Комплемент каскад

Активация системы комплемента. Каскад ферментативных реакций, инициация которого осуществляется комплексами антиген-антитело, служит одним из важнейших механизмов регуляции гомеостаза. Значение процесса активации комплемента тем более велико, поскольку он сопряжен с активацией фибринолитической системы и системы свертывания крови, высвобождением из клеток биогенных аминов и других биологически активных соединений. Механизм активации комплемента и роль этого процесса в иммунном гомеостазе рассматриваются в гл. 8. [c.140]

Отщепление фрагментов от коллагена после его обработки и транспортировки в виде растворимого предшественника Активация протеазы в соответствующее время и в физиологически обусловленном месте Защитная триггерная система многих проферментов усиление отклика с использованием каскада ферментов контроль на каждом уровне каскада Защитная триггерная система по меньшей мере из 18 сывороточных белков серией специфически протеолитических реакций ограничивается действие комплемента во времени и пространстве. Растворимые белки присоединяются к мембране Протеаза пораженной клетки выделяет летальный фрагмент токсина, обладающий ферментативной активностью [c.73]

В естественных условиях воспалительная реакция блокируется особыми белками на поверхности клеток, выстилающих стенки кровеносных сосудов. Эти белки — ингибиторы комплемента видоспецифичны. Было высказано предположение, что если бы животное-донор несло один или несколько генов человеческого белка, ингибирующего комплемент, то пересаженный орган был бы защищен от первичной воспалительной реакции. С этой целью были получены трансгенные свиньи, несущие различные человеческие гены ингибитора комплемента. Клетки одного из этих животных оказались соверщенно нечувствительными к компонентам системы каскада комплемента. Предваритель- [c.436]

Второй этап активации представляет собой каскад реакций локального протеолиза, в результате чего образуются активные протеиназы. На этом этапе происходит взаимодействие классического и альтернативного путей активации комплемента. В результате имеет место усиление действия классического пути активации. [c.491]

Необходимым условием для предотвращения разрушительного действия комплемента на собственный организм является наличие эффективных механизмов обратной регуляции. Существует два основных механизма такой регуляции. Первый — за счет действия ряда ингибиторных белков, которые связываются с активированными компонентами комплемента и блокируют их дальнейшее действие. Такие ингибиторы имеются, например, для С1 и СЗЬ. Второй механизм основан на нестабильности некоторых компонентов каскада, а частности С4. [c.223]

Необычная структура lq-компонента комплемента объясняется характером выполняемых им функций. Глобулярные области ответственны за связывание с F -фрагментами иммуноглобулинов, причем для активации каскада необходимо, чтобы произошло связывание с участием как минимум двух головок . Структурное разнообразие и полифункциональность характерны и для других компонентов комплемента. [c.224]

Комплемент, получивший свое название благодаря тому, что он комплементирует (дополняет) и усиливает действие антител, представляет собой главное орудие, с помощью которого антитела защищают организм позвоночного от большинства бактериальных инфекций. Он представляет собой систему сывороточных белков, которые могут активироваться комплексами антиген-антитело или микроорганизмами и претерпевать каскад протеолитических реакций, конечный результат которого - сборка комплексов, атакующих мембраны. Такие комплексы проделывают в мембране микроорганизма отверстия, тем самым убивая его. В то же время протеолитические фрагменты, освобождаемые в процессе [c.253]

Активация комплемента представляет собой усилительный механизм в форме каскада протеолитических реакций центральную роль играет расщепление белка СЗ [27] [c.254]

По принципу организации и функционирования система комплемента сходна с системой свертывания крови. И в той, и в другой системах имеется инициативный механизм. Биохимический каскад свертывающей системы запускается при повреждении клеток, например, эндотелия сосудов. Каскадный механизм комплемента активизируется вследствие агрегации антител. Конечный результат активации первой системы — формирование тромба, второй- образование дыр в мембране той клетки, на поверхности которой сформировался агрегат антиген — антитело. [c.75]

Хотя мы говорим, что полисахариды микробов прямо активируют альтернативный путь, однако это лишь упрошенная схема. Па самом деле этот путь активируется фрагментом СЗЬ, а роль полисахаридов состоит в том, чтобы предохранить СЗЬ от быстрой инактивации под действием механизма, который защищает окружающие нормальные клетки от атаки активированного комплемента (см. ниже). СЗЬ, приводящий в действие альтернативный путь, образуется либо классическим путем (отсюда петля положительной обратной связи), либо путем спонтанного протеолиза СЗ, который происходит с малой скоростью даже тогда, когда каскад комплемента не запущен. [c.256]

Каскад комплемента точно регулируется [27, 31] [c.258]

Поскольку каскад комплемента действует как усилитель и может приводить к разрушению клеток, необходимо, чтобы ключевые активные компоненты инактивировались вскоре после их появления и атака не распространялась на близлежащие клетки собственного организма. Это достигается по меньшей мере двумя способами. Прежде всего, специфические белки-ингибиторы, содержащиеся в крови, останавливают каскад путем связывания или расщепления определенных компонентов, стоит им только активироваться в результате протеолиза. Например, некоторые белки-ингибиторы присоединяются к активированным компонентам комплекса С1 и прекращают их действие, в го время как другие расщепляют и тем самым инактивируют СЗЬ. Без этих ингибиторов весь сывороточный СЗ мог бы быть израсходован из-за положительной обратной связи в цепи реакций альтернативного пути. [c.258]

Система комплемента действует сама по себе и совместно с антителами, защищая организм позвоночного от инфекции. Ранние компоненты комплемента представляют собой проферменты крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакции ограниченного протеолиза. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или IgM с антигеном, либо по альтернативному пути, который может запускаться непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента - белок ИСЗ, активируемый в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывающийся с близлежащими мембранами. Микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и уничтожаются фагоцитирующими клетками. Кроме того, СЗЬ помогает инициировать сборку поздних компонентов, которые образуют большой комплекс мембранной атаки, вызывающий лизис внедряющихся микроорганизмов. При активации комплемента освобождается также ряд небольших растворимых пептидных фрагментов, привлекающих и активирующих нейтрофилы и стимулирующих секрецию гистамина тучными клетками это приводит к воспалительной реакции в местах активации комплемента. Протеолитический каскад комплемента остается привязанным к мембранам внедрившихся микроорганизмов, активировавших этот каскад, главным образом благодаря тому, что некоторые из компонентов, включая СЗЬ, остаются активными менее 0,1 миллисекунды и поэтому не могут распространить атаку на близлежащие собственные клетки организма. [c.260]

Каскад комплемента точно регулируется 257 Заключение 259 [c.499]

Компоненты комплемента. Комплемент представляет собой набор по крайней мере десяти белковых факторов, присутствующих в свежей (неконсервированной) сыворотке крови. Их обозначают С1, С2, СЗ и т.д. Первый из них активируется антителами к соответствующим антигенам, а С1 активирует затем С4. Этот последний активирует С2 и так далее. Конечным результатом этого каскада активаций комплемента является повреждение клеточной мембраны, несущей антиген, а часто и лизис клетки. Кроме того, активированные компоненты комплемента обладают рядом других биологических свойств, таких, как хемотаксис или высвобождение гистамина. Они играют важную роль медиаторов имунного ответа организма на микробную инфекцию. [c.217]

Особое место в отторжении трансплантата играют антитела, которые по тем или иным причинам предсуществуют в организме реципиента- Такие антитела, взаимодействуя с антигенами эндотелия сосудов, пронизывающих трансплантат, инициируют систему комплемента и каскад реакций, приводящих к закупорке сосудов. Случаи белого трансплантата как раз и являются следствием активности предсуществующих антител. [c.345]

Второй аспект проблемы связан с первым и состоит в том, что происходящий вслед за фиксацией lq каскад реакций, протекающих при активации комплемента, требует предварительных конформационных изменений в молекуле lq, причем в участке, удаленном примерно на 100—150 нм от участка молекулы, с которым [c.137]

В методах иммуноанализа, основанных на использовании системы комплемента (рис. 9-1), антигены, такие, как теофиллин или тироксин, сначала иммобилизуют, т. е. присоединяют к поверхности липосом, содержащих фермент-маркер. Свободный антиген из образца конкурирует с иммобилизованным антигеном за связывание с антителами, причем для активации каскада реакций системы комплемента необходимо, чтобы два связавшихся антитела оказались в непосредственной близости [c.124]

Рис. 30. Каскад реакций при активации системы комплемента на клеточной мембране

Именно агрегированные антитела служат активатором каскадного механизма комплемента. Молекулярные детали этой первой ступени биохимического каскада до конца не расшифрованы, но многое уже известно. Белок С1, один из составных элементов системы комплемента, первым вовлекается в реакцию. Происходит связывание С1 с F -фрагментами агрегированных антител изотипов IgG или IgM. [c.76]

Белок С1 состоит из трех субъединиц q, г, -s. За связывание с F -фрагментами Ig ответствен lq. Взаимодействуя с агрегированным Ig, белок С1 расщепляется на субъединицы. При этом С1г и С Is проявляют активность протеолитического фермента (С1-эсте-раза). Далее следует каскад превращений, в которых участвует еще восемь белковых компонентов системы комплемента С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9 (рис, 30). [c.76]

Рис. 31. Структура сквозной поры, образующейся в мембране на заключительной стадии каскада реакций в системе комплемента (по Дж. Дин-Е. Юн, Ж. А. Кон, 1988)

Активация комплемента — это каскад реакций, в котором каждый предшествующий компонент действует на последующий, подобно тому, как это происходит при свертывании крови. Как классический, так и альтернативный путь активации комплемента приводит к образованию белков или пептидных фрагментов, вызывающих следующие эффекты [c.7]

Эделман [175а] высказал предположение, что узнавание клетки клеткой связано с проблемой иммунологического узнавания (разд. 7 данной главы, а также гл. 7, разд. В.4). Может быть, в этом процессе участвует каскад протеолитических реакций, подобно тому как это имеет место в системе комплемента (дополнение 5-Ж), а также цитоплазматическая сеть (гл. 5, разд. В.4). [c.360]

Из)вестно, что активированный белок С1г превращает ls (профермент) в активную эстеразу, которая атакует компоненты комплемента С2 и С4 и инициирует разветвленный каскад реакций, приводящих к лизису, хемотаксису и другим ответным реакциям, наблюдаемым уже на клеточном уровне и на уровне организма. [c.388]

В последнее время большое внимание уделяется вопросу об использовании органов животных для трансплантации человеку. Основная проблема межвидовой трансплантации - это ги-перострое отторжение. Гиперострое отторжение влечет за собой связывание антител организма-хозяина с углеводной антигенной детерминантой на поверхности клеток пересаженного органа. Связавшиеся антитела вызывают острую воспалительную реакцию (активацию каскада комплемента), происходит массовая гибель несущих антитела клеток и быстрая потеря пересаженного органа. [c.436]

Активация комплемента представляет собой протеолятаческив каскад [c.46]

Центральный компонент этого протеолитического каскада-СЗ, и его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента. СЗ может быть активирован двумя разными путями-класснческ1ш и альтернативным. В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым СЗ-конвертазон. Два разных пути приводят к образованию разных СЗ-конвертаз, однако обе онн образуются в результате спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в цепи протеолитического каскада. СЗ-конвертаза расщепляет СЗ на два фрагмента, больший нз которых (СЗЬ) связывается с мембраной клетки-мишени рядом с СЗ-конвертазой в результате образуется ферментный комплекс еще больших размеров с измененной специфичностью- S-конвертаза. Затем С5-конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует спонтанную сборку литического комплекса нз поздних компонентов-от С5 до С9 (рнс. 17-49). [c.46]

Образуя СЗЬ, классический путь автоматически активирует альтернативный путь. Но как этот последний актинируется полисахаридами клеточной оболочки Такая активация обусловлена тем, что из СЗ с низкой скоростью спонтанно образуются СЗЬ-подобные молекулы даже в том случае, когда каскад комплемента не активирован. В отличие от больших скоплений СЗЬ, создающихся при классическом пути, ббльшая часть спонтанно образующихся СЗЬ-подобных молекул связывается поодиночке со случайно оказавшимися поблизости мембранами и. быстро разрушается специфическими белками-нн-габиторами (разд. 17.5.5). Одиако полисахариды клеточной оболочки определенных типов микроорганизмов защищают такие мембраносвязанные СЗЬ-подобные молекулы от деградации в результате некоторые из этих молекул сохраняются н активируют альтернативный путь. [c.48]

Каскад комплемента точно регулируется н предназначен для атакн близлежащей мембраны [c.49]

Система комплемента действует сама по себе и в кооперации с антителами защищая организм позвоночного от инфекции. Она состоит главным образом из неактивных белков крови, которые последовательно активируются в усилительном каскаде реакций. Этот процесс может протекать либо по классическому пути, который запускается связыванием антител IgG или 1дМ с anmit геном, либо по альтернативному пути, который может запускатьси непосредственно клеточными стенками внедрившихся микроорганизмов. Наиболее важный компонент комплемента-белок СЗ, который активируется в результате протеолитического расщепления и затем ковалентно связывается с близлежащими мембранами микроорганизмы, несущие на своей поверхности активированный СЗ (СЗЬ), легко поглощаются и разрушаются профес- [c.50]

Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные области антител связывают первый компонент классического пути, С1, который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех субкомпонентов - lq, lr и is (рис. 18-41). Связывание глобулярной головки lq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену, активирует lq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким способом должна быть связана более чем одна головка поэтому для включения классического пути иужпа целая группа чужеродных антигенных детерминант (рис. 18-41, Б). Это тоже служит для концентрирования процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация субкомпонента lq комплекса С1 активирует lr, который приобретает протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует is. Активированный is затем расщепляет С4 на два фрагмента, С4а и С4Ь (образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а) С4Ь сразу же ковалентно пришивается к мембране и затем связывает С2 Будучи связанным, С2 также расщепляется активирован- [c.255]

Рис. 18-42. Образование СЗ-конвертазы при классическом и при альтернативном пути. В обоих случаях СЗ-коивертаза образуется в результате соединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в пепи протеолитического каскада. Белки СЗ и С5 гомологичны. Связав СЗЬ. С5 становится похожим на СЗ и расщепляется СЗ-конвертазой (работающей как С5-конвертаза) с образованием С5Ь, который инициирует сборку комплекса, атакующего мембраны. Активированные компоненты комплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например,

Активные факторы Ха и Va являются, в свою очередь, продуктами активационного, каскада (рис.71), начинающегося с активации фактора Хагемана (фактор XII), который и служит инициатором последовательных реакций активации в системе свертывания крови [4171, в кининоген-кининовой системе [22161, в системе фибринолиза (активация плазминогена) [22171 и, по-видимому, в системе активации комплемента [22181. Последняя способна также активироваться автокаталитиче ски [2219,22201. [c.208]

Классический путь актвации комплемента — инициируется взаимодействием lq с антителами, связанными с поверхностными антигенами бактериальной клетки в результате последующего развития каскада реакций образуются белки с цитолитической (киллерной) активностью, опсонины, хемоаттрактанты. [c.462]

Из сказанного выше следует, что эффекторная дуга каскада реакций, именуемых активацией комплемента, реализуется после появления продукта распада третьего компонента системы, а именно СЗЬ. Благодаря ферментативным свойствам этого компонента (С5-конвертаза) возможно формирование мембранатакующего комплекса С5Ь—С9. Кинетические исследования показывают, что лимитирующим фактором при реализации основного эф- [c.175]

Как увязать многообразие факторов, активирующих систему комплемента по альтернативному пути, с очевидным фактом ключевой роли СЗЬ в инициации всего каскада реакций В настоящее время представляется, чи СЗЬ непрерывно образуется спонтанно, поскольку тио-эфирные связи в нативном СЗ чувствительны к спонтанному гидролизу (рис. 43). Экспериментально доказано (М. Pangburn et al., 1980, 1981), что скорость гидролиза этих связей составляет в физиологических условиях 0,2— ),4%/ч. Образующийся продукт, обозначенный 3(II20), подвергается медленной поэтапной транссХф 1эц п вплоть до конформации, характерной для СЗЬ, В какой-то момент появляется короткоживущий комплекс СЗ(Н20) с фактором В, обладающий свойствами СЗ-коп-вертазы. Последний уже обеспечивает появление СЗЬ ферментативным путем. Роль активаторов заключается в таком случае в фиксации СЗЬ. Следствием этого является предохранение СЗЬ от инактивации в жидкой фазе [c.178]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология