Имидазол, катализ внутримолекулярны

Несимметричное положение гистидинового остатка His 2 делает весьма вероятным тот или иной механизм катализируемого имидазолом внутримолекулярного трансфосфорилирования фермента. Расположение имидазола His 2 рядом с фосфорилированным остатком серина Ser 1 активирует эту структуру и делает ее менее устойчивой, чем у фермента, фосфорилированного по сериновому остатку в положении Ser 6. В принципе каталитической активностью остатка His 2 можно объяснить один из двух процессов переноса фосфорильной группы и внутреннее перефосфорилирование фермента после завершения акта катализа. Одна из подобных схем будет разобрана дальше. [c.170]

Катализ имидааольной группой. Хорошо известен межмолекулярный катализ имидазолом и его производными [5, 6]. Также подробно исследованы внутримолекулярные реакции имидазольной группы [6, 29]. Рассмотрение этих реакций удобно начать с систем >1, напоминающей уже знакомый нам гидролиз аспирина (3.3). Фельтон и Брюс [43, 44] исследовали гидролиз соединения XXX, который идет в 4 раза быстрее, чем реакция (3.3) [c.92]

Было показано, что внутримолекулярная переэтерификация этил-2-гидроксиметилбензоата с образованием фталида катализируется имидазолом и другими основаниями [554]. По-видимому, катализатор способствует отщеплению протона от группы ОН на лимитирующей стадии (общий основной катализ). [c.131]

Хотя в ходе гидролиза метилового эфира 4-(4 -имидазо-лил)масляной кислоты внутримолекулярный катализ имидазолом не реализуется, в случае соответствующего сложного про-пилового тиоэфира каталитический эффект вновь становится заметным. В частности, кop x ть образования промежуточного лактама примерно в 10 —10 раз выше скорости гидролиза СЛОЖНОГО тиоэфира под действием гидроксид-иона в нейтральных средах. В этой реакции добавление свободного внешнего тиола приводит к замедлению скорости распада исходного субстрата, ЧТО может быть следствием промежуточного образования соответствующего лактама. [c.266]

Реакция триметиламина с п-нитрофенилацетатом, ведущая к диссоциации нитрофенола, протекает, как и в случае имидазола, по механизму нуклеофильного катализа. Эту гипотезу подтверждает отсутствие кинетического изотопного эффекта растворителя в оксиде дейтерия. В качестве внутримолекулярного аналога этого процесса была выбрана реакция гидролиза пара-замещенных фенил-4-(Ы,Ы-димегиламино)бутиратов и валера-тов. Для этой реакции прямых доказательств промежуточного образования ионов ацилтриалкиламмония получено не было. Однако ряд факторов позволяет считать, что и эта реакция включает нуклеофильное содействие со стороны внутреннего амина. Среди них следует отметить 1) идентичность наклонов на гамметовских зависимостях (р = -Ь2,2—2,5) для меж- и внутримолекулярных процессов 2) идентичность энтальпий активации для меж- и внутримолекулярных процессов 3) более высокое значение члена (порядка 4—5 ккал/моль) для внутримолекулярного процесса по сравнению с межмолекулярным. Еще одним доводом в пользу нуклеофильного механизма гидро- [c.266]

Близость катализатора к реакционному центру обычно приводит к тому, что доминирующим становится марщрут с внутримолекулярным нуклеофильным катализом, а не с внещним общеосновным. Например, в случае катализа имидазолом можно привести только один достаточно хорошо обоснованный пример внутримолекулярного промотирования по механизму общего основного катализа, тогда как в межмолекулярных реакциях таких примеров множество. С другой стороны, существует много внутримолекулярных реакций, в которых протонированная карбоксильная группа действует как смешанный катализатор, состоящий из иона гидроксония и нуклеофила в межмолекулярных системах такой тип катализа проявляется значительно реже. [c.271]

Из полученных этим автором данных следует, что гидролиз моноацетата катехина практически не ускоряется в присутствии N-метилимидазола, который является высокоэффективным катализатором гидролиза фенилацетата в подобных условиях. Если бы имел место внутримолекулярный общий основной катализ, то наблюдалось бы ускорение нуклеофильной атаки N-метнл-имидазолом. Следовательно, гидролиз моноацилкатехинов с формальной точки зрения напоминает обсужденные выше случаи гидролиза эфироз и амидов салициловой кислоты [298, 299]. [c.183]

В случае 2-(4-имидазолил)фенилацетата первоначально также предполагался нуклеофильный катализ [35], однако анализ параметров активации (процесс характеризуется большой потерей энтропии), а главное большой изотопный эффект растворителя, который должен был быть равным 1, если бы внутримолекулярная атака происходила на скоростьопределяющей стадии процесса, привели к заключению, что осуществляется лишь общеосновной катализ имидазольной группы [36] [c.78]

Действительно, гидролиз карбоксизамещенных ацеталей или кеталей имеет много общего с гидролизом ацеталей с помощью лизоцима, а гидролиз сложных эфиров в присутствии имидазола похож на реакцию гидролиза под действием а-химотрипсина. По-видимому, в обоих типах процессов существенными являются и концентрационный, и ориентационный факторы, однако лишь в редких случаях скорости процессов с внутримолекулярным и энзиматическим катализом равны. Об одном случае мы ранее упоминали, когда обсуждали ускорение гидролиза ариловых эфиров алифатических кислот введением в у-положение имидазоль-ного цикла, которое оказалось равным ускорению под действием а-химотрипсина. Обычно же энзимы более эффективны. [c.81]

Бензальдегид (Ю- —10 М) является эффективным катализатором реакции гидролиза г-нитрофенилового эфира лейцина (по активности превышает даже имидазол) [51]. Поскольку молекула слабоосновного бензальдегида — плохой нуклеофил, то кажется вероятным, что механизм катализа представляет собой присоединение бензальдегида к амино-группе сложного эфира с образованием амипоспирта. Такое присоединение приводит к возможности внутримолекулярной атаки сложноэфирной группы кислородом [c.35]

Внутримолекулярный катализ имидазолом, В стерически выгодных условиях внутримолекулярные реакции протекают быстрее, чем соответствующие межмолекулярные превращения. При внутримолекулярных реакциях создаются благоприятные условия для нуклеофильного катализа, который в этих случаях приобретает большое значение. Для внутримолекулярной реакции нет необходимости в присоединении второй молекулы, поэтому изменение энтропии акти- [c.33]

Внутримолекулярный катализ имидазолом, исследованный Брюсом с сотрудниками, имеет очень важное значение. Было найдено, что сольволиз 4-(2 -ацетокси-фенил)-имидазола является реакцией первого порядка по отношению к субстрату. Наблюдаемую зависимость pH — скорость можно легко объяснить, если предположить, что скорость сольволиза субстрата зависит от степени ионизации одной определенной группы, имеющей рАГо приблизительно 5,5 независимо от этого [c.95]

Хотя имидазол не участвует в гидролизе метилового эфира тг-(4- мидозолил)-масляной кислоты (этот гидролиз катализируется гидроксильным ионом), 4-(2 -ацет-оксиэтил)-имидазол гидролизуется с участием имидазола при повышенной температуре. Эта реакция я1вляется другим примером внутримолекулярного катализа гидролиза обычных алкильных эфиров, который не имеет аналогии в межмолекулярном катализе. [c.96]

Особенность катализа карбоксильной группой заключается в отмеченном выше различии основности син- и аюти-конформаций. Большинство моделей внутримолекулярного катализа характеризуется аюти-конформавдей карбоксилат-иона. Построение моделей, в которых зтот ион участвует в переносе протона на и от остатка имидазола в син-конформации (например, XXX) показало, что в этом случае рК имидазола повышается на 1,5 единицы [1601,16021 [c.133]

Внутримолекулярный катализ имидазолом, как и межмолекулярный, происходит по разным механизмам в зависимости от рК уходящей группы [1606,1607]. Так, гидролиз метилового зфира 2-имидазолилбензойной кислоты происходит по меха- [c.133]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология