Вирулентные мутации

В сайтах 1 и 2 операторов Ol и Or были найдены вирулентные мутации. В обоих случаях наблюдается изменение состава оснований. Эти мутации варьируют по степени вирулентности-в зависимости от степени уменьшения сродства сайта связывания с репрессором и от взаимоотношения поврежденного сайта с промотором. В соответствии с выводом о том, что операторы Or 3 и [c.216]

Ol 3 обычно не связываются с репрессором, в этих сайтах не обнаружено вирулентных мутаций. [c.216]

В связи с приобретенным иммунитетом насекомых-хозяев к возбудителям следует заметить, что патогенные организмы также способны образовывать мутации более или менее вирулентных форм и это может вызывать некоторые трудности в оценке развития устойчивости в естественных условиях. Когда речь идет об инсектицидах, такие изменения могут происходить только с самими насекомыми. [c.427]

Полученные Лурия и Дельбрюком статистические данные в пользу спонтанного происхождения мутаций бактерий и проведенное ими определение частоты мутаций не просто знаменуют собой начало генетики бактерий. Эта работа представляет собой также и первый из нескольких случаев удачного выбора экспериментального материала, способствовавших дальнейшему развитию этой науки. Как выяснилось позднее, Лурия и Дельбрюк смогли обнаружить спонтанное мутирование бактерий к устойчивости к фагу потому, что они использовали фаг Т1, который является вирулентным бактериофагом. Случись Лурия и Дельбрюку выбрать какой-либо из фагов, получивших позднее название умеренных , и они вынуждены были бы сделать вывод, что бактерии приобретают признак устойчивости в результате контакта с антибактериальным агентом на чашке с агаром, и волей-неволей внесли бы свой вклад в укрепление последнего оплота ламаркизма. [c.141]

Минорная изменчивость вирусов гриппа во время пандемических периодов является результатом последовательных точечных мутаций в вирионной РНК [И, 54, 72, 136], которые приводят к антигенным изменениям в НА и NA [106] и, возможно, к некоторым изменениям во всех вирусных белках [90]. По-видимому, не только антигенная изменчивость необходима для выживания вируса [57] несомненно, происходит и трансформация вирулентности по отношению к человеку, хотя оценить эти изменения довольно трудно [110]. [c.23]

Генетические механизмы изменчивости бактерий обусловлены модификациями, мутациями, рекомбинациями, а также приобретением различных плазмид. При этом изменяется один или несколько признаков одновременно в зависимости от числа мутировавших (при мутациях) или приобретенных (при рекомбинациях) генов. Так, например, при S->R мутации, как правило, изменяются морфология колонии, антигенные и вирулентные свойства бактерий. [c.68]

Другой подход к созданию вакцин нового поколения строится на применении технологии рекомбинантной ДНК. Традиционно для защиты от вирусной инфекции используют либо аттенуированные (ослабленные), либо убитые вирусы. Аттенуация вирусных частиц достигается пассажем дикого (исходного) вируса человека через культуру клеток животных (например, обезьян). Снижение патогенности вируса происходит за счет множественных мутаций той части вирусного генома, которая ответственна за его вирулентность. Существует еще один прием, состоящий в прямом удалении рекомбинантной технологией части вирусной ДНК, ответственной за вирулентность, при сохранении всех прочих участков генома и в первую очередь тех, которые обеспечивают иммуногенность вируса. Вирусы с такой рекомбинированной ДНК могут использоваться в качестве вакцины. [c.340]

Встречаюш.иеся в природе мутанты реовируса с измененной тропностью к ЦНС могут быть выделены экспериментально путем отбора вируса с измененным капсидным белком 51 — аналогом УР1 вируса полиомиелита [175]. 51 участвует в адсорбции вируса на клетках хозяина и представляет собой главную мишень для нейтрализующих антител [45, 193]. Мутанты реовируса, которые резистентны к действию нейтрализующих моноклональных антител, направленных против 51, обладают пониженной тропностью к специфическим участкам мозга экспериментально зараженных мышей [174]. Однако эти мутанты с измененным белком 51 нормально размножаются во внутренних органах мышей. Отобранные с помощью моноклональных антител мутации поверхностного гликопротеина вируса бешенства также могут приводить к аттенуации вируса для ЦНС [29, 33, 47],, причем у мутантов возможны реверсии к вирулентности, свойственной дикому типу вируса [47]. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что вирус со сложным патогенезом, включающим в себя репликацию в месте проникновения и последующее распространение, может быть аттенуирован избирательным изменением сродства к органу-мишени. Неизвестно, является ли этот механизм главным или вообще единственным для аттенуации живых вирусных вакцин, используемых в настоящее время. Следует подчеркнуть, что к аттенуации ведет ограничение любой существенной функции вируса. Таким образом, мутация, которая снижает вирулентность, может возникнуть почти в каждом гене. [c.165]

У бактериофагов особенно легко выявляются такие мутанты, которые связаны с приобретением или утратой способности поражать некоторые типы бактерий. Если, например, бактериальную культуру, расположенную на агаровой пластинке, покрыть суспензией фаговых частиц, которые, вообще говоря, не способны поражать данный бактериальный штамм, то с большей частью агаровой пластинки ничего не произойдет. Однако в некоторых местах можно будет обнаружить круглые светлые дыркл (стерильные пятна или бляшки), которые образовались вследствие того, что бактерии под действием фага подверглись лизису. Лизис в свою очередь был вызван тем, что произошла спонтанная мутация, в результате которой определенная фаговая частица и все ее потомки стали вирулентными. Этот новый штамм можно выделить, если взять фагов из того места, где обнаружено пятно. [c.257]

Оценка вирулентпости мутантов свидетельствует о сложности этого свойства и тонкой подгонке обменных процессов паразита к таковым у хозяина. Абсолютное большинство изменений в организме паразита, происходящих в результате различных мутаций, приводит к неспособности вызывать заболевание растения-хозяина. Аналогичная ситуация должна возникать и при изменениях в организме растения-хозяина, что может обусловить успешное применение индуцированного мутагенеза в получении устойчивых к вилту форм хлопчатника. Для выделения у патогена мутантов но вирулентности, способных поражать более широкий или иной круг сортов растения-хозяина, необходимо, по-видимому, изучение прежде всего форм, слабоотличающихся от дикого типа по другим признакам. [c.337]

Все сказанное показывает, как тесно связана хромосома фага и хромосома клетки-хозяина в ирофаге. Несомненно, они составляют единое и непрерывное целое. Весьма важный вопрос заключается в том, предопределяют ли какие-либо качества бактериальной клетки превращение вирулентного фага в профаг. На пего трудно дать окончательный ответ. Не было установлено, чтобы с помощью мутаций клеток можно было лишить их способности лизогенизо-ваться. Получается впечатление, что если фаг способен образовывать профаг, то это мало зависит от генотипа клетки-хозяина. Однако вопрос до конца не выяснен. [c.385]

Г. Е. Фрадкин. Ничего невероятного в наших данных нет. Они совпадают с литературными данными, например с результатами исследований Каплана, показавшего, что при ультрафиолетовом облучении умеренных фаговых частиц каппа выход вирулентных мутантов достигает 2%. Я хочу подчеркнуть, что в наших экспериментах сравнительно высокий выход фаговых частиц, преодолевающих иммунитет, был обнаружен только при облучении в условиях непрямого действия излучения, когда преобладают радиационнохимические реакции, близкие по своему механизму к химическим и фотохимическим (ультрафиолетовое излучение) реакциям, вызывающим мутации у покоящихся вирусных корпускул. Кроме того, необходимо заметить, что для фага X, как указывают Стент и Бертани, типично легкое возникновение фн-зиолого-генетических изменений, нарушающих функцию иммунитета. В наших эксперименгах мы в основном выявляли изменения эгого рода, и поэтому число частиц, преодолевающих иммунитет, столь непривычно велико. Весьма возможно, что изменения, называемые Стентом физиолого генетическими, являются точечными мутациями, легко репарируемыми клетками во время первого цикла репродукции. [c.174]

В то время как для предохранительной прививки от оспы необходим близкородственный вирус (гетероти-пическая иммунизация), для прививок против других возбудителей в большинстве случаев применяют штаммы того же вируса с ослабленной вирулентностью (го-мотииическая иммунизация). Однако при использовании генетических вариантов вируса важно, чтобы они мутировали вновь в вирулентные штаммы. В прежние годы из-за боязни мутации или же при отсутствии ослабленных штаммов вируса для прививок использовали преимущественно мертвые вакцины, изготовленные из инактивированного вируса. Однако защитный эффект от такой вакцинации не всегда достаточен кроме того, подобные вакцины могут действовать как аллергены. Преимущество живых вакцин заключается в возможности использования их в чрезвычайно малых дозах (так как вирус размножается в хозяине) и в том, что они вызывают более длительный иммунитет. В то же время при введении таких вакцин возникает опасность заболевания высоковосприимчивых особей (так называемые поствакцинальные осложнения). Наконец, раз- [c.215]

Механизм явления диссоциации еще не раскрыт полностью, и, более того, вопрос этот на протяжении многих лет остается дискуссионным. Однако в практике научных исследований с этим явлением, когда при рассеве чистой культуры на твердой среде развиваются колонии разной морфологии, сталкивается почти каждый работающий с микроорганизмами. На самом деле, в этом случае микробная популяция гетерогенна не только морфологически, но затрагиваются также физиолого-биохимические и генетические признаки. Процесс имеет постоянный характер и более высокую частоту (-Ю ), чем спонтанные мутации. Наиболее часто образуются три морфотипа колоний R — шероховатые, S — гладкие и М — слизистые. Первоначально явление диссоциации было отмечено у патогенных микроорганизмов — Salmonella, Shigella, Е. соН, и в связи с разными фазами протекания болезни было названо вариацией фаз (S — вирулентный вариант, преобладает в эпидемической фазе, R — в постэпидемической). Диссоциация, безусловно, связана с изменениями в геноме. [c.241]

Христенсен и Девей ( hristensen а. De Vay, 1955) в своей сводке, посвященной адаптации растительных паразитов к хозяину, приводят большое количество материалов об изменениях вирулентности патогенного микроорганизма во время развития на хозяине. Во многих Случаях такие изменения не являются, по мнению авторов, адаптацией в строгом смысле слова, но представляют собой генетические изменения, определяемые в основном мутациями. Растение-хозяин выступает при этом в роли селективного агента. [c.90]

Проще всего наблюдать мутации, влияющие на морфологию негативных колоний. Некоторые мутации влияют на их размер. Другие мутации могут давать либо прозрачные, либо мутные блящки (последнее является следствием того, что от инфекции погибают не все клетки). Такие фаги, как Т2, Т4 и фХ174, убивающие все инфицированные клетки и соответственно дающие прозрачные негативные колонии, называются вирулентными фагами. Фаги лямбда и Р1 не всегда убивают клетку-хо-зяина стерильные пятна, образуемые ими, бывают мутными, а сами фаги называются умеренными они могут существовать внутри бакте-рии-хозяина в качестве профага, не вызывая ее лизис. [c.161]

Неопределенность многих ранних экспериментов по генетике вирусов гриппа (а также некоторых более поздних исследований) можно объяснить вынужденным использованием неполных генетических маркеров. Поскольку вирусология животных возникла на основе ее первоначальной тесной связи с патологией, были все основания надеяться на маркеры, связанные с патогенностью вируса для экспериментальных животных. Полигенная природа таких явлений, как консолидация легочной ткани у мышей, была расшифрована впервые F. Burnet — пионером в этой области. Оказа-тось, что необходима серия мутации для адаптации вируса к репликации в легких мышей и последуюш его развития множественных легочных поражений [20]. Из маркеров вирулентности наибо-lee пригодным оказался маркер нейровирулентности, выявляемый а вумя независимо полученными мутантами оригинального штамма WS—NWS [118] и WS—N [31]. Однако этот маркер также оказался полигенным [49 см. также далее обсуждение проблемы виру-иентности]. [c.14]

С учетом сегментированности вирусных геномов избирательная пересортировка генов обеспечивает тонкий метод идентификации генов, определяющих такое сложное явление, как вирусная вирулентность, т. е. способность вируса нанести вред хозяину каким-либо образом. Как уже указывалось, самые первые маркеры, использованные для изучения генетики вируса гриппа, включали вирулентность и были в основном полигенными. Неудивительно поэтому, что вирулентность остается каким-то быстро исчезающим явлением, определение которого затруднено даже при использовании доступных сейчас более точных методов идентификации вирусных генов. Проблема генетического выявления вирулентности с помощью перераспределительной генетики — методом разрезания и склеивания — включает 1) возможность появления мутации в пересортированных генах в процессе перераспределения генов или при выделении вируса-реассортанта [21, 27] 2) приобретение вирусом новых фенотипических признаков вследствие пересортировки генов в другом ключе, т. е. генные констелляции [73, 98] 3) необходимость точного определения и оценки свидетельств вирулентности, особенно у сложных (интактных) хозяев. Тем не менее были получены существенные результаты, даже несмотря на ограпиченпые возможности аналитических методов (см. главу 9). [c.20]

Иногда вполне достаточно придать фагу состояние дефектности. Нескольких мутаций, введенных в профаг обработкой ли-зогенпых клеток мутагенами, может быть достаточно для предотвращения в дальнейшем фаголизисов, обусловленных возникновением вирулентных мутантов. Такие дефектные лизогены не должны продуцировать жизнеспособного фага в результате реверсий, что и определяет их применимость для использования в качестве продуцентов. [c.192]

К сожалению, имеется немало примеров, когда у бактерий выявлено много фагов, но трансдукция не обнаружена. Во многих случаях образование трансдуцирующих частиц у этих бактерий, вероятно, все же происходит, но не удается выявить трансдуктанты. Однако некоторые свойства фагов могут действительно исключать возможность трансдукции. Если при проникновении фаговой ДНК в клетку бактериальная хромосома сразу же разрушается до кислоторастворимых олигонуклеотидов, то трансдуцировать фагу будет просто нечего. Именно такое положение создается в случае вирулентных фагов Т-группы кишечной палочки (Т2, Т4, Т5, Тб). У других видов бактерий, вероятно, существуют подобные же гиперагрессивные фаги. В этом случае мутации, снижающие нуклеазную активность фагов, должны способствовать образованию трансдуцирующих частиц. Это предположение находит подтверждение в работе по получению трансду-цирующего варианта фага Т4 (К. Young et al., 1982). [c.103]

В лизогенных клетках продукт гена с1 - репрессор - выключает все фаговые гены, кроме с1, в том числе гены, необходимые для литического роста фага. Гены сП и III участвуют в установлении лизогенного состояния на ранней стадии заражения, но не нужны для поддержания состояния лизогении. Как мы уже знаем, белок СИ при участии белка СИ1 включает транскрипцию гена с1. Фаг X vir содержит мутации в местах связывания репрессора, которые теперь называются операторами репрессор не может связаться с такими мутантными операторами, и потому X vir вызывает литическую инфекцию даже в присутствии репрессора. Чтобы фаг X стал вирулентным, в нем, как нам теперь известно, должны возникнуть мутации в двух операторах, Ol и 0 . [c.86]

Генетическая основа очень редкого увеличения вирулентности вакцинных штаммов вируса полиомиелита во время его репликации in vivo неизвестна [204]. В случае вируса типа 3 в кишечнике вакцинированных может наблюдаться сдвиг в сторону более высокого уровня вирулентности для ЦНС обезьян, однако пока значение таких изменений не выяснено. Они широко распространены, но связанный с вакцинацией паралич встречается чрезвычайно редко [116, 198]. Информация о мутациях, развивающихся во время репликации вакцинного вируса в организме индивидуума с бессимптомной инфекцией или параличом, скудна. Было проанализировано пять изолятов — четыре от больных с параличом, связанным с вакцинацией (два вирусом полиомиелита типа 1 и два типа 3), и один от вакцинированного, у которого полиомиелит (типа 1) не развился. Карты больших олигонуклеотидов этих изолятов (представляющих 10 % вирусного генома) сравнивали с соответствующими картами родительских вакцинных штаммов [135]. На основании этих исследований было установлено, что четыре изолята из пяти обследованных (три типа 1 и один типа 3) претерпели от 40 до 70 мутаций [135]. Картина мутаций изолятов типа 1 была уникальной для каждого вируса. Интересно, что олиго-нуклеотидная карта одного из вирусов типа 3, выделенного из спинного мозга больного бульбарным полиомиелитом, не отличалась от соответствующей карты вакцинного вируса [135]. Полученные данные позволяют предположить, что этот вирус претерпел менее 10 мутаций. Таким образом, для восстановления вирулентности требуется всего несколько мутаций в соответствующей зоне. Похоже, что многие мутации, обнаруженные в других изолятах, были молчащими в отношении нейровирулентности. [c.167]

Смотреть страницы где упоминается термин Вирулентные мутации: [c.211] [c.165] [c.167] [c.169] [c.53] [c.20] [c.12] [c.21] [c.25] [c.233] [c.308] [c.310] [c.172] [c.180] [c.192] [c.15] [c.12] [c.21] [c.25] [c.233] [c.308] [c.310] [c.363] [c.437] [c.164]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология