Механизм действия стрептомицина

Для понимания механизма действия стрептомицина весьма важен ответ на вопрос о том, какова зависимость этого действия от строения молекулы антибиотика. Однако и здесь наши знания [c.354]

Стрептомицин, его химическая природа и механизм действия. [c.316]

Однако все эти отрывочные данные следует расценивать только как первые шаги в направлении изучения механизма антибиотического действия стрептомицина. [c.175]

Механизм действия биотики, В частности, пенициллины, стрептомицины, антибиотиков , , [c.35]

Механизм антибиотического действия стрептомицинов 725 [c.725]

Механизм антибиотического действия стрептомицинов 1П [c.727]

Сочетание УАА и УАГ не соответствует какой-либо определенной аминокислоте. Это так называемые бессмысленные кодоны . Однако они не вполне лишены смысла. Синтез белка останавливается, когда работа рибосомного аппарата доходит до бессмысленного кодона. Следовательно, они в какой-то степени могут регулировать длину образующихся полипептидных цепей, хотя не вполне ясно, играют ли они эту роль в ходе нормального синтеза белка. Вопрос о прекращении роста цепи РНК важен, так как от механизма, прекращающего синтез на определенном звене, зависит и функция синтезируемого белка. Имеющиеся данные говорят как будто в пользу предположения, что на молекуле м-РНК все же имеются сочетания нуклеотидов, сигнализирующие о начале и конце синтеза цепи. Процесс считывания нормального кода, т.е. синтез нормального белка, может претерпеть нарушения в результате, например, действия некоторых лекарственных веществ (стрептомицин) или под влиянием мутаций. Лекарственные вещества изменяют состояние самой рибосомы, что нарушает ход синтеза. Мутации выражаются в замене правильного триплета каким-либо иным, что приводит к росту числа ошибок при считывании генетического кода. [c.394]

Изложите коротко вопрос о применении в медицине сульфаниламида, пенициллина и стрептомицина и механизм фармакологического действия этих веществ. [c.501]

Есть указания, что стрептомицин может оказывать определенное действие на эндокринную систему. Иногда при введении стрептомицина у больных наблюдается анафилактический шок. Хотя эти тяжелые осложнения, имеющие аллергический механизм, встречаются редко, о них необходимо знать. [c.248]

Мы уже видели, что антибиотики-чрезвычайно важный инструмент в биохимических исследованиях, так как действие многих антибиотиков весьма специфично. Например, рифампицин - мощный ингибитор инициации синтеза РНК (разд. 25.18). Известно много антибиотиков, ингибирующих синтез белка (табл. 27.3). В случае некоторых из них установлен и механизм действия. Стрептомицин - сильно основной трисахарид - препятствует связыванию формилметионил-тРНК с рибосомами и нарушает таким образом правильную инициацию белкового синтеза. Кроме того, стрептомицин вызывает неправильное считывание мРПК. Если в качестве матрицы используется poly(U), то наряду с включением фенилаланина (UUU) происходит включение изолейцина (AUU). Место действия стрептомицина в рибосоме было определено в результате опытов по реконструкции компонентов рибосом из чув- [c.105]

Список антибиотиков, действующих на уровне рибосом, весьма велик [115, 116]. Он включает, в частности, соединения, сыгравшие важную роль при выяснении механизма синтеза белка. Хотя аминоглико-зидный антибиотик стрептомицин (дополнение 12-А), неомицины и ка-намицин содержат в своем составе одну общую структурную группу, тем не менее все они связываются с рибосомами по-разному. В результате своеобразного действия стрептомицина рибосомы начинают неправильно считывать код. При этом неправильно считывается главным образом первое основание кодона. Так, например, если использовать в качестве информационной РНК поли(и), то вместо обычного полифенилаланина образуется продукт, содержащий 40% изолейцина. [c.240]

Механизм действия многих П.с. связан с подавлением синтеза белка в микобактериях. Активность нек-рых П.с. зависит от pH среды. Так, в кислой среде казеозных очагов активность стрептомицина, канамицина, циклосерина значительно уменьшается, а этионамида и протионамида возрастает. Пиразинамид и морфазинамид активны только в кислой среде. [c.125]

Существует гипотеза, впервые высказанная К. Кэвеллито, что биологическая активность многих антибиотиков (бензилпенициллина, стрептомицина, аллицина, пиоцианина и др.) обусловлена тем, что они вступают в связь с сульфгидрильными группами (-8Н) ферментов, превращая их в неактивные вещества, но такая точка зрения на механизм действия антибиотиков не была строго обоснована. Однако в литературе появились указания на то, что механизм биологического действия антибиотика низина связан с взаимодействием его с сульфгидрильными группами метаболически важных пептидов (глутатион) и ферментов (ацетил-коэнзим А). [c.417]

Этот факт необычен, если учесть, что низкомолекулярные эфиры хлорамфеникола не активны in vitro. Стрептомицин, содержащий альдегидную группу, присоединен к сополимеру винилпирролидона с виниламином альдиминовой связью, а с гид-разидом полиакриловой кислоты образовал полимерный гидра-зон. Аналогично канамицин, содержащий аминогруппы, переведен в полимерный альдимин. Все три полимера обладают значительной антибактериальной активностью, в то время как гидролитически стабильные продукты восстановления альдиминов были почти не активны. Последнее указывает на гидролитический механизм действия ФАП, как это и должно быть в соответствии с локализацией его мишени в рибосомах. Так же, как и для полимерных производных пенициллинов, для производных канамицина обнаружен значительный защитный эффект от инактивации ферментами альдимины канамицина в 50—100 раз активнее исходного антибиотика против устойчивых штаммов. [c.136]

Изучение механизма антибиотического действия Механизм хлорамфеникола было начато вскоре после уста-антибиотического новления его строения. К настоящему времени в хло амфени ла результате значительного числа исследований (неоднократно обобщавшихся в ряде обзоров 1266,1294 в этой области достигнут несомненный прогресс, хотя проблема еще далека от окончательного разрешения. Так, некоторые вопросы механизма антибиотического действия хлорамфеникола (выясненные в случае пенициллинов и стрептомицинов на сравнительно ранних этапах исследования) остаются еще совсем неизученными — отсутствуют точные сведения о количестве, месте и характере присоединения хло-рамфеникола к микробной клетке, сравнительно мало исследованы морфологические изменения бактериальных клеток, происходящие при действии этого антибиотика. [c.403]

Устойчивость бактерий к большинству макролидов развивается in vitro обычно лишь после многократного пересева с постепенным увеличением концентрации антибиотиков. У многих микроорганизмов наблюдается перекрестная устойчивость к различным макролидам, что, по-видимому, связано с одинаковым механизмом их действия. С другой стороны, различные бактерии (в особенности стафилококки и стрептококки), ставшие устойчивыми к, пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам или хлорамфениколу, как правило, остаются чувствительными к макролидам. Это обстоятельство имеет большое значение, так как по мере внедрения антибиотиков в медицинскую практику появляется все больше штаммов, нечувствительных к антибиотикам массового применения. [c.602]

Механизм антибиотического действия канамицина изучен еще очень мало. Установлено, что канамицин подавляет образование адаптивных энзимов (в частности, катализирующих окисление Ph OgH), но это подавление, очевидно, осуществляется не таким путем, как в случае стрептомицина, поскольку у бактерий, сделавшихся устойчивыми к одному из этих антибиотиков, другой антибиотик по-прежнему остается способным подавлять рассматриваемый процесс . Имеются указания 6 , что основной процесс метаболизма, угнетаемый канамицином, связан с окислительным обменом чувствительных к нему бактерий это подтверждается наблюдением, что кислоты цикла Кребса подавляют действие антибиотика. [c.733]

Демерец исследовал также механизм приобретения мутантами бактерий устойчивости к стрептомицину (фиг. 69). С помощью флуктуационного теста ему удалось показать, что устойчивые к стрептомицину мутанты Str Е. соН возникают спонтанно. Однако в отличие от пенициллина стрептомицин не дает ступенчатого обучения . Если на чашку с агаром, содержащим 100 мкг/мл стрептомицина, высеять чувствительную к стрептомицину культуру Е. oli Str , то на такой чашке могут образоваться колонии лишь около 1 бактерии из 10 высеянных. Если затем выделить клетки из некоторых из этих немногих выживших колоний, размножить их и высеять бактерии таких изолятов первой ступени на ряд чашек, содержащих возрастающие концентрации стрептомицина, то среди этих бактерий выявится по крайней мере три разных класса мутантов Str. Это будут а) мутанты с низкой устойчивостью, способные выдержать лишь 100 мкг/мл стрептомицина, т. е. ту концентрацию антибиотика, при которой они отбирались, и погибающие при более высоких концентрациях стрептомицина б) мутанты с промежуточной устойчивостью, которые могут выдержать до 500 мкг/мл стрептомицина в) мутанты с высокой устойчивостью, которые могут выдержать еще более высокие концентрации стрептомицина на чашке. При одной ступени отбора на 100 мкг/мл стрептомицина все эти три типа мутантов появляются примерно с одинаковой частотой. Поэтому Демерец сделал вывод, что признак Str контролируется тремя или большим количеством бактериальных генов sir, обладающих разной силой действия, причем частоты мутирования каждого из этих генов примерно одинаковы и составляют 10 мутаций на одну клетку на генерацию. Мутация в любом из этн х генов приводит [c.150]

Антибиотики—вещества, образуемые микроорганизмами или получаемые из других природных источников, обладающие антибактериальным, антивирусным и противоопухолевым действием. Они вмешиваются в обмен белков, нуклеиновых кислот и в энергетические процессы пораженных организмов и клеток, избирательно воздействуя на определенные молекулярные механизмы. Так, в биосинтезе белка (о поименованных ниже этапах биосинтеза белка см. гл. VII) пуромицин высвобождает недостроенные полипептиды, тетрацик-лины подавляют присоединение аминоацил-тРНК к рибосоме, хлорамфеникол (левомицетин)—пептидилтрансферазную реакцию в ней, эритромицин блокирует перемещение рибосомы по информационной РНК, стрептомицин искажает считывание кода белкового синтеза. В биосинтезе нуклеиновых кислот (терминологию см. в гл. VI) противораковые и антибактериальные антибиотики (актиномицины, митомицин, новобицин, рифамицин и др.) подавляют процессы репликации и транскрипции. На энергетические процессы в клетке воздействуют антимицин (подавляет перенос электронов в цитохромной системе), ОЛИГОМИ1ЩН (подавляет сопряжение окисления с фосфорилированием) и другие антибиотики. Биосинтез гликопротеинов клеточных стенок бактерий приостанавливается под действием пенициллинов и D-циклосерина проницаемость клеточных мембран нарушается грамицидинами, нистатином и многими другими антибиотиками. [c.175]

Однако основной биохимический механизм возникновения антибиотикорезистентности — появление ферментов, превращающих активную форму антибиотика в неактивную. В результате их действия может происходить, например, фосфорилирование стрептомицина или ацетилирование левомицетина. Но самую важную роль в процессе образования устойчивости играют пептидазы — ферменты, вызывающие гидролиз антибиотиков. К ним относятся, например, р-лактамазы, которые разрушают р-лак-тамное кольцо. Так, до 98 % стафилококков образуют одну из р-лактамаз — пенициллиназу и поэтому обладают устойчивостью к пенициллину. Образование этих ферментов связано с К-плазмидами и транспозонами. [c.114]

Итак, ошибки трансляции могут компенсировать последствия нарушений кодирующей последовательности. Мутационные изменения в антикодоне тРНК—это наиболее распространенный механизм супрессии изменения в других участках молекулы тРНК могут привести к неправильной этерификации аминокислот аминоацил-тРНК-синтетазами или ошибочному спариванию на рибосоме. Ошибки в трансляции могут возникать и в том случае, если в результате мутаций происходит изменение белков или РНК-компонент рибосом, участвующих в кодон-ант и кодоновом взаимодействии. Точность трансляции уменьшается и под действием некоторых химических соединений (например, стрептомицина), которые связываются с рибосомными белками в 308-субчастице. Такие случаи нарушения процесса трансляции приводят к более тяжелым последствиям. [c.157]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология