продукт циклизация — цикло-[ь- а1-ь-Ьу5(М2)-ь-Leu-D-Phe-L-Pro]2 — был очищен противоточным распределением (четыреххлористый углерод/метанол/вода, 10 9 1) и выделен в кристаллическом виде с 35%-ным выходом. №-М2-Защитные группировки отщепляли путем обработки защищенного циклопептида бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в те-.чение 1 час 15 мин при 40° цикло-[ь-Уа1-ь-Lys-L-Leu-o-Phe-L-Рго]2 2НВг Н2О образовался с выходом 90%. Выделенное со- [c.534]

Этот пентапептид повторяется в молекуле грамицидина дважды, причем концы цепи из десяти остатков аминокислот замыкаются в одно гигантское кольцо. Таким образом, грамицидин С представляет собой циклический декапептид. [c.486]

Грамицидин состоит из двух идентичных пентапептидов, ко-которые синтезируются и затем соединяются таким образом, что конец одного пентапептида соединяется с началом второго и конец второго — с началом первого (по принципу голова — хвост ). Тироцидин, однако, образуется в виде декапептида и после завершения синтеза цикл замыкается по-видимому, в этом случае требуется более сложная ферментная система, чем та, которая участвует в синтезе грамицидина. Обе системы [c.76]

Гомодет-циклические полипептиды. Тпроцидии А (содержится в смеси антибиотиков, известной под названием тиротрицина). Строение установлено Крэйгом (1954). Интересно отметить, что в молекулу тироцидина А входит пентапептид, содержащийся е грамицидине С [c.393]

Изумия и сотр. при синтезе грамицидина 8 (рис. 2-50), исходя из линейного активированного производного пентапептида, получили наряду с желаемым циклическим декапептидом еще и циклопентапептид с выходом 34%. [c.203]

Грамицидин S впервые выделен в СССР в 1944 г. группой Гаузе и Бражниковой нз штамма Ba illus brevis. В 1946 г. Сннге с сотр. установили его первичную структуру. Молекула состоит из двух идентичных пентапептидов, соединенных между собой и образующих десятичленный цикл. Приведенное ниже строение антибиотика подтверждено Швицером и Зибером [811] полным химическим синтезом [c.306]

В 1967 Г. Ваки и Идзумия, проводя циклодимернзацню активированного производного пентапептида, помимо грамицидина 8 получили с 32%-ным выходом циклический пентапептид. Этот полуграмициднн 8 показал себя биологически неактивным. [c.306]

А, Н. Белозерским и Т. С. Пасхиной и продолженное затем зарубежными исследователями, показало, что он представляет собой полипептид, дающий при гидролизе эквимолекулярную смесь пяти аминокислот L-лейцина, D-фенилаланина, L-пролина, L-валина и L-орни-тина. Этот пентапептид повторяется в молекуле грамицидина дважды, причем концы цепи из десяти остатков аминокислот замыкаются в одно гигантское кольцо. Таким образом, грамицидин С представляет собой циклический декапептид [c.389]

Почти одновременно с изложенным выше синтезом дипептидов было описано получение и двух пентапептидов а-(/-валил)- ,/-орнитил-/-лейцил- -фенилаланил-/-пролина и а-(/-валил)-й,/-орни-тил-/-лейцил-/-фенилаланил-/-пролина. Оба эти пентапептида очень близки в отношении своего строения к тому пентапептиду, который может образовываться в результате гидролиза грамицидина С. Для того чтобы иметь возможность осуществить их синтез, вначале были получены два трипептида, состоящих из /-лейцина, й- и соответственно /-фенилаланина и /-пролина, а затем эти трипептиды были сконденсированы с дипептидом, содержащим остатки /-валина и й, /-орнитина. Синтез проводился, как и в цитированной выше работе через соответствующие карбобензоксипроизводные, но конденсация осуществлялась не через хлорангидриды, а через азиды. [c.360]

Эрлангер и сотр. [685—687] с целью изучения антимикробного действия линейных фрагментов грамицидина С осуществили синтез ряда их производных. Поскольку в этом случае не удалось выделить в достаточно чистом виде гидразид СЬо-пентапептида (по аналогии с синтезом, схема которого приведена на рис. 109), авторы предпочли синтезировать декапептид несколько иным путем, проводя конденсацию гидразида СЬо-тет-рапептида с эфиром гексапептида (рис. ПО). Эфир СЬо-декапептида (I 1—10) и СЬо-декапептид (К 1—10) были получены в кристаллическом виде лишь после хроматографирования на АЬОз и флоризиле. [c.542]

А. Н. Белозерский и Т. С. Пасхина [3]провели обширное исследование состава и строения грамицидина-С. Из кислотного гидролизата грамици-дина-С они выделили и идентифицировали 5 аминокислот валин, лейцин, пролин, фенилаланин и орнитин. На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что указанные аминокислоты входят в состав молекулы грамицидина и что грамицидин является пентапептидом. В нем были обнаружены свободные аминные группы (реакцией с азотистой кислотой) и свободная карбоксильная группа (титрованием спиртовой щелочью). [c.365]

Проводя многократные опыты по выделению и очистке грамицидина, мы заметили, что основание антибиотика, и его хлористоводородная соль дают фракции, отличающиеся друг от друга по молекулярному весу и температуре плавления. Так, например, молекулярный вес грамицидина, рассчитанный на декапептид, составляет 1140 молекулярный вес, определяемый по Расту, 1060— 1340. Нами выделена фракция основания грамицидина с мол. весом 1019 и т. пл. 256—258°, которая почти отвечает декапептиду. Далее выделены фракции, занимающие промежуточное положение, и, наконец, фракция грамицидина с мол. весом 382—400 и т. пл. 186—187,5 . Эта фракция антибиотика как но молекулярному весу, так и по температуре плавления не соответствует декацнклонептиду и приближается к пентапептиду. Промел уточные фракции представляют собой смесь дека-н пен1апептидов. [c.366]

Аналогичным путем был синтезирован пентапептид, содержащий остаток -фенилаланина вместо D-аминокислоты, имеющейся в грамицидине G и в приведенном выше пентапептиде (XV). При этом оказалось, что полученные пентапептиды обладают одинаковым антибактериальным действием (значительно меньшим, чем у циклического грамицидина), независимо от того, какой из оптических изомеров фенилаланина (V) входит в состав их молекулы. Повидимому, активность антибиотиков-полипепти-дов связана с циклическим характером их структуры, а наличие остатка D-аминокислоты облегчает образование замкнутых форм из открытых291. [c.541]

При циклизации соответствующего пентапептида был также получен грамицидин С, а не циклопентапептид 1 . На основании этих данных считают, что в синтетических циклопептидах всегда имеется четное число аминокислотных остатков. [c.133]

Одновременно с биосинтезом одного пентапептида при участии идентичного мультифермента происходит образование аналогичного второго пентапептида. Два пентапептида затем соединяются, образуя циклический декапептид, названный грамицидином С. [c.193]

Теперь мы перейдем к другому механизму образования пептидной связи в биологических системах. Рассмотрим в качестве примера биосинтез грамицидина S-циклического пептидного антибиотика, состоящего из двух идентичных пентапептидов, соединенных голова к хвосту (рис. 27.25). Этот антибиотик продуцируют некоторые штаммы спорообразующей бактерии Ba illus brevis. [c.107]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология