Фактор некроза клеток

Меланома Фактор некроза опухоли Инфильтрирующие опухоль лимфоциты, аутологичные клетки опухоли [c.486]

К группе белков, продуцируемых активированными клетками иммунной системы и родственных интерлейкинам, следует отнести лимфотоксин и фактор некроза опухолей. [c.229]

В иммунном ответе на инфекцию эпителиальных покровов, вызванную вирусом простого герпеса 1 типа (HSV-I), главной эффекторной клеточной популяцией служат Т-клетки D4 . Они, как и в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (см. гл. 26), мобилизуют и привлекают макрофаги, и это ускоряет ликвидацию вируса. Макрофаги служат важными участниками этого процесса (рис. 16.6). В качестве ключевых цитокинов в ответе на герпесвирусную инфекцию действует ИФу, необходимый для активации моноцитов, и фактор некроза опухолей (ФНО), оказывающий ряд противовирусных эффектов, сходных с эффектами ИФу, но осуществляемых иными путями. [c.310]

Лимфотоксин вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, имеет сходство с фактором некроза опухолей и общие с ним рецепторы. Стимулирует лизис клеток-мишеней (у-ИНФ потенцирует этот процесс) активирует нейтрофилы и эндотелиальные клетки, повышает проницаемость капилляров. [c.47]

ИЛ-6 продуцируется вслед за секрецией ИЛ-1 и фактора некроза опухолей, в его синтезе как посредники участвуют активированные Т-клетки. ИЛ-6 индуцирует выработку фибриногена, С-реактивного белка и других белков острой фазы воспаления, является активатором роста и дифференциации В-клеток, стимулятором Т-клеток. Совместно с другими цитокинами влияет на процессы роста и трансформацию стволовых клеток. [c.48]

Нормальный жизненный цикл клетки после последнего деления заверщается апоптозом — организованной деструкцией клетки. Возможен также некроз — патологическое разрушение и разложение элементов клетки под действием внешних факторов — инфекции, отравления, остановки метаболизма или механического повреждения. [c.151]

Процесс лизиса чужеродных клеток состоит из нескольких этапов (рис. 9.2). Первый этап — специфическое связывание примированных D8 Т-клеток с поверхностным чужеродным антигеном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых антигенов). Взаимодействие антигенраспознающих рецепторов цитотоксических Т-клеток с соответствующим антигеном усиливается дополнительными неспецифическими молекулярными структурами клеточной поверхности, которые обеспечивают наиболее эффективную динамическую адгезию между клетками (см. ниже). Второй этап, получивший название летального удара , представляет собой основное событие, предопределяющее гибель клетки-мишени. Механическое разобщение эффектора и клетки-мишени на этом этапе не спасает последнюю от гибели. Для этого этапа характерно повышение проницаемости клеточной мембраны, нарушение баланса натрий-калиевого насоса. Механизм, лежащий в основе летального удара , не достаточно ясен. Одним из факторов, повреждающих мембрану клетки, выступает лимфотоксин (фактор р некроза опухолей). Третий этап, приводящий к лизису клетки-ми- [c.202]

Введение ФНО в область опухоли, растущей в организме, вызывает быстрое появление боли именно в опухоли. Затем уже через несколько часов разрушаются кровеносные сосуды, питающие опухоль, происходят кровоизлияния в ткань опухоли и гибель опухолевых клеток (геморрагический некроз опухоли). Интересно отметить, что активированные Т-клетки выделяют фактор, родственный ФНО. Его называют лимфотоксином, или -ФНО. [c.86]

Цитокины — небольшие белки или полипептиды. Они могут действовать как на клетку, которая их продуцирует, так и на другие вблизи расположенные клетки. К цитокинам относятся интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, факторы роста, хемотоксические факторы и др. Рассмотрим более подробно интерлейкины, которые синтезируются, в частности, в иммунокомпетентных клетках и осуществляют регуляцию иммунного ответа. В настоящее время открыто 18 интерлейкинов, которые обозначаются по номерам ИЛ-1, [c.480]

ИЛ-6 (В-клеточный V фактор дифференциации, гибридомный ростовый фактор, гепатоцитарный стимулирующий фактор интерферон р-2) стимулирует В-клеточную дифференциацию. Он включает, 184 аминокислоты. ММ его 26 кДа, индуцирует секрецию Ig В-клетками, рост гибридом, плазмацитом, проявляет синергизм с ИЛ-1, ИЛ-3 и фактором некроза опухоли (TNF). Предполагают, что ИЛ-6 является ключевым веществом в семействе цитокинов. [c.567]

Основным объектом действия С04 Т-клеток воспаления являются инфицированные макрофаги. В результате распознавания иммуногенного комплекса на макрофагах С04 Т-клетки воспаления экспрессируют на своей поверхности фактор некроза опухолей а (ФНО-а) и усиливают продукцию интерферона-а (ИНФ-а). Совместное действие цитокинов обеспечивает более эффективное образование фаголизосом, накопление кислородных радикалов и окиси азота, которые обладают бактерицидными свойствами, усиление экспрессии молекул И класса МНС, повышение продукции фактора некроза опухолей а. Подобная активизация биохимических процессов в макро гах не только способствует внугриклеточному уничтожению бактерий, но и определяет дополнительное включение Т-клеток в иммунный ответ [c.232]

Восш1янтельные D4 Т-клепи (Тн1) — субпопуляция Т-клеток, способствующая внутриклеточному разрушению патогена макрофагами основные цитокины, продуцируемые этими клетками — интерферон-у и фактор некроза опухолей. [c.460]

Атеросклероз — наиболее распространенная и тяжелая сосудистая патология, ведущая к ипгемической болезни сердца, инфарктам и инсультам. Эти заболевания — самая распространенная причина смертности в экономически развитых странах (примерно 50 % от всех смертей) [126]. В основе атеросклероза лежит атерогенез — сложный и длительный процесс дегенеративных изменений стенок крупных артерий, сопровождающийся образованием в просвете сосудов атеросклеротических фиброзных бляшек (атером). Фиброзная бляшка формируется непосредственно под эндотелием и состоит из так называемой покрышки, включающей гладкомышечные клетки (ГМК) и фиброзную ткань, и желтого липидного ядра, которое на поздних стадиях атерогенеза может обызвествляться. В атерогенезе принимают участие надмолекулярные структуры — липопротеиды и, по меньшей мере, пять типов клеток эндотелиальные клетки (ЭК), ГМК, моноциты и образующиеся из них макрофаги, тромбоциты и лимфоциты [127, 128]. Последовательность и взаимосвязь событий в процессе атерогенеза определяются продуцируемыми этими клетками сигнальными, регуляторными и другими активными молекулами, включая хемоаттрактанты, факторы роста, фактор некроза опухолей (TNF-a), интерферон-у (IFN-y) и другие цитокины, ферменты и биорадикалы. [c.121]

Помимо псевдомонадного экзотоксина А в качестве действующего начала в гибридных токсинах успешно применяли дифтерийный токсин, фактор некроза опухолей и А-цепь рицина. Поскольку А-белок избирательно взаимодействует с константными (F ) частями иммуноглобулинов класса G многих млекопитающих, такой гибридный токсин в паре с иммуноглобулином, полученным против какого-либо антигена на поверхности клеток, избирательно связывается с этими клетками и убивает их. Иммунотоксины являются еще одним потенциальным противоопухолевым агентом и могут быть использованы против клеток, экспрессирующих на своей поверхности специфические антигены. В настоящее время некоторые иммунотоксины уже прошли клинические испытания и активно применяются в клинической практике США и Западной Европы для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний [197-199 [c.396]

Фактор некроза опухоли (ФНО). Этот белок представляет собой полипептидную цепь из 157 аминокислотных остатков. В условиях эксперимента т п1гб ФНО убивает клетки самых разных опухолей. Из множества исследованных опухолевых штаммов приблизительно одна треть оказалась чувствительной к ФНО. Другая треть штаммов под действием ФНО перестает делиться, следовательно, ФНО блокирует рост этих опухолевых клеток. Оставшаяся треть вариантов опухолей совершенно не чувствительна к ФНО. [c.86]

Представления о регуляторных звеньях и сетях, кратко описанные выше, позволяют составить впечатление о степени сложности системы иммунитета. Эти же сведения в какой-то мере отражают, каким багажом фактов располагают исследователи в настоящее время. Наконец, эти данные создают впечатление неоправданно большой, чрезмерной усложненности механизма иммунной реакции. Если к описанному в данной главе добавить сведения из предыдущих глав, то возникает картина почти хаотическая. Десятки вариантов клеток (различные субпопуляции лимфоцитов, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки, ретикулярные, дендритные клетки и др.) выделяют еще большее число растворимых факторов (антитела, антиидиотипы, факторы супрессии типа SEM, EIRj и ЕЕМ, факторы активации типа FIT, EIR , EIR , SFA и EFA, интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухоли, колониестимулирующие факторы и т. д., и т. п.). [c.101]

Другой бактерицидный механизм основан на образовании токсичного для бактерий и опухолевых клеток оксида азота NO (рис. 17.10). Для оптимального действия этого механизма в макрофагах мыши требуются активация их ИФу и запуск механизма фактором некроза опухолей. Предположительно под действием NO в этих клетках погибают микобактерии. Гораздо труднее получить образование значительного количества NO в макрофагах человека. Как правило, для этого необходима целая серия стимулов, например воздействие нескольких цитокинов с одновременной перекрестной сшивкой молекул D23 (рецептор IgE). По данным иммуногистохимического анализа, у человека макрофаги воспалительного очага иногда экспрессируют в значительном количестве индуцибельную синтазу оксида азота (иСОЛ), но не содержат достаточное количество [c.324]

Модуляторы биологических реакций (МБР), используемые для усиления иммунного ответа на опухоли, подразделяются на четыре группы. В общем случае, бактериальные продукты обладают адъювантными функциями по отношению к макрофагам (см. гл. 17 и 19) различные синтетические полимеры, нуклеотиды и полинуклеотиды индуцируют образование и выделение ИФ введенные цитокины непосредственно действуют на макрофаги и НК-клетки разнообразные гормоны, в том числе тимуса, могут усиливать активность Т-клеток. (ДЭМА - дивиниловый эфир малеинового ангидрида ФНО - фактор некроза опухолей поли-(1 С) - полиинозиновая и полицитидиловая кислоты). [c.388]

Феномен внутриклеточной агрегации рекомбинантных белков еще плохо понят, по структуре генно-инженерного белка нельзя предсказать, как он себя поведет. Например, более 90 % фактора некроза опухолей человека с высоким уровнем эксл-рессии (20 % от общего белка) в клетках Е. соН НВ101 находится в растворимой форме, В то же время синтезированный с того же вектора и до того же уровня человеческий лейкоцитар- [c.324]

Небольшое число попыток генной терапии злокачественных опухолей связано с введением в клетки резецированной опухоли генов интерлейкина-2 или фактора некроза опухоли. Затем эти клетки вводят подкожно в область бедра. Через 3 нед удаляют регионарный лимфатический узел (соответственно месту введения смеси трансгенных опухолевых клеток). Культивируют Т-лимфоци-ты, выделенные из этого узла. Кроме того, размножают лимфоциты из опухо- [c.296]

Развитие опухолей сопровождается выработкой цитокинов, усиливающих кооперацию иммунокомпетентных клеток. Активированные ими мак фаги разрушают опухолевые клетки, вьзделяя пероксид водорода, цитолитические протеиназы и фактор некроза опухолей. [c.71]

Накопление окисленных фенольных соединений является, по-видимому, не единственным фактором, вызывающим отмирание тканей капусты. Не меньшая роль должна принадлежать активированию деятельности оксидаз d-аминокислот, также индуцируемому грибом Botrytis inerea. Результатом этого является накопление в инфицированных клетках аммиака, достигающее 16 мг% на сырой вес (Рубин и Иванова, 1959а). Такое накопление аммиака, высокотоксичного для клеток растения, может также служить одной из причин образования некрозов. [c.277]

Следовательно, не все ткани растения обладают способностью образовывать защитный фактор, которым обладают клетки эпидермиса листа. Однако и у последних способность приостанавливать распространение вируса путем образования некрозов зависит от условий среды. Как показали Кассанис и Ярвуд (Kassanis, 1952, 1957 Yarwood, 1956, 1958), нагревание растений как до, так и после заражения вирусом снижает сопротивляемость растения, и вместо реакции сверхчувствительности происходит системное поражение растения. [c.303]

Избыточный выброс цитокинов, под действием чаще всего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий, может приводить к диссеминированному внутрисо-судистому свертыванию крови с последующей недостаточностью ее свертывания, к нарушениям сосудистой проницаемости, утечке жидкой части крови в ткани, падению артериального давления, циркуляторному коллапсу и геморрагическим некрозам, особенно в слизистой оболочке пищеварительного тракта. На рисунке представлены отдельные ключевые этапы развития эндо-токсического шока на клеточном уровне. Цитокины ФНОа и ИЛ-1 активируют эндотелиальные клетки для экспрессии молекул межклеточной адгезии и тканевого тромбопластина, которые вызывают соответственно прилипание циркулирующих клеток и отложение фибрина. Эти процессы дополнительно усиливает фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ). В эксперименте развитие шока удается блокировать антителами, нейтрализующими ФНОа, и значительно ослабить антителами к тканевому тромбо-пластину либо ингибиторами образования ФАТ или оксида азота. Грамположительные бактерии могут вызывать шок в результате [c.330]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология