Пенициллоиновая кислота

Недостатком большинства пенициллинов является их малая кислотоустойчивость (быстрый гидролиз лактамного ядра при приеме внутрь), узкий спектр действия (они не подавляют грамотрицательные бактерии) и быстрое развитие резистенции у бактерий. Последние два обстоятельства объясняются выработкой микроорганизмами фермента пенициллиназы (3-лак-тамазы), которая легко раскрывает лактамный цикл пенициллинов, превращая их из производных 6-аминопенициллановой кислоты (24) в неактивные производные пенициллоиновой кислоты (25) [c.83]

Реакция обусловлена раскрытием лактамного кольца пенициллина с образованием а-гидроксамовой кислоты (амид-пенициллоиновой кислоты), которая с хлорным железом образует продукт конденсации красного цвета, [c.309]

Испытание огромного числа производных пенициллина показало, что противомикробная активность определяется четырехчленным р-лактамным циклом, находящимся в сопряжении с соседней карбоксильной группой. Однако -лактамный цикл довольно легко гидролизуется под действием химических реагентов, давая пенициллоиновые кислоты, не обладающие антибактериальной активностью. Ферментативный гидролиз дает [c.368]

Образование пенициллинов можно представить как результат конденсации Л- ,13-диметилцистеина с Ы-ацильными производными серин-альдегида в тиоаминоацетали — п е н и ц и л л о и н о в ы е кислоты, которые затем ангидризуются в лактамы. Пенициллоиновые кислоты [c.998]

Высокая прочность клеточных стенок грамположительных н грамотрицательных бактерий обеспечивается наличием структурной сетки, состоящей из аминокислот и сахаров (пептидо-гликан). Полисахаридная цепь образуется из чередующихся фрагментов N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмурамо-вой кислоты (NAM) (разд. 17.7), связанных 1р—4-связью. Между собой полисахаридные цепи соединяются с помощью разветвленной полипептидной цепи, прикрепляющейся к карбоксильной группе остатка NAM. Похожая на плетеную сумку структура укрепляет изнутри липидную мембрану. Если клетка начинает расти и делиться, то пептидогликан тоже должен растягиваться или видоизменяться. Контроль за синтезом пептидов, образующих стенки новой клетки, осуществляют ферменты, которые и становятся мишенью для р-лактамных антибиотиков. Эти препараты, вероятно, благодаря своей пептидоподобной структуре адсорбируются ферментом и затем ацилируют его активные центры за счет раскрытия р-лактамного цикла, сами превращаясь при этом в неактивные пенициллоиновые кислоты. Повреждения клеточной стенки, возникающие при подавлении активности ферментов, в конце концов приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. [c.370]

При действии на пенициллоиновую кислоту (XVII) раствора хлорной тути обнаружены пеницилламин (II), пениллоальдегид (III) и углекислота. [c.733]

Другая группа методов основана на раскрытии р-лактамного кольца пенициллина с образованием пенициллоиновых кислот, которые флуоресцируют, окрашены или способны превращаться в окрашенные соединения. Так, при взаимодействии пенициллинов с N- (1-нафтил-4-азобензол)-этилен-диамином (XXII) или 2-метокси-6-хлор-9-(Р-аминоэтил)-аминоакридином (ХХИ1) образуются соединения, из которых первое может быть определено колориметрически, второе — флуорометрически точность методов [c.736]

Конденсацией альдегидов с 1,2-аминотиолами получены с хорощим выходом тиазолидины. С использованием соответствующим образом защищенного производного формилглицина и )-пеницил-ламина была получена пенициллоиновая кислота, содержащая защитную группу. Хотя в этой реакции и получалась смесь диастереомеров, нужный изомер был все же выделен. Фталимидную группу удаляли действием гидразина, образовавшийся амин ацилировали феноксиацетнлхлоридом, после чего защитную трет-бу-тильную сложноэфирную функцию удаляли обработкой безводным. [c.348]

Как видно из формулы (а), молекула пенициллина содержит два гетероцикла пятичленный — гидрированного тиазола и четырехчленный — лак-тамного типа (стр. 383). Наличием последнего и обусловлена неустойчивость пенициллина, который под влиянием кислот и щелочей, а также осо- бого фермента пенициллиназы необратимо гидролизуется с раскрытием напряженного четырехчленного кольца и с образованием уже неактивного чгоединения — пенициллоиновой кислоты (б). [c.414]

Пенициллоиновые кислоты легко декарбоксилируются в пенил-лоиновые кислоты [c.691]

Пенициллины неус гойчивы как в щелочной, так и в силь-иокислой среде. Они быстро теряют активность также в присутствии энзима пенициллиназы, ионов тяжелых металлов (медь, свинец) и др. Во всех этих случаях в первую очередь размыкается р-лак-тамное кольцо и образуются пенициллоиновые кислоты (или их производные) [c.691]

Пенициллоиновые кислоты удается выделить при осторожном гидролизе пенициллинов в водном растворе при pH =10. Если затем 1юдействовать на пенициллоиновые кислоты раствором сулемы, то происходит раскрытие их тиазолидинового кольца и последующее гидролитическое расщепление молекул. В результате реакции образуется /-пеницилламин (141) и соответствующие пенальдиновые кислоты, теряющие углекислоту и переходящие в пениллоальдегиды (142). На основании этих превращений пенициллоиновым кислотам может быть приписана общая формула (164). При нагревании в вакууме они декарбоксилируются, превращаясь в пениллоиновые кислоты (165). [c.103]

Решающим доказательством правильности определения строения пенальдиновых и пенициллоиновых кислот явился синтез метиловых эфиров О-пенальдиновой и 0-пенициллоиновой кислот. При конденсации метилового эфира фенацетуровой кислоты (166) с этиловым эфиром муравьиной кислоты или с ортомуравьиным эфиром был получен метиловый эфир О-пенальдиновой кислоты (167). Конденсация последнего с й-пеницилламином привела к образованию метилового эфира 0-пенициллоиновой кислоты (168). [c.103]

В литературе можно найти указания на получение аналогичным путем эфиров и других пенициллоиновых кислот, например пеницил лоиновой кислоты, имеющей в качестве радикала R н. амил [c.104]

Строение пенальдиновых и пенициллоиновых кислот было дополнительно подтверждено при изучении продуктов, получающихся при инактивации пенициллинов метиловым спиртом. При этом, например, пенициллин G превращается в моноэфир О-пенициллоиновой кислоты (168), распадающийся при сбработке раствором сулемы на d-пеницилламин (141) и метиловый эфир О-пенальдиновой кислоты (167) (см. схему 9 на стр. 106). Синтез этих веществ был уже рассмотрен выше . [c.104]

Аналогично протекает и реакция с бензиламином. При действии последнего на эфирный раствор пенициллина О было получено кристаллическое вещество, оказавшееся бензиламмониевой солью бензиламида G-пенициллоиновой кислоты (170). При обработке этого вещества раствором сулемы оно распадается на пеницилламин (141) и бензиламид О-пенальдиновой кислоты (172). Строение последнего было доказано его каталитическим гидрированием до гексагидро-бензиламида гексагидрофенацетилсерина (174), который был получен и синтетически, исходя из серина (см. схему 9). [c.104]

Раскрытие 5-лактамного кольца при взаимодействии пенициллинов с первичными аминами, приводящее к образованию замещенных амидов пенициллоиновых кислот, было положено в основу колориметрического и микрофлуориметрического способов определения пенициллинов. В первом случае в качестве реагента берется Н-(1-на-фтил-4-азобензол)-этилендиамин, во втором — 2-метокси-6-хлор-9-(,5-аминоэтил)-аминоакридин. Эти реакции протекают по следующему уравнению [c.117]

Значительно больщее количество новых материалов можно привести относительно пенициллоиновых кислот (173). Как известно, пенициллоиновые кислоты содержат две карбоксильные группы и могут образовывать два ряда производных. С целью уточнения номенклатуры последних было предложено обозначать одну из карбок- [c.309]

Эти же обозначения введены и для соответствующих производных пенициллоиновых кислот, карбоксильные группы которых значительно отличаются друг от друга по своим свойствам. Так, например, в присутствии одного эквивалента щелочи у диэфиров пеницилло -новых кислот избирательно омыляется а-эфирная группа. Это свойство может быть использовано для получения -эфиров [c.310]

В молекулах пенициллоиновых кислот и их производных содержатся три асимметрических атома углерода (3, 5 и 6). В тех случаях, когда при получении этих веществ исходят из -пеницилламина, возможно образование четырех пространственно изомерных форм, которые предложено обозначать как а-, и 8-формы [c.310]

В гл. V были рассмотрены те превращения пенициллоиновых кислот, которые сопровождаются глубокими изменениями или расщеплениями их молекул (см, стр. 103). К этому же типу следует отнести и превращение а-метилового эфира -бензилпенициллоиновой кислоты (170) в 4-фенилацетамидо-5-пиразолон (438) [c.311]

Раньше уже было отмечено (см. гл. стр. 103), что пенициллоиновые кислоты способны легко отщеплять при нагревании в вакууме а-карбоксильную группу в виде молекулы углекислоты. При этом они переходят в соответствующие пениллоиновые кислоты общей (Ьормулы (165) [c.311]

В гл. V было уже отмечено (см. стр. 115), что характерной особенностью 8-лактамной группировки, имеющейся в молекулах, пенициллинов, является ее способность чрезвычайно легко раскрываться в присутствии пенициллиназы , воды, первичных спиртов, первичных аминов, а также цистеина и уксусной кислоты. Действие воды на пенициллины приводит к образованию пенициллоиновых кислот (173),, тогда как действие первичных спиртов и аминов ведет к соответствующим а-моноэфирам и замещенным а-моноамидам этих кислот. [c.319]

В пополнение к этим данным появились указания 1. что раскрытие р-лактамного кольца происходит также под влиянием гидроксиламина и гидразина. В первом случае получаются соответствующие а-гидроксамовые кислэты, а во втором—а-гидразиды пенициллоиновых кислот. [c.320]

Смотреть страницы где упоминается термин Пенициллоиновая кислота: [c.1192] [c.368] [c.83] [c.733] [c.733] [c.513] [c.315] [c.119] [c.435] [c.309] [c.326] [c.137] [c.137] [c.102] [c.117] [c.123] [c.310] [c.310] [c.310] [c.310] [c.311] [c.311] [c.317]

Методы получения и некоторые простые реакции присоединения альдегидов и кетонов Ч.2 (0) -- [ c.513 ]

Начала органической химии Кн 2 Издание 2 (1974) -- [ c.296 ]

Начала органической химии Книга 2 (1970) -- [ c.323 ]

Химия органических лекарственных веществ (1953) -- [ c.494 , c.497 , c.498 , c.499 , c.501 , c.506 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология