Пенициллоиновая кислота из пенициллина

Испытание огромного числа производных пенициллина показало, что противомикробная активность определяется четырехчленным р-лактамным циклом, находящимся в сопряжении с соседней карбоксильной группой. Однако -лактамный цикл довольно легко гидролизуется под действием химических реагентов, давая пенициллоиновые кислоты, не обладающие антибактериальной активностью. Ферментативный гидролиз дает [c.368]

Реакция обусловлена раскрытием лактамного кольца пенициллина с образованием а-гидроксамовой кислоты (амид-пенициллоиновой кислоты), которая с хлорным железом образует продукт конденсации красного цвета, [c.309]

Пенициллин, гидролизующийся в пенициллоиновую кислоту, по составу отличается от последней тем, что в нем меньше на молекулу воды и только один свободный карбоксил (вместо двух, имеющихся в кислоте). Как замыкается при потере воды карбоксил и какой именно из двух [c.296]

Образование пенициллинов можно представить как результат конденсации Л- ,13-диметилцистеина с Ы-ацильными производными серин-альдегида в тиоаминоацетали — п е н и ц и л л о и н о в ы е кислоты, которые затем ангидризуются в лактамы. Пенициллоиновые кислоты [c.998]

Недостатком большинства пенициллинов является их малая кислотоустойчивость (быстрый гидролиз лактамного ядра при приеме внутрь), узкий спектр действия (они не подавляют грамотрицательные бактерии) и быстрое развитие резистенции у бактерий. Последние два обстоятельства объясняются выработкой микроорганизмами фермента пенициллиназы (3-лак-тамазы), которая легко раскрывает лактамный цикл пенициллинов, превращая их из производных 6-аминопенициллановой кислоты (24) в неактивные производные пенициллоиновой кислоты (25) [c.83]

Другая группа методов основана на раскрытии р-лактамного кольца пенициллина с образованием пенициллоиновых кислот, которые флуоресцируют, окрашены или способны превращаться в окрашенные соединения. Так, при взаимодействии пенициллинов с N- (1-нафтил-4-азобензол)-этилен-диамином (XXII) или 2-метокси-6-хлор-9-(Р-аминоэтил)-аминоакридином (ХХИ1) образуются соединения, из которых первое может быть определено колориметрически, второе — флуорометрически точность методов [c.736]

Как видно из формулы (а), молекула пенициллина содержит два гетероцикла пятичленный — гидрированного тиазола и четырехчленный — лак-тамного типа (стр. 383). Наличием последнего и обусловлена неустойчивость пенициллина, который под влиянием кислот и щелочей, а также осо- бого фермента пенициллиназы необратимо гидролизуется с раскрытием напряженного четырехчленного кольца и с образованием уже неактивного чгоединения — пенициллоиновой кислоты (б). [c.414]

Пенициллины неус гойчивы как в щелочной, так и в силь-иокислой среде. Они быстро теряют активность также в присутствии энзима пенициллиназы, ионов тяжелых металлов (медь, свинец) и др. Во всех этих случаях в первую очередь размыкается р-лак-тамное кольцо и образуются пенициллоиновые кислоты (или их производные) [c.691]

Пенициллоиновые кислоты удается выделить при осторожном гидролизе пенициллинов в водном растворе при pH =10. Если затем 1юдействовать на пенициллоиновые кислоты раствором сулемы, то происходит раскрытие их тиазолидинового кольца и последующее гидролитическое расщепление молекул. В результате реакции образуется /-пеницилламин (141) и соответствующие пенальдиновые кислоты, теряющие углекислоту и переходящие в пениллоальдегиды (142). На основании этих превращений пенициллоиновым кислотам может быть приписана общая формула (164). При нагревании в вакууме они декарбоксилируются, превращаясь в пениллоиновые кислоты (165). [c.103]

Строение пенальдиновых и пенициллоиновых кислот было дополнительно подтверждено при изучении продуктов, получающихся при инактивации пенициллинов метиловым спиртом. При этом, например, пенициллин G превращается в моноэфир О-пенициллоиновой кислоты (168), распадающийся при сбработке раствором сулемы на d-пеницилламин (141) и метиловый эфир О-пенальдиновой кислоты (167) (см. схему 9 на стр. 106). Синтез этих веществ был уже рассмотрен выше . [c.104]

Аналогично протекает и реакция с бензиламином. При действии последнего на эфирный раствор пенициллина О было получено кристаллическое вещество, оказавшееся бензиламмониевой солью бензиламида G-пенициллоиновой кислоты (170). При обработке этого вещества раствором сулемы оно распадается на пеницилламин (141) и бензиламид О-пенальдиновой кислоты (172). Строение последнего было доказано его каталитическим гидрированием до гексагидро-бензиламида гексагидрофенацетилсерина (174), который был получен и синтетически, исходя из серина (см. схему 9). [c.104]

Раскрытие 5-лактамного кольца при взаимодействии пенициллинов с первичными аминами, приводящее к образованию замещенных амидов пенициллоиновых кислот, было положено в основу колориметрического и микрофлуориметрического способов определения пенициллинов. В первом случае в качестве реагента берется Н-(1-на-фтил-4-азобензол)-этилендиамин, во втором — 2-метокси-6-хлор-9-(,5-аминоэтил)-аминоакридин. Эти реакции протекают по следующему уравнению [c.117]

В гл. V было уже отмечено (см. стр. 115), что характерной особенностью 8-лактамной группировки, имеющейся в молекулах, пенициллинов, является ее способность чрезвычайно легко раскрываться в присутствии пенициллиназы , воды, первичных спиртов, первичных аминов, а также цистеина и уксусной кислоты. Действие воды на пенициллины приводит к образованию пенициллоиновых кислот (173),, тогда как действие первичных спиртов и аминов ведет к соответствующим а-моноэфирам и замещенным а-моноамидам этих кислот. [c.319]

В связи с описанными наблюдениями было высказано предположение что инактивация пенициллинов спиртами происходит не путем непосредственного расщепления р-лактамного цикла, а имеет более сложный характер. Согласно этому взгляду сначала ион металла взаимодействует с атомом серы, входящим в состав тиазолидиновой части пенициллина, способствуя его изомеризации в соответствующий оксазолон, который затем и расщепляется спиртом до конечного а-эфира пенициллоиновой кислоты. Основанием для этого предположения Являются следующие факты [c.320]

Пенициллин О — см. Аллилмеркаптометилпенициллин Пенициллиназа 3—877 Пенициллины 3—878 1—235 Пеницилловая кислота 3—885 1—138 Пенициллоиновые кислоты 3—881 Пенобетонные плиты 5—6 7 Пено-диатомовые обжиговые плиты 5—67 [c.573]

Щелочной гидролиз пенициллина приводит к образованию пенициллоиновой кислоты, которая реагирует (при pH = 4,5) с йодом, связывая при этом 8 эквивалентов йода. На точность йодометрического определения пенициллоина влияет pH среды, в которой происходит реакция йода и пенициллоиновой кислоты. [c.223]

Пенициллины и близкие вещества. При помощи хроматографии на бумаге изучали, во-первых, те превращения, которые пе-нкциллины претерпевают в клетках чувствительных микроорганизмов, и, во-вторых, инактивацию пенициллинов и близких веществ устойчивы.ми к ним микроорганизмами. В первом случае клетки чувствительного микроорганизма (использовали золотистый стафилококк) обрабатывали радиоактивным пенициллином [546]. При экстракции этих клеток раствором лаурилсульфоната натрия (а также цри помощи других методов выделения) был извлечен комплекс пенициллина с неидентифицированными соединениями, причем хроматографией на бумаге показано, что во всех случаях выделены одни и те же вещества. При обработке комплекса щелочами (pH 9,5—10,5) получена пенициллоиновая кислота, которую удалось идентифицировать хроматографией и электрофорезом на бумаге. [c.56]

Иод-крахмальный метод обнаружения основан на том, что пенициллины под действием пенициллиназы превращаются в пенициллоиновые кислоты, которые способны (в отличие от [c.219]

I — 7-аминоцефалоспорановая кислота 2 — дезацетилцефалоспорин С 3 — пенициллоиновая кислота из пенициллина 4, — цефалоспорин С 5—О-аминопенициллановая кислота 6 — пенициллин N. В направлении 1 проводили хроматографию в системе н-бута-гол — уксусная кислота —вода (4 1 4), в направлении 2 —электрофорез в пиридин-ацетатном буфере pH 4,5 [c.230]

Пенициллоиновые кислоты при хроматографировании в органических растворителях обладают меньшей подвижностью по сравнению с исходными пенициллинами (табл. 42 и 43). Как видно из данных табл. 42, величина Rf пенициллоиновых кислот (феноксиметилпенициллоиновой и пеницевой) уменьшается при увеличении содержания спиртов и уменьшении содержания воды в системе. [c.230]

Ответим сначала на вопрос, какой карбоксил При действии на пенициллин амином происходит аминолиз с внедрением в молекулу (вместо воды) амина и образованием амида кислоты за счет одного из карбоксилов. Это тот карбоксил, который при нагревании пенициллоиновой кислоты теряется в виде СОг, причем образуется пениллоиновая кислота. [c.296]

Синтез пенициллоиновой кислоты, как указывалось, прост. Синтез исходных для нее пеницилламина и пенальдовой кислоты также не представляет затруднений. Однако весьма многочисленные попытки замкнуть неустойчивый р-лактамный цикл и перейти от пенициллоиновой кислоты к пенициллину окончились неудачей. Вряд ли в истории органической химии можно назвать другой пример затраты таких огромных усилий ряда крупных исследователей, не приведших к успеху. В 1948 г. Дю Виньо удалось синтезировать пенициллин лишь с малым [c.297]

В состав пеницилламина (II) и пенальдиновой кислоты (III) входят все атомы углерода и азота, имеющиеся в молекуле пенициллина (I). Таким образом, для окончательного установления строения последнего необходимо выяснить, как эти структурные элементы (II и III) были связаны между собой до гидролитического расщепления молекулы. Важные указания на этот счет дало изучение продуктов щелочного гидролиза бензилпенициллина 101 ОЭ. Выделенной при этом пенициллоиновой кислоте, на основании ее свойств, была приписана формула V (схема 79), правильность которой доказана синтезом а-метилового эфира этой кислоты. [c.497]

Воздействие на пенициллоиновую кислоту (V) раствором сулемы приводит к образованию пеницилламина (II), пениллоальдегида (IV) и углекислоты, являющихся конечными продуктами кислотного гидролиза пенициллина (см. схему 79). [c.498]

Пенициллоиновая кислота получается из пенициллина в результате присоединения элементов воды и является дикарбоновой кислотой, содержащей в тиазолидиновом цикле иминогруппу. В то же время сам пенициллин, как показывает электрометрическое титрование, является одноосновной кислотой, не содержащей основных групп. Отсюда следует, что а-карбоксильная группа пенициллоиновой кислоты образуется путем гидролиза амидной связи, и самому пенициллину должна быть приписана формула I, содержащая конденсированную систему тиазолидинового и 4-лактамного циклов. [c.498]

Наиболее нестойким структурным элементом в молекуле пенициллина является четырехчленное р-лактамное кольцо, характерной особенностью которого является способность чрезвычайно легко необратимо раскрываться под влиянием различных реагентов. Гидролиз р-лактамной группировки пенициллина И6, очень сильно катализируемый кислотами, щелочами, а также нагреванием, приводит к пенициллоиновой кислоте (V) действие первичных спиртов (метилового уже на холоду) приводит к соответствующим а-моноэфирам (XIX), причем эта реакция резко ускоряется ионами меди, цинка, олова и, наоборот, очень замедляется в присутствии 2,3-димеркаптопропанола [HO H2 H(SH) H2SH]117. [c.501]

Смотреть страницы где упоминается термин Пенициллоиновая кислота из пенициллина: [c.1192] [c.368] [c.733] [c.315] [c.119] [c.326] [c.102] [c.117] [c.123] [c.310] [c.311] [c.56] [c.57] [c.222] [c.231] [c.998] [c.297] [c.325] [c.499]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология