Аннелирование по Робинсон

Альдольная конденсация часто используется для получения пяти- или шестичленных циклов. Благоприятные энтропийные факторы (т. I, разд. 6.4) способствуют тому, что подобные реакции циклизации идут легко даже в тех случаях, когда кетон конденсируется с кетоном. Важным примером может служить аннелирование по Робинсону [401]. Эта реакция часто применялась для синтеза стероидов и терпенов. Согласно такому методу, циклический кетон превращается в другой циклический кетон, содержащий дополнительное шестичленное кольцо с двойной связью. Субстрат обрабатывают метилвинил-кетоном (или простым производным метилвинилкетона) и основанием [402]. Енолят-ион субстрата присоединяется к метил-винилкетону по реакции Михаэля (реакция 15-17), давая ди- [c.385]

Внутримолекулярное взаимодействие енолятного нуклеофила и карбонильного электрофила, приводящее к образованию шестичленного цикла, — хорошо известная реакция 1,5-дикарбонильных соединений, являющаяся ключевой стадией в методе аннелирования по Робинсону (см. разд. 2.2.3.3). Как показано на схеме 2.108, в принципе в такой системе возможно образование не только производных циклогексана [путь (1)], но и альтернативное направление, приводящее к замыканию четырехчленного цикла [путь (2)], которое, однако, практически не реализуется. [c.215]

Препаративные достоинства аннелирования по Робинсону очевидны. Последовательность стадий 90 + 91 -> 94 проводится в одну операцию. Более того, генерирование енолята из кетона 95 и акцептора Михаэля 90 из 96 также могут проводиться в одном реакционном сосуде. Последнее особенно важно из-за малой устойчивости метилвинилкетона (90) к длительному хранению. Генерация 90 in situ осуществляется посредством обработки четвертичной аммониевой соли 96 сильным основанием [I4aj. Таким образом, если смесь реагентов 95 и 96 нагревать в присутствии сильного основания (амид натрия), то запускается показанная на схеме 2.30 последовательность превращений, дающая в конце концов бициклический дикетон 94. К сказанному можно добавить, что синтетический эквивалент енона 90, аммонийная соль 96, может быть в свою очередь легко получена из тривиальных соединений (ацетона, формальдегида и диэтиламина) по реакции Манниха [14d]) — реакции, в об- [c.115]

Рассмотрим для примера ретросинтетический анализ бициклического терпеноида валерона (188) (схема 3.49). LHASA генерировала тридцать вариантов построения этой молекулы с помощью аннелирования по Робинсону. Пятнадцать из них были предложены в качестве достаточно реальных, тогда как рейтинг остальных оказался слишком низким. Три варианта, имеющие наивысший рейгинг и потому выделенные системой как наиболее эффективные, представлены на схеме 3,49 [26с], Путь А предложен в качестве наиболее простого из-за наименьшего числа стадий от легко доступных исходных соединений (хотя он включает стадии постановки и снятия защиты с одной из карбонильных групп, обозначенной на схеме пунктирной рамкой). Путь В — это неожиданное, но, возможно, наиболее интересное решение, основанное на последовательном замыкании обоих циклов в результате внутримолекулярного аннелирования по Робинсону (два варианта). Наконец, путь С предполагает замыкание цикла А посредством аннелирования по Робинсону и хотя он несколько длиннее остальных, но зато приводит к легко доступным предшественникам. [c.359]

Аннелированием по РОБИНСОНУ, нли реакцией РОБИНСОНА — МАННИХА, называют получение бициклических непредельных кетонов конденсацией циклоал-канонов с основаниями Манниха с последующей внутримолекулярной кротоновой конденсацией [c.42]

Наличие в целевой молекуле шестичленного цикла вовсе не обязательно означает, что нужно в первую очередь рассматривать стандартные методы построения таких циклов (скажем, реакцию Дильса—Альдера или аннелирование по Робинсону). Полезно помнить об альтернативной возможности, а именно о трансформациях шестичленных ароматических циклов с помощью восстановления по Берчу или каталитического гидрирования. Такой подход обладает двумя стратегически важными достоинствами. Во-первых, при этом отпадает необходимость создания скелета шестичленного цикла. Во-вторых, может резко упроститься задача введение в цикл функциональных и других заместителей, поскольку получение соответствующих производных в [c.310]

Сопряженное присоединение к а, -непредельным карбонильным соединениям. Аннелирование по Робинсону и присоединение по Михаэлю с независимой вариацией аддендов [c.112]

К настоящему времени разработано множество вариантов проведения тандемных последовательностей превращений, аналогичных показанной на схеме 2 30, для самых разнообразных типов акцепторов Михаэля и а, р-непредельные карбонильных производных, и аннелирование по Робинсону считается сейчас одним из наиболее общих и надежных способов построения циклогексеноно-вого фрагмента почти в любом структурном контексте [ 14Ь,е1). [c.117]

Как указывалось выше, при построении циклических систем наиболее эффективны реакции, приводящие к одновременному образованию нескольких связей. за одну химическую операцию. Это соображение стимулировало разработку альтернативной версии системы LHASA, направленной на изыскание путей разборки целевых структур с помощью наиболее эффективных трансформов Дильса-Альдера или аннелирования по Робинсону. В этом режиме работы системы химик должен прежде всего указать стратегическую реакцию, избранную для разборки (построения) стратегического кора целевой структуры, после чего система начинает анализировать возможные на этом пути способы решения задачи [26с]. [c.355]

Таким образом, синтон — очень емкое понятие, в которое включены и природа реагента, и определенные синтетические методы, и представления о трансформирующих реакциях, позволяющих производить необходимые преобразования с участием вводимого в молекулу фрагмента. Понятию синтон придается также определенный оценочньга смысл. Чтобы частица была удостоена такого названия, она должна отвечать определенным требованиям синтетической значимости. Эти требования можно описать (именно описать, а не определить) следующим образом. Прежде всего от хорошего синтона требуется, чтобы с его помощью можно было достраивать углеродный скелет молекуль[ на достаточно крупный и часто встречающийся в органических соединениях фрагмент. Далее, синтон должен содержать — в явном или скрытом виде — функциональную группу (или группы), допускающую преобразования трансформационного характера и/или участие введенного фрагмента в последующих стадиях синтетической схемы. Так, например, синтон в аннелировании по Робинсону, в роли которого чаще всего используется метилвинилкегон, содержит ие только четыре атома углерода, требумые для построения нового шестичленного цикла, но и карбонильную функцию, обеспечивающую возможность проведения цик-лизции. [c.201]

Замечательная особенность аннелирования по Робинсону и высокие препаративные достоинства метода состоят в том, что основные стадии этой последовательности проходят под действием одного и того же реагента в одном реакционном сосуде в реакцию вводят иод-метилат 89— предшественник метплвинилкетона 83 (в свою очередь, легко получаемый по реакции Мапниха из тривиальных исходных), кетон 88 и амид натрия п сразу получают бициклический продукт 87. [c.93]

Наноьгпим прежде всего уже обсуждавшуюся схему аннелирования по Робинсону (см. раздел 2.3.3), заключительная стадия которой — образование шестичленного цикла за счет в аимо/ц йствия еио.1ята с карбонильным электро(рилом. Эта реакция (как и другие циклизации [c.179]

Диазокетон из хлорангидрида кислоты и диазометана Перегруппировка Вольфа Гомологизация карбоновой кислоты по Арндту Эйстерту Алифатическое ацилирование по Фриделю - Крафтсу ароматического соединения в сочетании с присоединением по Михаэлю Образование енамина Алкилирование енамина Аннелирование по Робинсону [c.607]

Рассмотрим общие принципы функционирования системы LHASA при поиске путей синтеза полициклических систем. Система может по указанию химрпса работать в одном из двух режимов поиска. Первый из них предполагает компьютерный анализ стратегического кора целевой молекулы, направленный на поиск стратегических связей и предложение методов, пригодных для их сборки. Такой поиск может повторяться последовательно для всех генерируемых субструктур вплоть до выхода к исходным соединениям. Во втором режиме система ориентирована на поиск возможностей построения целевой структуры с помощью одной из наиболее эффективных стратегаче-ских реакций (Дильса-Альдера, аннелирования по Робинсону и т. п.). Обсудим сначала работу системы в первом из этих режимов [26Ь]. [c.352]

Логика работы системы в этом режиме вполне подобна той, которой она следует при анализе под аннелирование по Робинсону, Здесь она также направлена на анализ всех циклогексановых фрагментов целевой молекулы с целью обнаружения возможных путей их разборки с помощью трансформа Дильса-Альдера, и также обращается к необходимому набору процедур для ретросинтетического удаления и/или введения структурных элементов, когда это требуется для генерирования желаемого ретрона. Система способна выполнить до 15 последовательных трансформаций для того, чтобы генерировать структурный фрагмент, отвечающий аддукту реакци]- Дильса—Альдера, однако реальную глубину поиска система ограничивает не более чем четырьмя шагами, так как в противном случае необходимое для такого анализа время оказывается чересчур значительным, а генерируемый план синтеза — [c.359]

Как окислительное расщепление двойной связи, так и альдольная конденсация в системах, подобных 460, относятся к категории общих и надежнейших методов. Поэтому связка из этих двух превращений может рассматриваться как стандартный путь преобразоваршя легко доступной (например, с помощью диенового синтеза, восстановления по Берчу или аннелирования по Робинсону) циклогексеновой системы в функционализированные произ- [c.264]

Присоединение по Михаэлю, классическая реакция органического синтеза, длительное время использовалась почти исключительно для решения тактических задач, обычно для построения единичной связи С-С. Первой демонстрацией исключительной полезности этой реакиии как истинно стратегического метода бьью аннелирование по Робинсону (разд. 2.2.З.З.). При дальнейших усовершенствованиях схема Робинсона была развита в почти универсальный метод последовательного присоединения С-нуклеофилов и С-электрофилов к двойной связи акцептора Михаэля. Таким образом был создан мощный инструмент ддя сборки достаточно сложных структур по конвергентному пути. [c.349]

Обший вид трансформа аннелирования по Робинсону представлен на схеме 3.47. Для того чтобы этот трансформ мог быть применен, стратегический кор целевой молекулы должен содержать необходимый ретрон — систему шестичленного сопряженного енона. В этом фрагменте должен бьггь по крайней мере один атом водорода при С-6 (цлл варианта [4 + 2]) или при С-4 (для варианта [3 + 3]). Кроме того, в этом цикле не должно быть элект- [c.355]

Процесс ретросинтетической подгонки целевой структуры к субцелевой, содержащей ретрон аннелирования по Робинсону (сопряженный циклогексе-ноновый фрагмент), включает использование комбинации упомянутых выше химических подпрограмм (процедур). На основании общей картины реакционной способности в,,р-непредельных кетонов и/или родственных им аллило-и>к спиртов для этой цели было избрано семь таких процедур. Схема 3,48 иллюстрирует разнообразие набора операций, вьшолняемых этими процедурами. [c.356]

Для исчерпывающего анализа данного шестичленного цикла, ориентированного на генерацию ретрона аннелирования по Робинсону, необходимо последовательно применить эти процедуры ко всем шести углеродным атомам, что приводит к 84 вариантам (шесть углеродов, два направления нумерации атомов и семь процедур). К счастью, LHASA способна уменьшить общее число рассматриваемых вариантов с помощью специального модуля оценки эффективности генерируемых трансформаций по условной шкале. Такая оценка учитывает общее число и легкость осуществления реакций, предполагаемых при применении данной процедуры к избранному структурному фрагменту. Рейтинг, вырабатываемый этим модулем на основании подобных оценок, позволяет системе обнаружить наиболее приоритетные [c.356]

КОМПЬЮТЕРНЫЙ СИНТЕЗ, заключается в разработке стратегии орг. синтеза с помощью ЭВМ. Различают два направления К.с. Одно из иих основано на обобщении и формализации эмпирич. эксперим. материала орг. химии В этом случае в память ЭВМ вводят информацию о базовых (протекающих с высоким выходом, универсальных) р-циях или синтетич. методах, напр, о диеновом сиитезе, аннелировании по Робинсону, восстановлении ароматич соед. по Бёрчу. Строение целевого соед. анализируется ЭВМ, подвергается структурной модификации (изменению функц. групп) так, чтобы затем подобрать наиб, приемлемую базовую р-цию. Таким образом получают информацию о более простых структурах, из к-рых, идя обратным путем, можно синтезировать целевое соед. (см. Ретросинтетический анализ). Эта процедура позволяет планировать многостадийные синтезы. Формализация эксперим. материала для ввода информации в ЭВМ возможна также с использованием т. наз. синтонного подхода, когда структурные фрагменты молекулы представляются в виде реальных или гипотетич. частиц (см. Органический синтез). [c.447]

Наряду с традиц. синтетич. методами, обеспечивающими сборку одной связи в молекуле, большую роль играют методы, в к-рых р-ция или последовательность р-ций обеспечивает образование неск. связей и одновременно сборку крупного мол. фрагмента, как, напр., в аннелировании по Робинсону (см. Робинсона-Манниха реакция). Поскольку методы такого типа позволяют ешать не только частные тактич. задачи, но и вопросы целостного построения ключевого элемента структуры конечного продукта, их принято относить к числу стратегических. [c.400]

Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три (и более) атома углерода. Читатель, конечно, обратил внимание на то, что типичные акцепторы Михаэля, как, например, (90), — это продукты конденсации карбонильных соединений, которые могут быть получены по схеме альдольной конденсации (см. 73, схема 2.26), реакции Виттига (см. 82, схема 2.28), реакции Перкина или Манниха (см. ниже). Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состьпсовать обе реакции — получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента — в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без вьщеления промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [14а,Ь], стандартный путь создания шестичленного цикла, — метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. Типичный пример такой последовательности приведен на схеме 2.30. [c.114]

В рассмотренной связанной последовательности первая стадия является межмолекулярной реакцией акцептора Михаэля 90 с карбанионом, генерированном из кетона 91, а вторая — внутримолекулярной реакцией полученного енолятного интермедиата с электрофилом, карбонильной группой того же кетона 91. Уместно задаться вопросом, возможна ли реализация подобной же схемы раздельного присоединения к акцептору Михаэля для тех случаев, когда нуклеофил и электрофил не принадлежат одной и той же молекуле или, иными словами, когда обе стадии присоединения являются межмолекулярными Ответ на этот вопрос нетрудно дать, если на основе приведенного выще рассмотрегшя аннелирования по Робинсону попытаться сформулировать в общем виде те условия, которые необходимы и достаточны для обеспечения такого хода реакции. Очевидно, что для этого, во-первых, необходимо проводить стадию присоединения нуклеофила по кратной связи акцептора Михаэля в отсутствие активных электрофилов (например, протона), способных немедленно гасить образующийся при этом карбанионггый интермедиат. Это, в частности, означает, что реакцию надо проводить в апротонной среде. Во-вторых, необходимо также, чтобы этот интермедиат являлся стабильным, способным существовать в растворе как кинетически независимая частица вплоть до момента, когда в реакционную смесь будет прибавлен внещний электрофил. Естественно, требуется также свести к минимуму возможность реакции образующегося нуклеофильного интермедиата с исходным электрофильным субстратом. Все эти условия могут быть соблюдены путем выбора соответствующих реагентов и условий проведения реакции, и во всех таких случаях реакция Михаэля может быть проведена как последовательность кинетически независимых стадий присоединения нуклеофила (Nu) и электрофила (Е) по связи С=С исходного субстрата или, иными словами, реализована в виде двух последовательных межмолекулярных реакций. [c.117]

В хорошо известном аннелировании по Робинсону (см. разд. 2.2.3.3) метилвинилкетон играет роль также биполярного, но 1,4-синтона +СН2СН2СОСН ". Отметим, что, хотя термина синтон не было даже в помине во времена разработки этого замечательного синтетического метода (1936-37 гг.), по сути дела в исследованиях Робинсона впервые была показана перспективность использования в синтезе унифицироваггных полифунк-циональных строительных блоков, что, конечно, вполне соответствует современной идеологии синтонного подхода. [c.199]

Органический синтез. Наука и искусство (2001) -- [ c.14 , c.15 , c.16 , c.17 , c.18 , c.19 , c.20 , c.21 , c.22 , c.23 , c.24 , c.25 , c.26 , c.27 , c.28 , c.29 , c.30 , c.31 , c.32 , c.33 , c.34 , c.35 , c.36 , c.37 , c.38 , c.39 , c.40 , c.41 , c.42 , c.43 , c.44 , c.45 , c.46 , c.47 , c.48 , c.49 , c.50 , c.51 , c.52 , c.53 , c.54 , c.55 , c.56 , c.57 , c.58 , c.59 , c.60 , c.61 , c.62 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.112 , c.114 , c.115 , c.116 , c.199 , c.201 , c.215 , c.264 , c.292 , c.310 , c.349 , c.352 , c.356 , c.359 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология