Доставка лекарственных препаратов

Доставка лекарственных препаратов [c.198]

Лекарственные вещества, связанные с моноклональными антителами Лекарственные вещества, проявляющие высокую активность при тестировании in vitro (обычно в культуре клеток), зачастую оказываются значительно менее эффективными in vivo. Кажущееся снижение их активности объясняется тем, что они не достигают органа или клетки-мишени в нужной концентрации. Увеличение дозы принимаемого препарата не решает проблему, поскольку при этом часто возникают побочные эффекты. Более того, чтобы избежать таких эффектов, многие терапевтические средства заведомо вводят в дозах, не достигающих оптимальных, что дополнительно снижает их эффективность. Для облегчения доставки лекарственного вещества к месту его действия используют несколько приемов. 1. Заключают его в особые частицы - липосомы, липидная обо- [c.212]

В настоящее время во многих лабораториях мира ведутся интенсивные работы по выяснению возможностей медицинского применения липосом в качестве средства доставки различных лекарственных препаратов в определенные органы и ткани с целью воздействия на целый организм. По-видимому, наиболее интересные [c.580]

В пожилом возрасте на 10-15% уменьшается количество белков плазмы, связывающих ЛС. Этот факт наряду с ухудшением кровообращения элиминирующих органов и нарушением функций последних приводит к замедлению выведения ЛС. Особое значение это имеет для ЛС, выведение которых зависит прежде всего от скорости доставки ЛС к элиминирующему органу. Это может привести к увеличению концентрации лекарственных препаратов в плазме крови у пожилых лиц при назначении им стандартных доз и развитию побочных действий. [c.73]

Из-за высокой специфичности используются в диагностике. Применяют также для адресной доставки лекарственных препаратов, токсинов, радиоактивных и изотопных соединений к раковым опухолям и др. [c.501]

Разработан метод синтеза водорастворимых амфифильных полимеров N-винилпирролидона, содержащих одну концевую длинноцепную алифатическую группу и предназначенных для использования в средствах доставки лекарственных препаратов. [c.149]

Идея применения ферментов в качестве лекарственных средств (фармакологии ферментов) всегда казалась заманчивой. Однако их нестабильность, короткий период полураспада, нежелательные антигенные свойства, связанные с белковой природой ферментов и опасностью развития аллергических реакций, трудности доставки к пораженным органам и тканям (мишеням) существенно ограничивали возможности использования ферментных препаратов. В разработке методов иммобилизации ферментов (см. ранее) наметились конкретные пути преодоления указанных трудностей применение водорастворимых, биосовместимых носителей, например полимолочной кислоты (легко разлагается в организме), использование методов химической модификации и микрокапсулирования, приготовление MOHO- и поликлональных антител и ферментсодержащих липосом и т.д. [c.168]

Согласно прогнозу в начале XXI века следует ожидать значительного прогресса в разработке новых лекарственных препаратов, содержащих новые субстанции, а также с использованием новых систем введения и доставки в организм человека с их программированным распределением. [c.27]

Несмотря на значительный прогресс фундаментальной и прикладной науки в создании новых лекарственных препаратов и технологий их производства, в медицине остаются актуальные и нерешенные проблемы направленной доставки лекарства непосредственно в патологический очаг организма больного токсичности и побочного действия, продолжительности действия и устойчивости препарата в физиологических условиях. Установлено, что лекарственные препараты, применяемые в обычных формах, ограниченно и медленно преодолевают барьер клеточных биологических мембран многие препараты, после введения, довольно быстро подвергаются деструкции под воздействием различных защитных систем организма, что сводит к минимуму необходимый терапевтический эффект. Эти факторы нередко затрудняют или делают невозможным медицинское применение ряда высокоактивных соединений и препаратов на их основе. В настоящее время при поиске природных и синтетических органических веществ со специфической биологической активностью, необходимой для конструирования новых лекарственных средств, все большое внимание исследователей привлекают подходы, основанные на придании препаратам способности к биоспецифическому направленному транспорту через клеточные мембраны и концентрированию в клетках-мишенях. Один из таких подходов основан на использовании липидных везикул нанодиапазона, получивших название липосомы, в качестве средства для направленной внутриклеточной транспортировки лекарственных субстанций при этом существенно понижается токсичность препарата (в сравнении со степенью токсичности препарата в обычной форме). [c.10]

Так как все лекарственные средства, назначаемые внутрь, до поступления в системную циркуляцию проходят через печень, их можно разделить на две группы первая — с высоким печеночным клиренсом, вторая — с низким. Способность печени метаболизировать препараты первой группы зависит от скорости их доставки [c.147]

Хотя гибридомные технологии еще продолжают достаточно активно использоваться, с появлением новых эффективных методов белковой инженерии, в том числе систем отбора белков на основе разнообразных дисплеев и репрезентативных клонотек случайных белковых последовательностей, mAb начинают постепенно сдавать свои позиции. Новые технологии позволяют отбирать антитела требуемой специфичности непосредственно из суспензии фаговых частиц без иммунизации лабораторных животных и при этом получать белки с совершенно новой специфичностью к антигенам, которые неиммуногенны in vivo. Новые подходы дают возможность снять ограничения, накладываемые на производство антител особенностями иммунного ответа живого организма. В последние годы удалось получить большое количество рекомбинантных антител с новыми свойствами значительно уменьшить размер их молекул, а также объединить антитела в поливалентные гибридные комплексы, сильно повысив при этом их авидность. Генно-инженерными методами удалось объединить фрагменты антител с разнообразными аминокислотными последовательностями для обеспечения адресной доставки макромолекул. Такие гибридные молекулы, кроме антител, включают ферменты для активации предшественников цитоток-сичных лекарственных препаратов, токсины, белки вирусных частиц, используемые в генотерапии, и сами могут быть включены в липосомы для повышения эффективности химиотерапии. Рекомбинантные антитела применяют для получения биосенсоров, используемых при мониторинге исследуемых молекул в реаль- [c.409]

Методы остановки транспорта и молекулярного распознавания липосом для их целевого транспорта при лекарственной доставке — интенсивная область исследований. Липосомные составляющие могут быть чувствительны к pH, окислительно-востано-вительным процессам, к растворенному веществу или свету. Когда липосомы подвергаются изменению pH, электрохимического потенциала, химического соединения с высокой бислойной растворимостью (соПАВ), либо актиническому излучению, молекулярная упаковка липосомного бислоя разрушается, разрывается и подвергается необратимым изменениям, при этом содержимое липосомы высвобождается. Интересной областью исследования протеолипосом является ковалентное связывание распознанных протеинов с поверхностью липосом, определяющее направленную доставку лекарственных препаратов. [c.180]

Однако изделия, биодеградируемые по механизму биодеструкции, могут быть изготовлены из полиацеталей, синтезируемых взаимодействием гликолей и дивиниловых эфиров. Такие полиацетали начинают гидролизоваться в слабощелочной среде и скорость их гидролиза зависит от сфоения радикалов Я и Я . В том числе их предложено использовать для создания форм с конфолируемой доставкой лекарственных препаратов [3, 5] [c.257]

Липосомы нашли непосредственное применение в медицине. Например, можно заключить внутрь липосом лекарственный препарат и использовать как фосфолипидную микрокапсулу для доставки лекарства в определенные органы и ткани. Липосомы не токсичны (при правильном подборе липидов), полностью усваиваются организмом, способны преодолевать некоторые биологические барьеры. Так, инсулин, заключенный в липосому, заш ип1 ен от действия пиш еварительных ферментов. В настояш ее время выясняется возможность вводить этот препарат в липосомах перорально, что может избавить больных диабетом от необходимости систематических уколов. Проводятся работы по разработке методов липосомальной терапии опухолей, ферментативной недостаточности, атеросклероза. Изучается возможность прицельной доставки лекарственного препарата, заключенного в липосомах, к больному органу или даже к больному участку (в частности, к пораженному участку сердца). [c.29]

Рациональность подхода к классификации лекарственных форм в зависимости от пути введения и терапевтического назначения подтверждается появлением новых лекарственных форм, которые по традиционным принципам трудно отнести к какой-либо определенной грзт-пе. Это лекарственные формы, предназначенные для доставки лекарственных веществ, главным образом пептидов, через слизистые оболочтси ротовой полости и носа защечные и подъязычные таблетки, адгезивные пластыри и аэрозоли, съедобные аэрозольные пенообразующие композиции для жирорастворимых лекарств как альтернатива твердым лекарственным и жидким препаратам, требующим коррекции вкуса липосомы с инкапсулированными в них гаптэнами, которые выступают в роли синтетической вакцины, индуцирующей выработку специфических антител [6]. [c.290]

К идеальной системе доставки лекарственного средства предъявляется ряд требований простота приготовления, сохранность при хранении и приеме (в том числе стерильность), отсутствие токсичности и аллергенности, высокая емкость по отношению ко многим лекарственным средствам обеспечение защитьт действующего вещества от деградации аккумулирование препарата в месте действия и высвобождение его в терапевтической дозе биодеградируемость при минимальной токсичности. К сожалению, до сих пор еще не созданы системы, удовлетворяющие всем этим требованиям. Однако работы в этом направлении активно ведутся. [c.292]

Лекарственные формы с носителями лекарственных веществ, которые относятся к системам доставки первого поколения, обычно вводятся в сосудистое русло вблизи мищени — определенного органа или ткани, куда, высвобождаясь, диффундируют молекулы лекарственного вещества. Биодеградируемые микрокапсулы или микросферы могут быть использованы для пролонгированного высвобождения белков при инъекционном введении лекарственного препарата, пептидных гормонов, малых доз стероидов, применяемых в качестве противозачаточных средств, для пролонгирования высвобождения антагонистов наркотиков и антибиотиков. Они перспективны для применения в онкологии [17]. [c.294]

Задача введения лекарственного препарата в клетки может быть решена путем создания контейнеров-переносчиков типа липосом или мицелл. Оболочка липосомы представляет собой однослойную или многослойную поверхность, образованную, в свою очередь, бислойной структурой, созданной соединениями, имеющими два гидрофобных, достаточно протяженных участка и гидрофильную группу. Гидрофобные концы слипаются между собой и образуют пленку, обе стороны которой гидрофильны Чаще всего основой таких структур является фосфатидилхолин. Длина гидрофобной цепи около 14—18 атомов углерода, цепь иногда имеет двойную связь в 9—10-м положении. Для каждого типа фосфолипидов имеется определенная температура, при которой твердая структура расплавляется. Фосфолипиды, содержащие насыщенные углеводородные цепи, плавятся уже при физиологических температурах. Липосомы формируются путем обработки ультразвуком водной дисперсии липидов выше температуры их застывания. Если используется непредельный липид, его можно заставить полимеризоваться под действием УФ-из-лучения и получить липосому с прочной оболочкой. Лекарственное начало может быть введено внутрь липосомы, если оно гидрофильно, или в стенку, если оно гидрофобно. Диаметр липосом составляет от 20 до 10 нм, следовательно, применять их как контейнеры для доставки ферментов нецелесообразно, если нет возможности с точностью нацелить липосому на определенную клетку. Однако липосомы имеют преимущества, поскольку поверхность их может быть легко модифицирована ферментом, связанным с длинноцепочечным углеводородом. Липосома, специфически или неспецифически адсорбировавшись на клетке, может быть поглощена ею путем эндоцитоза, и фермент внутри [c.130]

Еще большие перспективы в области лекарственной терапии связывают с направленной доставкой лекарственных веществ к заданному органу (мишени). Направленная доставка позволяет значительно снизить токсичность лекарственных веществ и экономно их расходовать, так как по имеющимся данным около 90% применяемых в настоящее время лекарственных препаратов не достигают цели. С помощью специальных систем лекарственное вещество может бьпъ доставлено в заданный орган (легкие, печень), специфические клетки органа (гепатоциты, эндотелиальные клетки и др.), а также в специфические структуры самой клетки (лизосомы, цитоплазму). [c.185]

Одним из наиболее простых способов целенаправленной доставки лекарственных веществ является их непосредственное введение в заданный участок, если последний представляет собой изолированную и доступную зону. Примерами такого типа целенаправленной доставки являются инъекции лекарственных препаратов, аэрозольные системы введения лекарстюнных средств, чрезкожные (трансдермальные) препараты с местньм действием. Пероральные лекарства с соответствующим покрытием для лечения воспалений кишеч-нита также можно отнести к этой категории. [c.195]

Анализируя достижения в области фармацевтической технологии, системы доставки с точно регулируемым высвобождением и трансдермальные терапевтические системы можно отнести к третьему поколению. Первое поколение представлено традиционными лекарственными препаратами, второе — традиционными препаратами с контролируемым высвобождением. [c.196]

В ближайшие годы ожидается быстрый рост производства новых систем доставки лекарственных средств. Причем большую часть рынка будут состтиять новые системы с сердечно-сосудистыми препаратами, оральные осмотические системы (ОРОС) с противоаллергическими, диуретическими, противопростудными, противо-астматическими средствами. Ра батываются так называемые электро-транспортные системы доставки лекарственных веществ. [c.213]

Липосомную терапию можно использовать для доставки лекарственных средств к определенным органам. Как показали эксперименты с фруктофуранозидазой, инкапсулированной в липосомы, после внутриозенного введения фермента почти вся его активность обнаруживается в печени и костном мозге животных. Вводя в мембрану липосом различные белки, пептиды и углеводы, варьируя ее липидный состав, можно адресовать лекарственный препарат определенному органу. [c.80]

Степень и скорость всасывания лекарственных средств зависят во многом от лекарственной формы, чему в настоящее время уделяется особое внимание. В фармакологии и фармацевтике образовалось новое направление — биофармация, которое устанавливает зависимость между физическими и физико-химическими свойствами препаратов, их лекарственными формами, физиологическими факторами и фармакологической активностью. Основным требованием, которое сейчас предъявляется к лекарственным формам, является обеспечение доставки препарата к месту его дейст- [c.182]

В течение многих столетий врачи употребляли для лечения больных лекарственные растения. Однако лишь в XIX в. из растений научились выделять и использовать в качестве индивидуальных соединений морфин и другие алкалоиды. С развитием органической химии появились синтетические вещества, обладающие фармакологическими свойствами, такие, как серный эфир (1846 г.), аспирин (1899 г.), барбитураты и мышьяковистые соединения. Обнаружение в 1932 г. противомикробной активности у красного пронтозила (красного красителя 2, 4 -диаминоазобензол-4-сульфамида) (7), с помощью которого оказалось возможным успешно бороться с инфекционными заболеваниями человека и животных, вызываемыми грамположи-тельными микробами, явилось поворотным пунктом в истории медицины и побудило многие химические фирмы заняться поисками новых лекарственных средств. Особенно мощным стимулом для синтеза лекарственных органических соединений послужила возникшая во время второй мировой войны потребность в противомалярийных средствах, заменяющих хинин, доставка которого из Индонезии стала невозможной. Открытие в те же годы пенициллина было делом случая и не диктовалось настоятельной необходимостью. Послевоенный период ознаменовался бурным развитием химической промышленности и большими успехами в создании новых фармацевтических препаратов — сначала стероидных гормонов и антибиотиков, а затем химиотерапевтических средств для лечения заболеваний нервной и сердечно-сосудистой системы. В настоящее время поиск новых лекарств ведется во всех основных областях органической химии, причем [c.398]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология