Сульфаниламид синтез

Исходным соединением для синтеза сульфаниламидов служит анилин. Приведем в качестве примера схему синтетической получения из анилина одного из самых простых сульфаниламидных препаратов — белого стрептоцида (сульфаниламида, рис. 6.2). Вначале анилин превращают в ацетанилид, чтобы защитить аминогруппу (стадия 1). На следующей стадии ацетанилид подвергают сульфохлорированию сульфохлорирование — одна из разновидностей реакции сульфирования, протекает по механизму электрофильного замещения и приводит преимущественно к пара-томеру. На третьей стадии полученный сульфохлорид обрабатывают аммиаком, при этом происходит нуклеофильное замещение галогена на аминогруппу. Используя на [c.216]

Одновременно с синтезом сульфаниламидных препаратов проводилась работа по установлению связи между химическим строением сульфаниламидов и их физиологическим действием. [c.246]

Синтез сульгина может быть осуществлен путем взаимодействия я-карбометоксиаминобензолсульфохлорида с азотнокислым гуанидином с последующим гидролизом карбометоксильной группы [1] сплавлением сульфаниламида с карбонатом гуанидина или азотнокислым гуанидином [1—3] нз сульфанилцианамида и аммиака [4] реакцией дици-андиамида с сульфаниламидом сплавлением сульфаниламида с гуанил-мочевиной, легко получаемой из дициандиамиДа [1, 5, 6]. Наиболее рациональным из перечисленных методов является последний, обеспечивающий достаточно высокий выход целевого продукта. Необходимую гуанилмочевину синтезируют гидролизом дициандиамида серной кислотой.. [c.120]

М,Ы -Дифенилмочевина, образующаяся при нагревании анилина с мочевиной, находит применение в синтезе сульфаниламида. Для этого дифенилмочевину после хлорсульфирования обрабатывают аммиаком и защитную группу отщепляют кипячением с 22%-ной серной кислотой в автоклаве. При этом из одной молекулы дифенилмочевины, содержащей защитную группу, образуются две молекулы сульфаниламида [87] (см. схему 24). [c.209]

Открытие противострептококковой активности сульфаниламида послужило толчком для синтеза новых соединений, содержащих сульфамидную группу атомов за пять лет было синтезировано около 3000 этих веществ. К ним относятся сульфидин (см. стр. 612) и сульфатиазол (см. стр. 600), которые находятся в самом близком отношении к белому стрептоциду. [c.512]

Сульфаниламид убивает бактерии, включаясь в синтез фолиевой кислоты. Синтез фолиевой кислоты чрезвычайно важен для жизнедеятельности бактерий. Животные клетки сами не синтезируют фолиевую кислоту, однако она является необходимым компонентом в их рационе . Вот почему сульфаниламид токсичен для бактерий, но не для человека. [c.133]

Ароматические аминосульфокислоты. Важное соединение в этом ряду — сульфаниловая кислота, представляющая собой л-анилин-сульфокислоту, или л-аминосульфобензол. Кристаллизуется с двумя молекулами НаО. Получается сульфированием анилина. Применяется как первичный амин в синтезе красящих веществ. Особо важное значение имеет амид сульфаниловой кислоты, или сульфаниламид [c.393]

Синтез сульфаниламида и его производных [c.462]

Хотя механшм действия лекарственных препаратов в болыпинстве случаев детально неизвестен, сульфаниламид представляет редкое исключение. Сульфаниламид убивает бактерии, включаясь в биосинтез фолиевой кислоты. Синтез фолиевой кислоты чрезвычайно важен для жизнедеятельности бактерий. Жттвотньте клетки сами не способны синтезировать фолиевую кислоту, одиако она является необходимым компонентом в их "рационе". Вот почему сульфатшламид ток сти ен для бактерий, но не для человека. [c.1633]

Как только были установлены лечебные свойства сульфаниламида, начался синтез тысяч его аналогов и производных. Было установлено, что многие из них превосходят сульфаниламид по своей активности. Обзор работ по этому вопросу был сделан одним из ранних исследователей, который показал, что из нескольких тысяч испытанных соединений данного ряда несколько сотен обнаруживают активность, а из них около 30 соединений проявляют их пригодность для клинических испытаний. [c.280]

В присутствии соответствующего фермента эта смесь не только ацетилирует холин и сульфаниламид, но способна осуществлять синтез лимонной кислоты из остатка щавелевоуксусной кислоты и превращать ацетоацетат в ацетат (см. стр. 281). [c.268]

Органическая химия — это химия соединений углерода, за исключением оксидов углерода, угольный кислоты и ее солей. Она возникла в начале XIX века, хотя органические вещества были известны очень давно. Объекты изучения органической химии — углеводороды и их производные. Сейчас известно более 3 миллионов различных органических соединений, и их количество растет с каждым днем. Органические соединения имеют большое практическое значение. Они широко используются в топливной промышленности, в производстве красителей, искусственных волокон, синтетических каучуков, пластмасс, взрывчатых веществ, инсектицидов. Благодаря успехам химии синтезированы важнейшие лекарственные препараты сульфаниламиды,. некоторые алкаллоиды, антибиотики, витамины и др. Синтез высокомолекулярных органических соединений обеспечил бурное развитие хирургии протезирования. Пластмассы широко используются в ортопедии, травматологии и др. [c.86]

С тех пор было синтезировано большое число производных сульфаниламида, полученных замещением одного из атомов водорода группы S02NH2 на гетероциклический или другой остаток. Эти соединения относятся к так называемым сульфонамидам (раньше называвшимся сульфамидами), с помощью которых удалось побороть многие инфекционные заболевания. К сульфонамидам относятся сульфадиазин, суль-фагуанидин, сульфатиазол и многие другие препараты. Они эффективны прежде всего против стрептококковых и стафилококковых заболеваний (скарлатина, ангины, разные воспаления и т. д.). Действие сульфонамидов на микроорганизмы заключается в том, что при синтезе фолиевой кислоты (которая вырабатывается в самом микроорганизме и необходима для его жизни) в присутствии сульфонамида вместо л-аминобен-зойной кислоты, часть которой содержится в фолиевой кислоте, в молекулу встраивается сульфонамид, который похож на л-аминобензойную кислоту. Это приводит к гибели микроорганизма. [c.317]

Замещение групп ОН, С1, NHj, 0R или ОАг происходит значительно труднее в том случае, если эти группы связаны с сульфогруппой, а не с ацильной группой. Взаимопревращение сульфокислот и их производных протекает с большим трудом, чем взаимопревращение карбоновых кислот и их производных. Сульфокислоты нельзя непосредственно превратить в амиды или эфиры сульфохлориды реагируют гораздо медленнее, чем ацилхлориды, с содой, аммиаком, спиртами и фенолами. Сульфамиды значительно труднее гидролизуются, чем амиды карбоновых кислот это показано на примере последней стадии в синтезе сульфаниламида. [c.679]

Вначале при синтезе сульфаниламидов использовались их 4-амнно-замещенные, но с открытием И. Я. Постовским в 1937 г. высокоактивных Гетероциклических замещенных в 1-сульфамидной группе, последние по--пучилн широкое применение (су.мы )иднн. норсульфазол и др.). Все они по [c.261]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Толчком к синтезу сульфамидных препаратор , производных сульфаниламида, послужили исследования П. Эрлиха по окрашиванию паразитических одноклеточных синтетическими красителями. В 1932 г. было обнаружено, что кр 1сный краситель 2,4-диаминоазобензол-4 -сульфонамид (пронтозил). [c.32]

Несмотря на то что ряд антисептиков был известен еще до 1930 г., ни один из них не был пригоден для внутреннего употребления. В 1932 г. было установлено, что красный краситель красный пронтозил (7) излечивает стрептококковые и стафилококковые заболевания. Вскоре после этого удалось выяснить, что пронтозил разрушается в организме животных с образованием сульфаниламида (8), который и является активным противомикробным агентом. Это открытие послужило толчком к началу интенсивных работ по синтезу и изучению других сульфамидов во всех странах мира. В результате этих работ было создано большое число лекарственных препаратов, часть которых используется до сих пор, несмотря на изобретение антибиотиков и появление резистентных к сульфамидам штаммов микроорганизмов. Сульфамидные препараты применяются, в частности, для лечения инфекционных заболеваний дыхательных и мочевыводящих путей, а плохо абсорбирующийся фта-лилсульфатиазол (9) — для лечения желудочно-кишечных инфекций. Обычно сульфамиды употребляются в комбинации с [c.405]

В процессе синтеза фолиевой кислоты сульфаниламиды конкурируют с / -аминобеизойной кислотой, следовательно, для того чтобы доминировал процесс образования аномальной птероевой кислоты, необходимо создать в организме высокую концентрацию сульфаниламида, поэтому терапевтические дозы сульфаниламидов довольно высоки, до 7 г в сутки. По этой же причине не рекомендуется в процессе лечения сульфаниламидами применять анестетики новокаин и анестезин (см. 11.1.4), которые при гидролизе образуют л-аминобензойную кислоту, создавая, таким образом, нежелательную конкуренцию сульфаниламидным препаратам. [c.217]

Последняя стадия синтеза сульфаниламида иллюстрирует способ регенерации аминогруппы гидролизом амида. На практике замещение в ацетанилиде с последующим гидролизом используется как общий способ получения монозамещенных производных анилина. [c.155]

Вследствие открытия терапевтической активности сульфамидов химиотерапия сделала большие успехи. В отличие от некоторых веществ, называемых бактерицидными, или антисептическими, уничтожающими микроорганизмы обычно за счет денатурации их белков, сульфамиды обладают бактериостатическим действием. Это действие заключается в ингибировании определенных реакций, необходимых для жизнедеятельности бактерий, в результате чего размножение последних приостанавливается. Наблюдалось, что сульфаниламид и остальные сульфамиды ингибируют действие ге-аминобензойной кислоты — вещества, необходимого для жизнедеятельности бактерий (витамин Н ) (Д. Д. Вудс, 1940 г.). Сульфаниламид подменяет п-аминобензойную кислоту в биохимическом синтезе более сложного соединения, выполняющего функцию фермента фолиевой кислоты). Следовательно, сульфамиды являются антагонистами га-аминобепзойной кислоты. [c.461]

Некоторые бактерии не нуждаются в экзогенной фолиевой кислоте как факторе роста, так как они сами могут ее синтезировать из п-аминобензойной кислоты-одного из компонентов фолиевой кислоты. Следовательно, н-аминобензой-ная кислота играет роль витамина для таких бактерий. Это открытие оказалось очень ценным, потому что оно позволило понять механизм действия сульфаниламид а-важного лекарственного препарата, ингибирующего рост патогенных бактерий, нуждающихся в и-аминобензойной кислоте. На рис. 10-14 показано, что л-аминобензойная кислота и сульфаниламид очень сходны по своей структуре. Благодаря такому сходству сульфаниламид может конкурировать с -амйно-бензоатом в процессе ферментативного синтеза фолиевой кислоты. [c.286]

Данная глава посвящена выделенным химиками молекулам, используемым для лечения некоторых заболеваний. Рассмотрены хинин и другие противомалярийные препараты, сульфаниламид, пенициллин, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклины. Мы увидели, какое мастерство требуется, чтобы выделить, охарактеризовать и синтезировать эти могущественные молекулы. Из вышеизложенного становится также ясно, что химиков, работающих в области синтеза лекарственных препаратов, должно беспокоить возникновение мутантных резистентных штаммов микроорганизмов и они должны быть готовы к синтезу новых, более мощных антибиотиков для того, чтобы иметь оружие против этих опасных мутантов. [c.145]

Недостатком этого метода является взрывоопасность гуани-диннитрата и ацетона. Поэтому целесообразна замена нитрата карбонатом гуанидина или разработка способов синтеза сульгина, более экономичных и исключающих применение огнеопасного ацетона и взрывоопасного гуанидиннитрата. Таким является разработанный Т. Н. Акифьевой одностадийный способ синтеза сульгина сплавлением сульфаниламида с карбонатом гуанидина при температуре 145—148° с выходом 66% от теоретического, считая на сульфаниламид [c.292]

В. В. Струковым предложено применить для этого синтеза технический сульфаниламид, получаемый как отход производства норсульфазола. При этом выход сульгина достигает 57%. [c.292]

Недавно [21а] описан синтез анилин-л-сульфохлорида, при обработке которого аммиаком получается сульфаниламид. При действии аммиака на л-хлорбензолсульфдхлорид также образуется сульфаниламид [21в]. Оксиарилсульфамиды наиболее удобно могут быть получены из оксиарилсульфофторидов, которые [c.8]

Для синтеза особенно неуст011чивых N -производных сульфаниламида может применяться п-нитробензолсульфохлорид, и получаемый л-нитробензолсульфонамид восстанавливается затем в соответствующее аминосоединение при помощи железа в нейтральных условиях. Таким образом устраняется гидролизующее действие сильных кислот или щелочей. К сожалению, синтез п-нитробен-золсульфохлорида мало доступен и дорог. [c.463]

Исходным веществом для синтеза N -зaмeщeнныx производных сульфаниламида может быть сам сульфаниламид. Большинство N -зaмeщeнныx сульфаниламидов способно к таким же превращениям. Например, реагируя с хлорангидридами или ангидридами кислот, эти соединения дают N -aцил yльфaнилaмиды при диазо-тировании аминогруппы и копуляции диазосоединений с самыми разнообразными ароматическими окси- и аминосоединениями [c.463]

При синтезе одного из витаминов — фолиевой кислоты бактериями в качестве предшественника используется парааминобензой-ная кислота (ПАБ). Ее структурными аналогами являются сульфаниламиды (СА), в частности белый стрептоцид [c.153]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология