Метаболизм и побочное действие

Трансдермальный путь введения лекарственных веществ позволяет свести к минимуму вариабельность терапевтического эффекта, уменьшить эффект пресистемного метаболизма в печени, применять вещества с узким терапевтическим индексом и коротким периодом полусуществования, а также исключить возможность передозировки в начальном периоде терапии и связанную с этим частоту проявления побочного действия. [c.207]

При фармакотерапии лиц пожилого возраста вследствие определённых возрастных особенностей функционирования основных органов и систем, ответственных за всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС, существенно возрастает риск побочного действия ЛС. В связи с этим при лечении лиц пожилого возраста необходимо учитывать возможность изменения как фармакодинамики, так и фармакокинетики большинства препаратов. [c.73]

Побочные действия. Сравнительно хорошая переносимость селективных блокаторов медленных кальциевых каналов обусловлена тем, что они имеют довольно большой диапазон терапевтического действия, а также высокую интенсивность метаболизма. [c.140]

Побочное действие кортикостероидов (КС), заключающееся в подавлении функции коры надпочечников, изменении ритма мышечной активности, метаболизма, К, N3, устраняется при введении кортикостероидов в 8 ч при обычном режи.ме сон — бодрствование. [c.162]

Выполнение определенной таким образом задачи предполагает соблюдение основного условия, чтобы эффективное модифицирующее вещество не ослабило главного радиозащитного действия цистамина. Выбор лекарственных средств для уменьшения побочных эффектов цистамина определялся на основании данных о его распределении, метаболизме и фармакологическом действии. Кроме того, мы испытывали вещества, успешно использованные с той же целью на других аминотиолах, прежде всего МЭА, иногда АЭТ. Этот подход к проведению экспериментов, преследующий задачи практического применения, имел также целью способствовать пониманию взаимоотношений между механизмом защитного действия и фармакологическими свойствами цистамина. [c.100]

Удаление побочных продуктов метаболизма, что необходимо для поддержания равновесия биохимических реакций. Многие реакции обратимы, а по закону действующих масс направление реакции определяется лишь относительными концентрациями реагирующих веществ и продуктов реакции. Например, в ферментативной реакции [c.5]

С возрастом меняются метаболизм и выведение лекарств, ослабляется активность ферментных систем, понижается их секреция, снижается моторика желудка и кишечника, что способствует увеличению времени их нахождения в организме и продолжительности действия. Например, нарушается метаболизм антибиотиков, антипирина, р-адреноблокаторов, дигоксина, парацетамола, противосудорожных препаратов. Все это приводит к понижению эффективности лекарств и увеличению побочных и отрицательных реакций. [c.234]

ГО статуса индивида необходим прием внутрь контрольного препарата и анализ его метаболизма в моче (т.е. определение соотношения 4-оксидебрисохина к дебри-сохину). В настоящее время исследуется вклад этого полиморфизма в побочное действие так называемых бета-блокаторов [1051]. [c.112]

В создании вирусных вакцин накоплен большой практический опыт. Поэтому поиск наиболее иммуногенных препаратов кажется нам многообещающим направлением борьбы с миксовирусными заболеваниями. В то же время открываются перспективы борьбы со специфическими и генерализованными вирусными болезнями с помощью химических веществ. Помимо интерферона могут быть найдены избирательные ингибиторы миксовирусных РНК-полимераз, не оказывающие побочного действия на клеточный метаболизм. [c.482]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Биосинтез декстрана идет следующим образом от молекулы сахарозы отщепляется молекула фруктозы, которая в своем метаболизме дает побочные продукты, такие, как молочную и уксусную кислоты или многоатомный спирт маннит. Оставшиеся молекулы глюкозы под действием фермента декстрансахаразы полимеризуются. Оптимум pH действия этого фермента от 5,2 до 5,6. Ферментация идет 20—24 ч (рис. 45). [c.137]

За прошедшие годы возросло понимание уникальности свойств соединений фтора и появились новые направления их использования [1-8]. Однако из-за того что во многих случаях значительно увеличивается биологическая активность уже существующего препарата, возникает вопрос о необходимости широких и обстоятельных исследований в области гетероциклических соединений [9, 10]. Фторорганические соединения, в результате эффекта маскировки ошибочно включенные организмом в обменные процессы, во многих случаях проявляют биологическую активность, заключающуюся в торможении различных стадий метаболизма. Например, укажем на высокую фармакологическую активность фторсодержащих стероидов (противовоспалительное действие) и 5-фторурацила (канцеролитическое действие). Причиной такой активности можно считать совместное действие эффекта маскировки и блокировочного эффекта. Введение трифторметильной группы сообщает молекуле липофиль-ность. Этот эффект способствует усвоению биологически активных веществ организмом и ускоряет их миграцию через биомембраны. Причем в ряде случаев введение перфторалкильных групп приводит наряду с усилением фармакологического действия к подавлению побочных эффектов. По этим причинам в последнее время соединения, содержащие перфторалкильные группы, приобретают широкое распространение в качестве лекарственных препаратов и пестицидов [11, 12]. [c.5]

Обязательным процессом, происходящим при клеточном делении одноклеточных организмов, является репликация ДНК. Это справедливо также практически во всех случаях клеточного деления многоклеточных организмов. Обычно процесс требует также увеличения количества РНК и белковых молекул. Все эти биополимеры могут быть синтезированы из соответствуюн их мономеров внутри клетки в соответствии с клеточными программами. Синтез белков и РНК de novo обычно необходим и для функционирования неделящихся клеток. Кроме того, в таких клетках может также происходить синтез ДНК для того, чтобы реставрировать повреждения молекул ДНК, полученные вследствие действия различных химических и физических факторов, — так называемая репарация ДНК. Все эти процессы должны быть обеспечены соответствующими мономерами. Мономеры могут быть получены как из клетки, так и из окружающей среды. Получение мономеров внутри клетки возможно двумя противоположными способами биосинтезом, начинающимся из простых химических соединений, и гидролизом биополимеров, захваченных организмом. В обоих случаях необходимый материал должен быть перенесен из окружающей среды, а соответствующие химические превращения должны совершиться внутри клетки. Таким образом, основное свойство жизни требует, чтобы в клетке непрерывно проис.кодмли определенные химические превращения. Это, как правило, должно сопровождаться, во-первых, доставкой в клетку внешних материалов и, во-вторых, удалением из клетки побочных продуктов этих превращений. Следовательно, наследственные программы, присущие живым организмам, не могут быть реализованы без помощи ряда биохимических процессов, другими словами, без метаболизма. [c.21]

ТЭФ — весьма эффективный цитостат [224—234]. Он вызывает полную регрессию некоторых злокачественных опухолей [235], излечивает болезнь Ходкинса [236], ингибирует рост карциномы Эрлиха [237]. В дозах 2,5 мг кг ТЭФ задерживает развитие саркомы М-1 [238] и саркомы 45 [239]. Подобно облучению воздействие ТЭФ на метаболизм проявляется [239, 240] в снижении содержания ДНК, РНК и остаточных протеинов в клетках опухолевой ткани. Однако он обладает рядом нежелательных побочных воздействий, из-за которых почти не применяется в клинической практике. Так, действие ТЭФ снижает утилизацию пищи и рост тела [241], поражает желудочно-кишечный тракт, истощает мие-лоидную и лимфоидную системы [224] и вызывает лейкопению в периферической крови [242]. Определенным защитным действием против отмеченных явлений обладает метионин [241]. [c.195]

Эстрогены не оказывают существенного влияния на баланс азота у человека, хотя в метаболизме костей и белков плазмы, а также в матке и молочных железах происходят заметные изменения (Боскот [96]). При лечении таких изнурительных болезней, как туберкулез и рак, или после хирургических вмешательств эстрогены не применяются, так как действие андрогенов намного сильнее. В настоящее время предпринимаются значительные усилия для совершенствования этой группы анаболических стероидов с целью уменьшения побочных эффектов типичным примером может служить норэтандролон (этилнортестостерон), обладающий /17 андрогенной активности тестостерона. [c.381]

Можно представить себе, что эволюция сосудистых растений началась с примитивных водных таллофитов, которые были полноценны в биохимическом отношении и выделяли побочные продукты метаболизма в окружающую среду. Развитие из этих организмов наземных растений должно было вызвать к жизни проблему выделения. Поэтому возникла тенденция к сохранению побочных продуктов обмена в тканях, особенно в связи с тем, что размер растений увеличивался. В этот момент и мог возникнуть мутант, который обладал единственным новым ферментом (фенилаланиндезаминазой), способным превращать фенилаланин в коричную кислоту. Таким образом, в клетке появился новый продукт, который мог претерпевать другие превращения (например, этерификацию) благодаря действию ферментов с низкой субстратной специфичностью, уже присутствовавших у растения и участвовавших в первичном обмене веществ. Таким образом, одна-единст-венная мутация в условиях ограниченного выделения могла привести к появлению разнообразных продуктов. Если эти продукты имели значение для выживания мутанта, то он процветал, причем последующие единичные мутации могли привести к ноявлению высокоразвитого обмена фенилпропаноидных соединений. Возможно, что лигнин возник на этой стадии как продукт детоксикации нутем превращения фенольных соедипений в нерастворимую форму за счет окислительной полимеризации. После этого в наличии оказались все вещества, необходимые для дифференциации сосудистых тканей. Можно себе представить, что на этой стадии развились первые трахео-фиты, такие, как ископаемые Р811орЬу1а1ез, которые позднее дали начало современным сосудистым растениям. Впоследствии лигнин стал необходимым для растений продуктом. Итак, можно сказать, что эволюция растений, имеющих большие размеры (деревья), стала возможной благодаря отсутствию у примитивных растений развитой системы выделения, что, казалось бы, напротив, должно было затормозить эволюцию массивного тела растения. [c.371]

Клинико-биохимическое значение стереоселективных метаболических путей энантиомеров зависит от различий в силе их действия и токсичности. Если предположить, что два энантиомера лекарственного соединения в рацемической смеси обладают одинаковой биохимической активностью, то не имеет большого значения, который из них подвергается метаболизму первым. Но если энантиомеры отличаются силой действия и вызываемыми нежелательными побочными явлениями, то скорость метаболизма имеет принципиальное значение. Например, Е-изо-мер верапамила [c.509]

Откуда поступает малат во нремя открывания устьиц, неясно. Предполагают, что при этом в замыкающих клетках разрушается крахмал, в результате чего образуется ФЕП, необходимый для образования малата под действием ФЕП-карбоксплазы и малатдегидрогеиазы. По-видимому, это происходит аналогично образованию малата во время темновой фазы САМ-метаболизма (разд. 15.5, 15.6). Есть данные о том, что в замыкающих клетках эпидермальной ткаии локализована ФЕП-карбоксилаза. Яблочная кислота, которая синтезируется в замыкающих клетках, должна поставлять те протоны, которые необходимы для обмена иа ионы К+, поступающие из соседних побочных клеток (рис. 16.4). [c.527]

Лекарственное взаимодействие. При необходимости все нормотимические препараты можно сочетать с другими психотропными средствами — нейролептиками, антидепрессантами или транквилизаторами. При этом в редких случаях могут возникать нежелательные лекарственные взаимодействия, чего можно избежать применением более низких доз нормотимиков. В частности, соли лития могут усиливать серотонинергическое действие антидепрессантов (особенно селективных) и вызывать характерные желудочно-кишечные и неврологические побочные явления. Карбамазепин и соли вальпроевой кислоты — сильнейшие индукторы активности печёночных ферментов, способные влиять на метаболизм многих ЛС, снижать их эффективность или повышать риск развития токсических явлений. [c.473]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология