Отторжение органов

Трансгенные животные важны для различных биомедицинских исследований. Существует множество трансгенных животных, на организмах которых моделируют различные заболевания человека (рак, атеросклероз, ожирение и др.). Так, получение трансгенных свиней с измененной экспрессией генов, определяющих отторжение органов, позволит использовать этих животных для ксенотрансплантации (пересадки органов свиньи человеку). [c.498]

Открытия в области трансплантации органов к разработки методов предотвращения реакций отторжения [c.781]

Профилактика отторжения трансплантированных органов [c.212]

В 1970-х гг. были пересмотрены взгляды на пассивную иммунизацию ее стали считать профилактическим средством борьбы с отторжением трансплантированных органов. Предлагалось вводить пациентам специфические антитела, которые будут связываться с лимфоцитами определенного типа, уменьшая иммунный ответ, направленный против пересаженного органа. [c.212]

Циклоспорин А ингибирует отторжение пересаженных органов и тканей и для этих целей широко применяется в клинике. Мишенью его действия является Т-хелперная популяция лимфоцитов. [c.291]

Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным, противошоковым, антиаллергическим действием. Для них характерна иммунодепрессивная активность, что важно при трансплантации органов с целью предупреждения их отторжения. [c.707]

Гуморальные и клеточные реакции, ответственные за отторжение тканей и органов при межвидовой их пересадке или же при пересадке пациенту, не состоящему в родстве с донором, направлены в основном против так называемых антигенов гистосовместимости, расположенных на поверхности клеток. Впервые эти белки были открыты при изучении антигенов лейкоцитов человека (НЬА). Кодирующие их гены расположены на 6-й хромосоме. Эти поверхностные маркеры играют ключевую роль в узнавании организмом своих и чужих клеток. Предварительный подбор НЬА-гаплотипов донора и реципиента существенно улучшил результаты операций по пересадке органов. Четыре из пяти главных локусов (А, В, С и Ог) комплекса генов НЬА (рис. 8.2) кодируют серологически определенные [c.331]

Острая токсичность. Для белых мышей ЛДм = 4,0 4,8 г/кг. Угнетение, слабость, гибель в течение 24—48 ч. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, отек и отторжение слизистой оболочки пищевода и желудка, некроз стенки тонкого кишечника, белковая дистрофия эпителия извитых канальцев почек [1, с. 13]. [c.132]

При применении трипсина (и химотрипсина) следует учитывать, что они являются мощными протеолитическими ферментами они должны применяться строго по показаниям с учетом возможных побочных явлений и осложнений, связанных с расплавлением и отторжением некротических тканей (особенно в области органов зрения и слуха). [c.133]

Пересадка тканей или органов от одного индивидуума другому, генетически отличающемуся, или от одной инбредной линии мышей другой, также генетически отличной от линии донора, вызывает реакцию отторжения пересаженного биологического материала. Время отторжения первичного трансплантата — около 14 дней. Вторичный трансплантат отторгается быстрее приблизительно за 5-7 дней. [c.207]

Отторжение трансплантата — разрушение тканевого или органного трансплантата иммунокомпетентными клетками генетически отличающегося реципиента основа ными клеточными эффекторами являются цитотоксические D8 Т-клетки и D4 Т-клетки воспаления [c.466]

Первыми веществами, рекомендованными Департаментом по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (США) для использования в качестве иммуносупрессоров при пересадке органов у человека, были моноклональные антитела мыши ОКТЗ. За отторжение органов отвечают так называемые Т-клетки - лимфоциты, дифференцирующиеся в тимусе. ОКТЗ связываются с рецептором, находящимся на поверхности любой Т-клетки, который называется СОЗ. Это предупреждает развитие полного иммунного ответа и отторжение трансплантированного органа. По- [c.212]

Начаты работы по получению траисгенных животных-доноров органов и тканей по пересадке человеку. Путем пересадки соответствующих генных конструкций в зародыши животного могут быть получены трансгенные животные, у которых могут быть подавлены реакции отторжения органов и тканей при трансплантации их человеку. Ученые считают, что 242 [c.242]

Однако примерно в это же время Рикка [600] продемонстрировал существование иного способа передачи возбуждения в растительных тканях. В опытах на мимозе им было установлено, что при ожоге нижней половины стебля фактор, вызывающий опускание листьев, проходит вверх через заполненную водой трубочку. Рикка предполо жил, что возбуждение у растений передается по ксилеме неким химическим веществом (так называемым "фактором Рикка"). Это предположение подтвердили эксперименты, выполненные Сноу [643]. Электрофизиологических исследований эти авторы не проводили. Бос [30] отнесся к гипотезе Рикка реэко отрицательно, хотя и заметил, что электрический ответ на сильное воздействие, действительно, распространяется иначе, чем при нормальных" способах раздражения (с таким понятием нормы вряд ли можно согласиться, ибо разрушение и отторжение органов и тканей — весьма частый и естественный способ раздражения растений в природных условиях). [c.99]

Аналогичным путем были получены трансгенные свиньи, в которых был нокаутирован один аллель локуса а-1,3-галактозилтрансферазы, ответственной за острую реакцию отторжения органов при ксенотрансплан- [c.210]

ГОРМОНЫ ТИМУСА, пептиды, вырабатываемые вилоч-ковой железой (тимусом) и стимулирующие созревание тимусозависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Последние осуществляют главные ф-ции иммунной системы по противовирусной и противораковой защите организма, а также участвуют в отторжении чужеродных тканей при пересадке органов. [c.599]

В последнее время большое внимание уделяется вопросу об использовании органов животных для трансплантации человеку. Основная проблема межвидовой трансплантации - это ги-перострое отторжение. Гиперострое отторжение влечет за собой связывание антител организма-хозяина с углеводной антигенной детерминантой на поверхности клеток пересаженного органа. Связавшиеся антитела вызывают острую воспалительную реакцию (активацию каскада комплемента), происходит массовая гибель несущих антитела клеток и быстрая потеря пересаженного органа. [c.436]

Головокружительные успехи в области трансплантации органов принадлежат к числу самых ярких демонстраций успехов современной медицины. Безусловно, все это стало возможным в первую очередь благодаря возросшему мастерству хирургов и разработке техники проведения таких операций. Однако не меньшее значение имела также разработка препаратов, способных контролировать иммунный ответ организма пациента с тем, чтобы предотвратить отторжение трансплантируемых чужеродных тканей [7а]. В 1987 г. из культуральной жидкости микроорганизма 81гер1отусе8 15икиЬает18 был выделен метаболит РК-506, который оказался одним из наиболее эффективных иммуномодуляторов и для которого было установлено строение макро-циклического лактона 7 (см. схему 1.2) [7Ь]. [c.17]

Действуя преимущественно на Т-клетки, циклоспорин специфически ингибирует пролиферативную активность В-лимфоцитов. Таким образом, имму-нодепрессивное действие циклоспорина распространяется на основные клетки иммунной системы. В настоящее время циклоспорин является одним из основных препаратов, применяемых для предотвращения отторжения тканей или органов при. их пересадке реципиентам. [c.493]

Работами П. Медавара, начатыми в конце второй мнровон войны, было доказано, что отторжение гетеротрансплантанта при пересадке тканей и органов относится к функциям иммунитета, в результате чего сложилось более широкое понимание роли иммунной системы. В 1950 г. Ф. Бернет формулирует главную функцию иммунитета как распознавание своего и чужого , причем чужими считаются все слетки и молекулы, генетически не идентичные данному организму. [c.209]

Эфиры глицерина, содержащие остатки гетерощпслических и ароматических производных карбаминовой кислоты, оказались пригодными для лечения воспалительных процессов, астмы, эндо-токсинового шока, язвы желудка, нефритов, гепатита и реакции отторжения при трансплантации органов [221 ]. [c.53]

Острое отравление. Через несколько минут после укуса появляется резкая боль, затем развивается геморрагический отек, чуть позже — обширный некроз мягких тканей. В некоторых случаях уже через 5 мин появляются рвота, понос, через 4 ч — падение кровяного давления, потеря сознания, шок. Параллельно с местными развиваются угрожающие признаки общей интоксикации. Они характеризуются вначале возбуждением, эйфорией, учащением дыхания и сердцебиением, появлением страха смерти. Затем наступает упадок сил, сонливость, появляется одышка, иногда удушье. О вовлечении в патологический процесс различных органов и систем дает представление частота возникновения основных проявлений интоксикации, % отек — 74, местная боль — 65, общая слабость — 70, нарушения сердечной деятельности — 60, перестезии — 63, головокружение — 57, тошнота, рвота — 42, падение артериального давления — 54, лимфаденит — 40, гипокоагуляция — 37, некрозы — 27, нарушение дыхания — 40, падение числа тромбоцитов — 42. Описаны случаи, когда после укуса щитомордника развивался столь глубокий некроз, что обнажалась кость, а в исключительных случаях происходило отторжение фаланг пальцев и даже кистей рук. Причинами смерти в разных случаях могут быть длительная гипотензия, кишечная геморрагия, сердечная или почечная недостаточность, отек легких, коагулопатия с множественными кровоизлияниями. Минимальная смертельная доза для человека 20 мг нативного яда гремучей змеи или 4— [c.741]

При ПОМОЩИ которых однотипные клетки узнают друг друга и прикрепляются одна к другой, образуя структуру специфических тканей. На поверхности многих жи-вотньк клеток имеются также рецепторные участки, связывающие различные гормоны. Гормоны-это химические посредники, секретируемые определенными клетками в кровь они регулируют активность других клеток в каком-то ином месте организма. Связываясь с рецепторными участками на поверхности клетки-мишени, молекулы гормонов стимулируют определенный аспект клеточной активности. Другие специфические участки на поверхности животных клеток могут распознавать и связывать некоторые чужеродные для данных клеток белки. Связывание чужеродных белков с такими участками вызывает ответные реакции клеток, в результате чего развивается аллергия. Эти же специфические участки отвечают за отторжение чужеродных для данного реципиента тканей и органов после их хирургической пересадки. Таким образом, поверхность многих животных клеток представляет собой поистине сложную мозаику, составленную из различных чувствительных молекулярных антенн , при помощи которых клетки общаются с внешним ми- [c.46]

На вскрытии отек мозга, легких, воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка и кишечника, верхних дыхательных путей, полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в головном мозге и его оболочках, под плеврой, эпикардом, в сетчатке, коже. В головном мозге дегенеративные изменения нервных клеток. Эндотелий мелких сосудов и капилляров в состоянии деструкции, сморщивания и пнкноза. В зависимости от продолжительности жизни после отравления, в паренхиматозных органах развиваются явления белковой и жировой дистрофии, особенно в эпителии проксимальных отделов извитых канальцев почек и в печеночных дольках. На слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта или в верхних дыхательных путях могут наблюдаться изменения — от нерезко выраженного отека, гиперемии и единичных кровоизлияний до участков некроза с отторжением поверхностных слоев слизистых оболочек. Специфический сладковатый запах от внутренних органов и вскрытых полостей. Б. обнаруживается в органах трупа. [c.122]

Острая токсичность. Для белых мышей ЛД50 = 780 мг/кг. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, отек и отторжение слизистой оболочки пищевода и желудка, белковая дистрофия извитых канальцев почек [1, с. 14]. [c.204]

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ. Главная проблема трансплантации органов состоит в том, что иммунная система организма распознает новый орган как чужеродный и атакует его. Один из путей решения этой проблемы — по-тп>ггаться подавить иммунную систему пациента. Созданы антитела, которые очень эффективно предотвращают отторжение пересаженных почек. Такое антитело взаимодействует с антигеном, обнаруженным во всех Т-кпетках. Т-клетки — это разновидность лимфоцитов, которые в норме атакуют инфицированные вирусом или злокачественные клетки. Эти же кпетки участвуют в отторжении пересаженных органов (гл. 14). Моноклональные антитела более эффективны, чем обычные лекарства, используемые для подавления иммунной системы. Они подавляют только Т-клетки, а не всю иммунную систему, как это делают медикаменты и, таким образом, у больного сохраняется способность противостоять болезни. [c.73]

Когда болезнь сердца настолько тяжела, что все известные методы лечения не дают желаемого результата, можно прибегнуть к пересадке этого органа. Первая такая операция выполнена в 1967 г. в ЮАР. Сначала выживаемость реципиентов бьиа низкой, но совершенствование лекарств, препятствующих отторжению трансплантанта, привело к тому, что в настоящее время продолжительность жизни после пересадки составляет более пяти лет. Сама операция относительно простая пациент во время нее подключен к аппарату искусственного кровообращения. Самое сложное — уход за больным в послеоперационный период, и далеко не все клиники располагают необходимым для этого оборудованием. Хотя пересадку сердца проводят сейчас довольно часто, большой проблемой остается подбор совместимого донора. На протяжении многих лет предпринимаются попытки сконструировать искусственное сердце, однако, пока они не увенчались успехом. Высказывается предложение использовать в качестве источника донорских органов генетически модифицированных свиней, однако при этом существует риск межвидовой передачи болезней, что не может не вызывать серьезную озабоченность, особенно в свете скандала вокруг заражения людей коровьим бешенством (спонгиоформной, т. е. губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота) через говядину. Между тем существующий на сегодняшний день дефицит донорских органов порождает множество этических проблем например, кто из больных должен пользоваться приоритетным правом на операцию Если речь идет о пересадке сердца, не стоит ли отдавать предпочтение некурящим Кто должен платить за столь дорогое лечение [c.232]

Первую пересадку (трансплантацию) почек провели в Великобритании в 1960-х годах. Сейчас это самый распространенный и наименее рискованный тип операций по пересадке органов. Ежегодно их проводится в Великобритании около 1800, и эта цифра могла бы возрасти, если бы было больше доноров. В большинстве других европейских стран почек на душу населения пересаживается больше. Шансы на успех операции очень высоки, и проблемы отторжения органа в основном преодолены с помощью назначения препарата циклоспорина А. В 1996 г. появилось новое средство, которое снижает риск острого отторжения (в первые 3 мес) еще на 50%. Эти проблемы подробнее обсуждаются в разд. 25.7.13. Преимущества пересадки перед диализом состоят в том, что она намного дешевле и после успешной операции пациент может вести гораздо более полноценную жизнь. Стоимость годового курса диализа составляла в середине 1990-х годов примерно 20 ООО фунтов стерлингов, тогда как медикаментозное лечение после пересадки обходится за год всего в 300 фунтов. В 1989 г. этой операции в Великобритании ждали 3700 человек. [c.37]

Азатиоприн, катаболизируемый in vivo в 6-меркаптопурин, успешно применяется при трансплантации органов в качестве агента, подавляющего реакцию иммунологического отторжения. В течение нескольких лет изучалась антивирусная активность целой серии аналогов нуклеозидов. Один из них— [c.13]

Значение HLA для трансплантации органов. Один из основных стимулов быстрого прогресса наших знаний о HLA-антигенах связан с надеждой повысить эффективность трансплантации органов, в первую очередь почек. Действительно, почки от HLA-идентичных и АВО-совместимых сибсов приживаются почти с такой же частотой, как при пересадках у монозиготных близнецов. Частота приживаемости ниже в случае пересадок к неродственным реципиентам, даже если соответствие HLA-систем настолько хорошее, насколько это только возможно, и обеспечена совместимость по системе АВО. Это говорит о том, что помимо главного комплекса гистосовместимости, системы HLA, должны существовать и другие системы, важные для пересадки органов. В этом нет ничего неожиданного. У мыши известно большое количество таких систем. Почти при всех пересадках эти системы приводят к реакциям отторжения типа организм хозяина против пересаженного органа (рис. 3.40). Однако часто этими реакциями можно управлять с помощью иммуносупрессив-ной терапии. В настоящее время шансы на приживаемость и длительность нормального функционирования пересаженных почек существенно увеличены (табл. 3.9). [c.219]

Отдельная большая область применении mAb - это их использование в качестве лекарственных средств. Первыми mAb, которые были допущены в США к применению в клинике, были ОКТЗ. Эти мышиные mAb блокируют все Т-клетки, экспрессирующие на своей поверхности комплекс D3. Они успешно используются для подавления острой реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Поскольку их действие основано на иммуносупрессии, они не вызывают иммунного ответа в организме человека. Антитела к антигенам D2, D5, D7 и Dw52, а также к цитокинам и их рецепторам проходят клинические испытания для лечения аутоиммунных заболеваний. Целью применения данных mAb является специфическое удаление конкретных субпопуляций клеток иммунной системы таким образом, чтобы обновленный организм не утрачивал способности противостоять обычным инфекциям. [c.408]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология