Ксенобиотики реакции окисления

Первая фаза биотрансформации ксенобиотиков характеризуется реакциями окисления, восстановления и гидролиза. К наиболее распространенным [c.510]

Первая фаза биотрансформации отличается реакциями окисления, восстановления и гидролиза. Наиболее распространенные реакции -реакции окисления. При разрушении клеток мембраны эндоплазматического ретикулума с иммобилизованными на них ферментами биотрансформации образуют микросомы (шарообразные структуры). В связи с этим окислительная биотрансформация ксенобиотиков носит название микросомальное окисление. [c.399]

Реакции окисления ксенобиотиков [c.402]

Подготовительный метаболизм пестицидов сложен. На начальном этапе разложения ксенобиотиков возможны многие ферментативные реакции, но преобладают реакции окисления. [c.385]

В почвенных средах роль соединений металлов в катализе процессов окисления органического вещества также весьма существенна. В этих процессах первым этапом, определяющим окислительную трансформацию органических веществ при протекании химических реакций на поверхности, является адсорбция. Эффективность каталитических процессов на поверхности зависит от структуры и свойств минералов глины или оксидов металлов и от природы ксенобиотика, а также от реакционных условий. [c.295]

Почвенное органическое вещество в меньшей степени вовлечено в прямые реакции трансформации ксенобиотиков и часто оказывает ингибирующее действие на каталитический процесс окисления. Однако оно способно выступать как восстановительный агент. В восстановлении часто участвуют полифенольные соединения. [c.297]

Ксенобиотики могут деградироваться при участии широкого спектра реакций подготовительного метаболизма, среди которых дегалогенирование, дезаминирование, декарбоксилирование, окисление метильной группы, гидроксилирование, образование кетонов, Р-окисление, образование эпоксидов, окисление азота, серы, восстановление сульфоксидов, двойных и тройных углерод-углеродных связей, гидратация двойных углерод-углеродных связей, нитро-, оксим-, нитрил/амидный метаболизм. Реакции химического расщепления затрагивают такие химические связи как простые и сложные эфирные, углерод-азот, пептидная, карбаматная, углерод- [c.316]

НАДФН-зависимые реакции окисления ксенобиотиков. Микросомальные ферментные системы катализируют следующие реакции окисления (гидроксилирования) ксенобиотиков. [c.513]

Основные системы метаболизма ксенобиотиков расположены в эндоплазматической сети (микросомальное окисление), где происходят ферментативные реакции трех типов 1) реакции окисления включают диоксигеназы (расщепление ароматических колец) и монооксигеназы (введение гидроксильных групп) 2) реакции восстановления (ферментативное превращение ароматических нитро- и азосоединений в амины) 3) реакции гвдролиза — ферменты эстеразы (например, гидролиз ипрониазида на никотиновую кислоту и изопропилгидразин). [c.484]

Данная реакция, как и все последующие НАДФН-зависимые реакции окисления, протекают с участием цитохрома Р-450 и флавопротеина. 0-Деалкширование ксенобиотиков проходит по общей схеме [c.514]

Реакции окисления, не связанные с действием монооксигеназ. Некоторые энзиматические системы способны окислять ксенобиотики. К ним относятся [c.516]

Реакции биотрансформации, в которых образуются продукты, имеющие большую токсичность по сравнению с исходным ксенобиотиком, называются реакциями биоактивации. Существует много примеров подобных реакций, причем наиболее известна реакция превращения инсектицида паратиона в параоксон. Паратион принадлежит к органотиофосфатам, нейротоксичность которых основана на их взаимодействии с ферментом ацетилхолинэстеразой. Сродство этого энзима к параоксону во много раз выше, чем к исходному соединению — паратиону. Иными словами, реакция окисления, необходимая для превращения вещества в более растворимое соединение, приводит к образованию продукта биоактивации. [c.518]

Реакции окисления ксенобиотиков НАДФН-зависимые и проходят следующим образом. [c.402]

Процессы окисления ксенобиотиков протекают у животных и человека в две последовательные стадии I— биотрансформация, или преконъюгация, и П—конъюгация [591]. Обе они реализуются благодаря реакциям окисления, восстановления и гидролиза. На первой из них, как правило, химическая структура ксенобиотиков модифицируется таким образом, что функциональные группы, необходимые для конъюгации, становятся доступными для этой реакции. [c.118]

При блокировании дыхательной цепи цианидом становится особенно отчетливой стимуляция потребления кислорода срезами печени сытых животных. У голодных живот- ных она отсутствует или выражена слабо. После хронического введения фенобарбитала этот эффект выражен более сильно, как уже указывалось в гл. 3. Стимуляция скорости потребления кислорода связана с активацией кислородзависимой реакции окисления ксенобиотика. [c.248]

Рассмотрим наиболее часто встречающийся вариант микросомального окисления — гидроксилирование ксенобиотиков. В общем виде гидроксилирование происходит по типу монооксигеназных реакций. Окислительная система многофункциональна, причем основными функциями являются [c.511]

Повышение гидрофильности ксенобиотика представляет собой основное направление метаболических реакций, поскольку гидрофильные соединения, обладающие хорошей растворимостью в водных средах, легко выводятся из организма. К такому же результату ведут и окислительные процессы, относящиеся к К- и 8-окислению, дезаминирование, гидроксилирование с образованием спиртов и фенолов. О- и К-дезалкилирование. Большая часть лекарственных средств содержит функциональные группы, способные к указанным превращениям. Например, гидрофильность парацетамола повышается в результате его превращения в организме в глюкоуронид и эфир серной кислоты. [c.463]

При аэробном окислении подготовительный метаболизм ряда ксенобиотиков начинается с реакций включения кислорода (гидроксилирования) в молекулу субстрата (табл. 5.2). Эти реакции катализируют монооксигена-зы и диоксигеназы. Особая роль принадлежит монооксигеназам со смешанной функцией - комплексу мембрано-связанных ферментов, окисляющих субстраты вследствие активации молекулярного Ог с использованием восстановительных эквивалентов пиридиннуклеотидов. [c.317]

В растениях биотрансформация органического ксенобиотика начинается с его окисления под действием оксидоредуктаз. Реакции арилгидрокси-лирования, окислительного деалкилирования, сульфоокисления и эпокси-дирования ксенобиотиков в растениях катализируются МАВРН-зависимой монооксигеназой (системой цитохрома Р-450), а также альтернативными цитоплазматическими оксидоредуктазами, медь-содержащими фенолокси-дазами и пероксидазами. [c.400]

Окислительное действие марганцевой пероксидазы на ксенобиотики связывают с ее способностью генерировать высокоактивные радикалы и Н2О2 в присутствии ряда медиаторов, например, в ходе МпР-зависимой реакции перекисного окисления липидов или глутатиона (GSH). В последнем случае образуются реакционные тиильные радикалы, воздействующие непосредственно либо в виде комплексов Mn -GSH, Mn -GSH на ксено-биотический субстрат. Реакционные продукты, образуемые МпР, способны реагировать и с почвенным органическим веществом, образуя связанные остатки поллютантов в окружающей среде. [c.416]

Проявлением различных стрессов, возникающих под действием неблагоприятных факторов среды (инфекции, различные ксенобиотики, гербициды, тяжелые металлы, ультрафиолетовое излучение, рентгеновское облучение и др.), является характерное повышение в тканях содержания супероксидных радикалов и других активных форм кислорода, активизации ПОЛ [Островская, 1993 Верболович и др., 1989 Каюшин и др., 1970 1973 Львов, Львова, 1988 Наумова и др., 1992]. Супероксидный ион-радикал, образующийся в УФ-облученной клетке, способен вызывать мутации как прокариотов, так и эукариотических клеток [Brown, Fridovi h, 1981]. Аналогичным действием могут обладать и другие активные формы кислорода, регулирование активности которых осуществляется с помощью функционально активных веществ, относящихся к группе антиоксидантов. Возникающие свободные радикалы инициируют перекисное окисление липидов — процесс, который в значительной мере определяет их токсичность. Степень его развития будет зависеть от уровня антиокислителей и их активности [Островская, 1993]. Неспецифичность реакции активных форм кислорода на воздействующий фактор может свидетельствовать об их участии в активации регуляторных сил биологических систем с целью компенсировать возникшие изменения. Реализация их деятельности проявляется в активизации ПОЛ, изменении количества антиоксидантов и т.д. [c.156]

Хотя реакции свободного окисления идут и в цитозоле, и на мембранах различных субклеточных структур, средоточием их являются мембраны эндоплазматической сети клетки. Так как последние при гомогенизации клеток и фракционировании субклеточных частиц гомогената дают фракцию микросом, которая может быть получена в виде препарата, то сейчас активно изучаются организация и функции микросомальной дыхательной цепи. Ее первая особенность сводится к тому, что, несмотря на наличие ферментов цепи переноса электронов, ни в одном пункте этой цепи не происходит сопряжения с фосфорилированием АДФ. Вторая особенность заключается в своеобразии структуры и функциональной активности цитохромов 6 5 и Р-450), входящих в ее состав. В частности, цитохром Р-450 (Л/а 50000, гемопротеин, первичная структура более десятка его форм распшфрована) обладает множеством (сотни, а может быть, и тысячи) форм, возникающих в ответ на введение (или попадание) в организм того или иного класса ксенобиотиков, подобно тому, как антитела синтезируются в ответ на присутствие антигенов поэтому цитохром Р-450 считают своего рода мембранным иммуноглобулином . [c.417]

Особое значение, естественно, имеет изучение метаболизма ксенобиотиков у человека. Развитие этого направления тем не менее отстает от исследований на экспериментальных животных в связи с трудностями получения необходимого материала. Однако работы с тканевыми препаратами убеждают в том, что применение биопсийного материала в такого рода экспериментах в сочетании с полярографией и оптическими методами может быть плодотворным для получения достаточно полной информации об интересующих процессах. Благодаря зтому удалось показать, например, что у человека имеет место индукция ферментов микросомального окисления, хотя концентрация цитохрома Р-450 в печени примерно в 3 раза меньше, чем у крысы. В целом закономерности реакции системы микросомального окисления у человека совпадают, по-видимому, с тем, что имеет место у животных. [c.156]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология