Бензиловые натрием в жидком аммиак

Бензиловые эфиры, относящиеся к числу защитных групп, способных к восстановительному отщеплению, могут также расщепляться действием натрия в жидком аммиаке ([971, 1828] ср. [2119] . Этот метод представляет еще одну возможность расщепления бензиловых эфиров одновременно с удалением карбобензоксигруппы, а также некоторых других N-защитных группировок. [c.99]

В жидком аммиаке можно провести ряд органических реакций, в том числе дегидрирование с помощью амида натрия, дебензилирование простых и сложных О-и 5-бензиловых эфиров натрием, восстановление ацетиленов в граяс-олефины натрием и спиртом, металлиро-вание натрием или амидом натрия. Жидкий аммиак является отличной растворяющей средой для образования и реакций ацетиленидов натрия. Препаративное значение производных ацетилена в значительной степени зависит от того, что сам ацетилен дает с амидом натрия в жидком аммиаке мононатриевое производное, а с реактивом Гриньяра — димагниевое производное (XMg MgX). Ацетиленид натрия и метилированные ацетилены (КС СМ М = Ма, Ы,- Са и т. д.) [c.130]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Эфиры енолов обычно получают нагреванием кетонов с эфирами ортомуравьиной кислоты в присутствии небольшого количества кислоты [525]. В ряду стероидов эфиры енолов можно, по-видимому, получить только из соединений, содержащих кетогруппу в положении 3 и двойную связь в положении 4. Эфиры енолов устойчивы в щелочной среде, например при восстановлении металлическим натрием в спирте и жидком аммиаке [525], натрием в пропаноле [496, 526] и алюмогидридом лития [527, 528]. Кроме того, они не изменяются при длительном кипячении с раствором едкого кали в метаноле [529] и при действии реактивов Гриньяра [530]. Хотя обычно применяются этиловые эфиры енолов, иногда следует отдать предпочтение бензиловым [527] или изобутиловым [528] эфирам енолов. Все такие эфиры енолов очень легко гидролизуются минеральными кислотами. [c.261]

В среде жидкого аммиака гидрогенолиз может успешно идти даже в присутствии двухвалентной серы (в производных метионина и цистеина), которая обычно отравляет платиновые и пал-л-адиевые катализаторы [9]. Восстановление натрием в жидком аммиаке также эффективно для расщепления карбобензоксипро-изводных [10], но в случае третичной амидной связи, как, например, в пептидах пролина и Л -метиламинокислот, оно протекает только частично. Из-за чувствительности бензиловых эфиров как к 5 1-, так и к 5 2-расщеплению связи 0-алкил, карбобензокси-группа может быть также удалена путем расщепления сильной безводной кислотой. Для этой цели обычно используют раствор бромоводорода в уксусной кислоте [11] и жидкий фтороводород [c.374]

Для гидроксилсодержащих аминокислот наиболее употребительны бенэильная и трет-бутильная защитные группы. Вое—SeriBzl)—ОН полунаются прямым алкилированием Вое—Ser—ОН бензилбромидом в присутствии натрия в жидком аммиаке или гидрида натрия в диметилформамиде (выход около 50%). Вое—Thr(Bzl)—ОН более труднодоступен, выход его в тех же условиях составляет лишь 10%. С таким же низким выходом О-бензил-треонин получают и при этерификации карбоксильной и гидроксильной групп бензиловым спиртом в присутствии п-толуол-сульфокислоты с последующим щелочным омылением сложного эфира. [c.134]

Применение М -тозиллизина. Сваллоу и сотр. [2244], исходя из а- или Р бензилового эфира карбобензокси-ь-аспарагино-вой кислоты и хлоргидрата бензилового эфира Ы -тозил-ь-лизи-на и применяя метод смешанных ангидридов, получили Ы -(ь-ас-партил-а-)-ь-лизин и Ы -(ь-аспартил-р-)-ь-лизин. Защитные группы удаляли гидрогенолизом и последующей обработкой натрием в жидком аммиаке. Первое соединение можно также получить из ангидрида карбобензокси-ь-аспарагиновой кислоты и медного комплекса ь-лизина. При аминолизе этого ангидрида бензиловым эфиром Ы -тозил-ь-лизина в смеси этилацетата с водным раствором бикарбоната калия образуется смесь а- и Р-изомеров. [c.213]

Механик и Леви [1516] синтезировали пептид, который они выделили ранее из продуктов частичного гидролиза коллагена — К -(глицил-ь-глутамил-а)-ь-лизин. Конденсация у-бензилового эфира карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты с бензиловым эфиром №-тозил-ь-лизина осуществлялась карбодиимидным методом. Карбобензоксигруппу удаляли обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 2 час. На следующем этапе синтеза применяли азид тозилглицина, а детози-лирование проводили действием натрия в жидком аммиаке. [c.213]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]

Применение М -карбобензоксилизина. Ы Карбобензокси-ь-лизин, полученный впервые Безасом и Зервасом [236], открыл новые пути для синтеза е-пептидов лизина. Ранее для этой цели применяли только М -тозил-ь-лизин или его эфиры, поэтому свободные пептиды можно было получить лишь восстановлением натрием в жидком аммиаке. №-Карбобензокси-ь-лизин получен карбобензоксилированием Ы -бензилиден-ь-лизина (10 мин при температуре от —5 до —10° в 1 н. едком натре и 10 мин при комнатной температуре). Для синтеза пептидов с бензиловым эфиром №-карбобензокси-ь-лизина применяли метод смешанных ангидридов и карбодиимидный метод. Свободные пептиды е-лизина были получены в очень мягких условиях путем [c.213]

Методы удаления бензильных групп подробно осуждаются в обзоре [1], где рассматриваются а) гидрогенолиз в присутствии катализаторов (палладий на угле, платина и никель Ренея в различных растворителях) б) восстановление натрием в спирте. В последние годы были разработаны еще два метода расщепления бензиловых эфиров а) восстановление натрием в жидком аммиаке [13, 14] б) бромирование, приводящее к замещению одного из бензильных атомов водорода на бром, с последующим щелочным гидролизом продукта бромирования [15]. Первый из этих двух методов рассматривается на примере синтеза 6-0-ацетил-5-5-ацетил-1,2-0-изопропилиден-5-тио-а-D-глюкофуранозы, а второй — на примере удаления бензильных групп в метил-2,3-ди-О-бен-зил-а-D-глюкопиранозиде. [c.282]