Магний пептидов

Можем ли мы в настоящее время искусственно синтезировать белки На этот вопрос надо ответить утвердительно. Во-первых, созданы искусственные системы биосинтеза белка, содержащие необходимые РНК, ферменты, -аминокислоты, ионы магния и т. д. Эти системы позволяют вне живого организма получать белки. Во-вторых, мы близко подошли к синтезу простых белков — полипептидов — чисто химическим путем. Синтез ведут на твердой полимерной основе, к которой прикреплена первая аминокислота, и наращивание пептидной цепи ведется без выделения промежуточных пептидов. Таким путем, например получают белок инсулин, применяемый для лечения диабета. [c.181]

Так как свойства белков сильно зависят от pH среды, необходимо знать, при каких значениях этого параметра титруются различные функциональные группы аминокислот, а также то, как эти значения изменяются при включении аминокислот в белок. Для отдельных аминокислот и небольших пептидов такую информацию можно получить прямым потенциометрическим титрованием. Присоединение или потеря протона аминокислотой выявляются по изменению pH раствора. Для интактных белков полное потенциометрическое титрование при наличии достаточно большого количества вещества представляет собой довольно простую процедуру. Однако интерпретация результатов затруднена тем, что часто неясно, какой остаток из множества сходных или идентичных определяет ту или иную область кривой титрования. В таких случаях необходимо использовать другие, более специфичные методы исследования. Так, при титровании аминокислотных остатков с такими боковыми группами, как у гистидина, удобно применять ядерный магнит- [c.43]

Эфиры карбобензоксиаминокислот имеют большое значение как исходные соединения для синтеза пептидов азидным методом. Их можно приготовить этерификацией карбобензоксиаминокислот, однако лучше получать карбобензоксилированием эфиров аминокислот. Реакцию можно проводить в различных условиях в хлороформе в присутствии триэтиламина [1052], в этилацетате или хлороформе с окисью магния [774, 2148], в гетерогенной смеси хлороформ — вода в присутствии окиси магния [201] или едкого натра и карбоната натрия [86, 192]. Эфиры карбобензоксиаминокислот в ряде случаев плохо кристаллизуются, однако и без дальнейшей очистки их можно использовать для получения гидразидов [201, 2148]. Во время карбобензоксилирования часто наблюдается образование побочных продуктов реакции, обусловленное присутствием избытка карбобензоксихлорида избыток последнего разрушают добавлением пиридина. Образующийся при этом хлористый бензил необходимо удалить перед получением гидразида [1957]. [c.53]

На примере смешанного ангидрида bo-GIy-L-Phe-OH с серной кислотой было показано, что ангидриды такого типа в диме-тилформамидном растворе не подвергаются рацемизации однако последняя имеет место при гидролизе ангидрида водной щелочью. Конденсация указанного ангидрида с глицином в вод-но-щелочном растворе приводит к образованию пептида, который по своему удельному вращению и температуре плавления идентичен тому же пептиду, полученному азидным методом с последующим щелочным гидролизом этилового эфира [1213]. В других исследованиях было установлено, что опасность рацемизации значительно уменьшается при проведении реакции в водном диметилформамиде и в присутствии карбоната магния в качестве основания. В безводных средах обычно получаются оптически чистые продукты реакции. Гидроксильные группы в аминокомпоненте защищать не обязательно, однако если они присутствуют в карбоксильном компоненте, то их необходимо блокировать [497]. [c.138]

Первый пептид с остатком орнитина на N-конце получен Синджем [2251]из хлорангидрида дикарбобензокси-ь-орнитина. Подобные пептиды позднее синтезировали также азидным [958] и фосфоразо-методами [820]. Исходное соединение для синтеза других пептидов орнитина, Н -карбобензокси-ь-орнитин, получают реакцией карбобензоксихлорида с медным комплексом L-орнитина в растворе едкого натра [2251] или лучше в присутствии избытка окиси магния [111]. Пептиды с метиловым эфиром Ы -карбобензокси-ь-орнитина (полученного этерификацией соответствующей кислоты 1 н. раствором хлористого водорода в метаноле или из N-карбоксиангидрида М -карбобензокси-ь-орни-тина) синтезировали с помощью хлорангидридного [2251], азидного [958, 1415], карбодиимидного [1415] и фосфоразо-методов [820], а также методом смешанных ангидридов [1986]. Хлоргидраты метилового, этилового и бензилового эфиров Ы -тозил-ь-орнитина получены Эрлангером и сотр. [687, 692]. В качестве Ы -защитных групп для орнитина применяли также трифторацетильную [2480] и формильную группировки [1656а]. [c.216]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Первый пептид с остатком орнитина на N-конце получен Синджем [2251] ИЗ хлорангидрида дикарбобензокси-L-орнитина. Подобные пептиды позднее синтезировали также азидным [958] и фосфоразо-методами [820]. Исходное соединение для синтеза других пептидов орнитина, М -карбобензокси-ь-орнитин, получают реакцией карбобензоксихлорида с медным комплексом L-орнитина в растворе едкого натра [2251] или лучше в присутствии избытка окиси магния [111]. Пептиды с метиловым эфиром №-карбобензокси-ь-орнитина (полученного этерификацией соответствующей кислоты 1 н. раствором хлористого водорода в метаноле или из N-карбоксиангидрида Ы -карбобензокси-1--орни-тина) синтезировали с помощью хлорангидридного [2251], азйд-ного [958, 1415], карбодиимидного [1415] и фосфоразо-методов [c.216]

Присоединение пептида или белка к активированному с помощью ДИТЦ аминостеклу и цикл твердофазной деградации по ДАБИТЦ—ФИТЦ-методике проводят, как изображено схематически на рис. 14.2. Конденсация пептида с твердым носителем и последующий анализ последовательности осуществляют в пробирках со стеклянными пробками, на дне которых находится магнит (2X6 мм). Помещают пробирку в нагрева-тельный блок (52 °С) над магнитной мешалкой. На каждой стадии сушки используют стеклянную пробку (С-10) с пори- [c.420]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология