Внутримолекулярное аннелирование по Робинсону

Внутримолекулярное взаимодействие енолятного нуклеофила и карбонильного электрофила, приводящее к образованию шестичленного цикла, — хорошо известная реакция 1,5-дикарбонильных соединений, являющаяся ключевой стадией в методе аннелирования по Робинсону (см. разд. 2.2.3.3). Как показано на схеме 2.108, в принципе в такой системе возможно образование не только производных циклогексана [путь (1)], но и альтернативное направление, приводящее к замыканию четырехчленного цикла [путь (2)], которое, однако, практически не реализуется. [c.215]

Рассмотрим для примера ретросинтетический анализ бициклического терпеноида валерона (188) (схема 3.49). LHASA генерировала тридцать вариантов построения этой молекулы с помощью аннелирования по Робинсону. Пятнадцать из них были предложены в качестве достаточно реальных, тогда как рейтинг остальных оказался слишком низким. Три варианта, имеющие наивысший рейгинг и потому выделенные системой как наиболее эффективные, представлены на схеме 3,49 [26с], Путь А предложен в качестве наиболее простого из-за наименьшего числа стадий от легко доступных исходных соединений (хотя он включает стадии постановки и снятия защиты с одной из карбонильных групп, обозначенной на схеме пунктирной рамкой). Путь В — это неожиданное, но, возможно, наиболее интересное решение, основанное на последовательном замыкании обоих циклов в результате внутримолекулярного аннелирования по Робинсону (два варианта). Наконец, путь С предполагает замыкание цикла А посредством аннелирования по Робинсону и хотя он несколько длиннее остальных, но зато приводит к легко доступным предшественникам. [c.359]

Аннелированием по РОБИНСОНУ, нли реакцией РОБИНСОНА — МАННИХА, называют получение бициклических непредельных кетонов конденсацией циклоал-канонов с основаниями Манниха с последующей внутримолекулярной кротоновой конденсацией [c.42]

Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три (и более) атома углерода. Читатель, конечно, обратил внимание на то, что типичные акцепторы Михаэля, как, например, (90), — это продукты конденсации карбонильных соединений, которые могут быть получены по схеме альдольной конденсации (см. 73, схема 2.26), реакции Виттига (см. 82, схема 2.28), реакции Перкина или Манниха (см. ниже). Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состьпсовать обе реакции — получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента — в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без вьщеления промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [14а,Ь], стандартный путь создания шестичленного цикла, — метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. Типичный пример такой последовательности приведен на схеме 2.30. [c.114]

В рассмотренной связанной последовательности первая стадия является межмолекулярной реакцией акцептора Михаэля 90 с карбанионом, генерированном из кетона 91, а вторая — внутримолекулярной реакцией полученного енолятного интермедиата с электрофилом, карбонильной группой того же кетона 91. Уместно задаться вопросом, возможна ли реализация подобной же схемы раздельного присоединения к акцептору Михаэля для тех случаев, когда нуклеофил и электрофил не принадлежат одной и той же молекуле или, иными словами, когда обе стадии присоединения являются межмолекулярными Ответ на этот вопрос нетрудно дать, если на основе приведенного выще рассмотрегшя аннелирования по Робинсону попытаться сформулировать в общем виде те условия, которые необходимы и достаточны для обеспечения такого хода реакции. Очевидно, что для этого, во-первых, необходимо проводить стадию присоединения нуклеофила по кратной связи акцептора Михаэля в отсутствие активных электрофилов (например, протона), способных немедленно гасить образующийся при этом карбанионггый интермедиат. Это, в частности, означает, что реакцию надо проводить в апротонной среде. Во-вторых, необходимо также, чтобы этот интермедиат являлся стабильным, способным существовать в растворе как кинетически независимая частица вплоть до момента, когда в реакционную смесь будет прибавлен внещний электрофил. Естественно, требуется также свести к минимуму возможность реакции образующегося нуклеофильного интермедиата с исходным электрофильным субстратом. Все эти условия могут быть соблюдены путем выбора соответствующих реагентов и условий проведения реакции, и во всех таких случаях реакция Михаэля может быть проведена как последовательность кинетически независимых стадий присоединения нуклеофила (Nu) и электрофила (Е) по связи С=С исходного субстрата или, иными словами, реализована в виде двух последовательных межмолекулярных реакций. [c.117]

Внутримолекулярные кротоновые конденсации диальдегидов, кето-альдегидов и дикетонов представляют собой наиболее часто используемый метод образования циклов А — D стероидного скелета (см. табл. 4). Особенности их протекания мы рассмотрим на примере образования кольца А. При синтезе неароматических стероидов это кольцо почти исключительно образуется путем аннелирования по Робинсону из 3,5-дикетопроиз-водных (105) с 3-кетобутильной боковой цепью, методы синтеза которых были рассмотрены выше в этомразделе (стр. 17) [6, 7]. В зависимости от условий реакции и структуры исходного дикетона (105) при действии на него оснований в качестве продуктов альдолизации могут образоваться либо оксикетон (106), дегидратация которого приводит к целевому кетону (107), либо мостиковый оксикетон (108). Последний при ретроальдольной конденсации дает дикетон (105), а при дегидратации — непредельный кетон (109) [28, 56-60]. [c.36]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология