Защита трифторацетильная

Основное преимущество N-трифторацетильной защитной группы состоит в том, что она легко отщепляется в очень мягких условиях слабощелочной среды. Это делает возможным избирательное отщепление N-трифторацетильной группы в присутствии большинства других группировок, применяемых для защиты аминокислот. [c.182]

Кроме того, для защиты боковых радикалов можно применять более кислотоустойчивые трифторацетильную и фталоильную группы. [c.383]

Другими группировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, формильная и трифторацетильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом, фталильная группа, отщепляемая гидразином [см. схему (72)], и др. [c.399]

Другими груопировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, трифторацетильная и фталильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом. или аминолизом. Фталильная группа может быть отщепле- на также при взаимодействии с гидразином [ср. уравнение (Г.2.42)]. [c.90]

В определенных случаях для защиты аминогруппы могут использоваться простые ацильные производные, например формильная [30], трифторацетильная [31] и фталильная [32, 33] группы. Формильные производные аминокислот и пептидов (34) легко получают действием муравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида и расщепляютс.ч спиртовым раствором хлорида водорода. Интересно, что формильная группа легко удаляется также окислением до соответствующей карбоновой кислоты (35) с последующим самопроизвольным декарбоксилированием. [c.379]

Трифторацетильная защита (36), обычно вводимая в аминокислоты действием тиольного эфира (37), лабильна в силу мощного электроотрицательного эффекта трех атомов фтора. Пептиды, содержащие трифторацетильную защиту аминогруппы аминокислотных остатков, легко расщепляются под действием гидроксид-иона и медленно — действием этанольного раствора хлорида водорода. Эти производные, однако, устойчивы в безводных кислотных средах, обычно используемых для удаления грег-бутоксикарбонильной группы, а поэтому могут использоваться в сочетании с этой защитой. Важно использование этих защитных групп для защиты аминогруппы в боковом радикале, например в остатке лизина. Фталильная защитная группа (38) находила применение на ранних этапах развития химии пептидов. Она легко вводится с помощью Л/-карбэтоксифталимида (39) [33] и чаще всего снимается при действии гидразина или его производных. Сильное электронооттягивающее действие фталимидиой группы благоприятствует непосред- [c.379]

N-Ацилироваиие. Вейганд [2] вводил N-трифторацетильную группу для N-защиты в пептидном синтезе. В качестве реагента использовался реакциониоспособный трифторуксусный ангидрид. Однако при его использоваргии нельзя осуществить условия Шоттен — Баумана, наблюдается образование несимметричных ангидридов из №-трифторацетиламинокислот и образующейся в реакции трифторуксусной кислоты, под действием избытка ангидрида происходит рацемизация асимметрических центров. [c.294]

По нескольким причинам для защиты аминогруппы в ГЖХ использовалась, за редким исключением, трифторацетильная группа. Трифторацетильные производные эфиров аминокислот и пептидов очень устойчивы при высоких температурах, а трифторацетильная группа придает ббльшую летучесть, чем любая другая замещенная ацетильная группа [12]. Только гептафтор-бутирильные производные имеют более высокую летучесть [13], но они не нашли пока широкого применения, хотя в сочетании с масс-спектрометрией [77] и кажутся привлекательными из-за того, что соответствующие производные эфиров пептидов можно разделять при меньших температурах колонки и меньшей утечке колонки. [c.147]

Для Л/ -ацилирования служат те же ацилирующие реагенты, что и для С-ацилирования (см. разд. 6.4.1), но из-за большей нуклеофильности реакционного центра на атоме азота для-Л -ацилирования не требуется присутствия катализаторов типа Фриделя —Крафтса. Вступление одной ацетильной группы сг превращением амина в амид существенно снижает реакционнук> способность, вследствие чего образование Л ,Л/ -диацильных производных как правило не конкурирует с Л -моноацилированием. Гидролиз ацильных групп для снятия защиты возможен как в-щелочной, так и в кислой среде. Щелочной гидролиз протекает тем легче, чем более сильной кислоте соответствует ацильная группа. Например, трифторацетильная группа (р/Са кислоты 0,23) гидролизуется быстрее, чем формильная (р/Са 3,75), а последняя быстрее, чем ацетильная (р/Са 4,76). СульфоНамидные производные АгКНЗОгК стойки к щелочному гидролизу, так как образуют стабильные Л -аниоцы, но гидролизуются в кислой среде. [c.531]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Вейганд и Штеглих [2500] при синтезе пептидов использовали тритилгидразиды в комбинации с трифторацетильной группой. При этом они не ставили себе целью найти подходящий способ защиты карбоксильной группы, а стремились изыскать [c.105]

Другой путь - химическое превращение ГАМК в летучее производное путем защиты ее основных функциональных групп, например получение различных сложных эфдров N -трифторацетильного производного. [c.31]

Швицер и сотр. [2707] в патенте описали также синтез фрагмента, отвечающего нонапептидной последовательности Н 11 — 19. При этом для защиты а-аминогруппы использовали трифторацетильную группу (рис. 59), однако подробных экспериментальных данных авторы не приводят. Тем не менее представлялось целесообразным упомянуть здесь эту работу, поскольку в ней впервые для избирательной защиты длинных пептидных цепей была использована трифторацетильная группа. Нонапептид (Н 11—19) был получен также через соответствующие №-тритильное и Ы -карбобензоксипроизводные [1825, 2707] (ср. рис. 60). [c.288]

Вейганд и Гейгер [2481] синтезировали глутатион аналогичным способом, но для защиты аминогруппы N-концевой аминокислоты применили трифторацетильный остаток и а-этиловый эфир трифторацетилглутаминовой кислоты вводили в реакцию конденсации азидным методом с образованием при этом защищенного глутатиона. Блокирующие группы легко отщепляются путем щелочного гидролиза действием 1 и. раствора едкого [c.337]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология