Метаболизм лекарств

Биохимия изучает метаболизм лекарственных веществ, привлекая методы клинической биохимии анализ лекарств и их метаболитов в биологических материалах, измерение активности и кинетики ферментов и т. д. Нужно отметить, что метаболизм лекарств зависит не только от таких факторов, как генетические, возрастные, органоспецифические, нейроэндокринные особенности организма, но и от способа введения лекарства в организм и от состояния внещней среды. Например, способ введения лекарства в организм определяет путь его метаболизма. Энтеральный способ введения лекарства обеспечивает его быстрый ферментативный гидролиз в желудочно-кишечном тракте, продукты которого при всасывании с кровью воротной вены сразу поступают в печень. Нужно отметить, что печень — это самый главный орган переработки неродственных организму [c.506]

Конечно, требования к метаболизму лекарств и токсических веществ, попавших в организм с табачным дымом или выхлопными газами автомобилей, неодинаковы. Как правило, лекарства должны обладать пролонгированным действием и не подвергаться быстрому метаболизму. Напротив, желательно, чтобы токсические вещества, попавшие в наш организм, как можно быстрее претерпевали метаболические превращения и были выведены из него. Знание природы метаболических процессов ксенобиотиков как раз и позволяет правильно оценивать степень их токсичности и принимать необходимые меры предосторожности. [c.462]

Другим важным преимуществом МС является возможность получения количественной информации о неразделенных или совместно элюируемых пиках. С этой целью проводят выделение ионного тока фрагмента с требуемой массой и рассматривают этот фрагмент как следовое соединение. Такой подход часто используется, чтобы уменьшить продолжительность ГХ анализа и быстро получить информацию о целевых соединениях в сложных матрицах. Описываемый подход используется в качестве стандартного метода при изучении метаболизма лекарств. Меченные изотопами молекулы элюируются совместно с определяемыми лекарственными соединениями. Затем получают профиль тока выбранного иона и используют полученные данные в качестве внутреннего стандарта для определенных биологических систем [10]. [c.82]

Метаболизм — это процесс биотрансформации поступившей молекулы лекарства в один или несколько метаболитов. Метаболиты обычно более полярны и способны выделяться с мочой. Метаболизм лекарств происходит в печени, почках, а также в мышцах и плазме крови. Как правило, метаболиты менее активны и менее токсичны, че 1 сами лекарства. Однако имеется группа пролекарств, которые при метаболизме превращаются в активные лекарства. Следует упомянуть о возможности превращения неактивных проканцерогенов в активные. Кроме того, при метаболизме лекарств могут возникать активные метаболиты. Эти особенности обязательно учитываются при терапевтическом мониторинге лекарств. [c.483]

По поводу аномалий метаболизма лекарств можно сказать, что генетическая детерминация ферментов, обеспечивающих метаболизм или фармакокинетику лекарств, не вызывает сомнений. Возникновение мутаций в таких генах приводит к отсутствию синтеза фермента или потере его активности. Как правило, эти мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу и поэтому дефект фермента проявляется только у гомозигот, следовательно, не очень часто, хотя в некоторых популяциях частота мутантного аллеля и соответственно число лиц с патологической реакцией на лекарства могут быть высокими. [c.240]

Работы по изучению половых различий метаболизма лекарственных средств начались после того, как было показано, что фармакологическая активность некоторых химиотерапевтических веществ и продолжительность их действия более выражена у самок, чем у самцов. В частности, для анастезии самок крыс достаточно половины дозы амобарбитала, необходимой для самцов [70]. Величина половых различий метаболизма лекарств в значительной степени зависит от субстрата [71]. [c.172]

На метаболизм лекарств особое влияние оказывают другие чужеродные соединения, такие, как медикаменты, пестициды, пищевые добавки, полициклические углеводороды и др. Одни из них активируют метаболизм, другие подавляют. [c.177]

ТЕМА 12.3. МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВ [c.304]

Физиологические факторы (возраст, пол, состояние нейро-гуморальной регуляции, циркадные ритмы) влияют на метаболизм лекарств [c.486]

Отметим еще одну особенность метаболизма лекарств. Метаболиты -продукты метаболизма - в ряде случаев оказывают более сильный фармакологический эффект, нежели собственно лекарство. В этом отношении характерен пример с дофамином. Известно, что некоторые серьезные заболевания человека (например, болезнь Паркинсона) связаны с недостатком дофамина в мозге. [c.464]

Особенно полезным оказалось применение полевой десорбции для исследования метаболизма лекарств. Метаболиты, как правило, представляют собой более полярные и термически менее стабильные соединения по сравнению с исходным лекарственным веществом. Метод полевой десорбции позволяет прово- [c.141]

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ. МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ [c.200]

Цитохром Р-450 — ключевой фермент в элиминации, детоксикации и метаболической активации экзогенных субстратов. Эти процессы являются важнейшими для поддержания химического гомеостаза внутренней среды животных и человека, играют основную роль в метаболизме лекарств и попадающих в организм химических загрязнителей окружающей среды. Остановимся на этих процессах подробнее. [c.139]

Кинетические кривые (рис, 9.8) отражают наиболее характерные особенности последовательных реакций. Концентрация исходного субстрата с монотонно уменьшается со временем. Концентрация интермедиата Сх вначале возрастает, достигает максимума, затем падает. Концентрация конечного продукта Ср монотонно возрастает со временем. В фармакокинетика, например, закономерностями подобного типа описывается метаболизм лекарств. [c.411]

Пища может оказывать влияние на кинетику лекарственных препаратов не только на этапе их всасывания в ЖКТ. Известно, что скорость окислительного. метаболизма лекарств зависит от соотношения в диете белков и углеводов это было продемонстрировано на примере антипирина и теофиллина. Диета с высоким содержанием в пище углеводов ведет к снижению скорости метаболизма препаратов, а при высоком содержании белков скорость биотрансформации лекарств увеличивается. Показано, что у вегетарианцев скорость метаболизма лекарств понижена. [c.165]

Выявлены многочисленные факты влияния курения табака на метаболизм лекарств. В большинстве исследований показано, что курение приводит к индукции печеночных ферментов, метаболизирующих препараты. В частности, увеличивается активность цитохрома Р-448. В результате препараты, трансформирующиеся этой системой, имеют у курящих более высокий метаболический клиренс, быстрее элиминируются из организма и определяются [c.164]

Стимулирование метаболизма лекарств другими чужеродными соединениями широко изучается в связи с отношением этого феномена к лекарственному синергизму, толерантности и канцерогенезу. Несмотря на то что известно более 200 тыс. различных соединений, ускоряющих метаболизм лекарств [94], большинство исследований проведено с фенобарбиталом, 3-метилхолантреном и 3,4-бензпире-ном, ставшими классическими индукторами. [c.177]

Метаболизм лекарств у детей раннего возраста [c.466]

Одними из интересных и важных видов гем-феррум-энзимов являются цитохромы Р-450, количество которых только в организме человека достигает 200. Их роль в метаболизме лекарств [c.362]

Ингибирует метаболизм лекарств в нечени, осуществляемый системой цитохрома Р450. Усиливает действие многих лекарств (нанр., барбитуратов) in vivo. [c.268]

Если учесть, что гравитационная перегрузка вызывает функциональные изменения гуморальной системы организма [92, 93], а это, в свою очередь, приводит к повышению метаболизма лекарств [85, 86], то можно было предположить, что такое экспериментальное воздействие на организм способно вызвать индукцию ферментов гидроксилирующего комплекса микросом печени мышей. Сравнение активности НАДФН-цитохром о редуктазы, гидроксила зы и содержания цитохрома Р-450 в микросомах печени показало, что различий в группе контрольных и опытных животных нет. [c.177]

Вскоре после обнаружения стимулирующих эффектов приведенных соединеннй было установлено, что барбитураты и полициклические углеводороды стимулируют метаболизм лекарств различными путями. Так, введение крысам фенобарбитала ускоряет почти все реакции, катализируел1ые монооксигеназами печени. Напротив, 3-метилхолантрен вызывал сравнительно незначительные изменения метаболизма только ацетанилида и 3,4-бензпирена. Более того, после максимального стимулирования фенобарбиталом метаболизма ацетанилида 3,4-бензпирен вызывал большую индукцию процесса [95]. Фенобарбитал увеличивал активность НАДФН-цитохром с редуктазы, содержание цитохрома Р-450 [96,97 ] и скорость его восстановления [98]. [c.177]

В — ослаблением акгавности ферментных систем, принимающих участие в метаболизме лекарств [c.252]

Большое количество чужеродных веществ ингибирует микросо-мальный метаболизм лекарств. К таким ингибиторам относятся [c.179]

Индукция синтеза ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. При систематическом приеме многих лекарств их действие на организм ослабляется, и для продолжения лечения приходится увеличивать дозу. Снижение эффективности лекарства может происходить вследствие увеличения скорости микросомального окисления и реакций конъюгации. Некоторые лекарства и другие чужеродные соединения индуцируют синтез цитохрома Р450 и ферментов, катализирующих реакции конъюгации. В частности, хорошим индуктором оказался фенобарбитал. По этой причине он нашел применение для предупреждения и лечения желтухи новорожденных. При угрозе желтухи матери перед родами и ребенку сразу после рождения начинают вводить небольшие дозы фенобарбитала вследствие индукции синтеза ферментов обезвреживающая способность печени увеличивается быстрее и концентрация билирубина в крови не достигает высоких величин (рис. 19.15). [c.466]

Этим способом были приготовлены колонны с полярной жидкой фазой ОУ-225 (полиметилпропилнитрилсилоксан) для разделения стероидов, выделенных из мочи [39]. Анализ стероидов проводился также в работах [63—71]. Предложен также способ получения высокоэффективных стеклянных капиллярных колонн для анализа стероидов, органических кислот и продуктов метаболизма лекарств [c.153]

Системы, аналогичные оксидазам смешанных функций дрожжей, широко распространены в природе, а именно в клетках млекопитающих и растений. У многих микроорганизмов и высших животных система окисления состоит из нескольких ферментов - редуктазы, переносчиков электрона, цитохрома Р-450. В зависимости от происхождения цитохрома Р-450 алифатические, циклические и гетероароматические соединения гидроксили-руются, деалкилируются и дегалогенизируются или модифицируются с образованием эпоксидов, S- или N-оксидов. Благодаря низкой субстратной специфичности ферментная система, содержащая цитохром Р-450, способна окислять и таким образом переводить в водорастворимое состояние множество различных низкомолекулярных соединений, что способствует их удалению из организма. Отсюда большая роль цитохрома Р-450 в метаболизме лекарств, при детоксикации ядов, канцерогенезе, биосинтезе стероидов и конверсии субстратов. [c.319]

Факторы, влияющие на метаболизм лекарств. Система LADME описывает поведение и судьбу лекарства в организме. Однако на ее параметры оказывают влияние генетические, физиологические, сре-довые и патологические факторы. [c.486]

Генетические факторы включают конституитивные особенности метаболизма ксенобиотиков и наследуемые ферментопатии, связанные с метаболизмом лекарств. [c.486]

Факторы внешней среды (стресс, ионизирующая радиация, химические вещества и др.) оказывают влияние на метаболизм лекарств. Многие химические вещества-лекарства взаимодействуют между собой, а также способны индуцировать ферменты метаболизма лекарств. Ионизирующее излучение и, эндотоксины снижают обезвреживающую способность монооксигеназной системы и глута-тионтрансферазы. Стресс посредством глюкокортикоидов способен увеличивать активность ферментов метаболизма лекарств. [c.487]

Различия между химическими мутагенами и ионизирующей радиацией и между различными классами химических мутагенов по способности индуцировать геномные и хромосомные мутации. До сих пор все наши рассуждения были теоретическими и основывались на общих сведениях о метаболизме лекарств или же носили косвенный характер, основываясь главным образом на экспериментальных результатах, полученных в молекулярной биологии. Существуют ли прямые данные, свидетельствующие о различиях между классами мутагенов по их действию на клетки, особеннополовые клетки млекопитающих [c.265]

Учитывая, что при старении замедляется метаболизм лекарств и удлиняется время периода их биологического полусуществования, дозы лекарственных веществ снижают на 30-50%, а также удлиняют интервалы между их введением в организм. [c.238]

Прогрессу фармакогенетики способствовали два принципиальных подхода 1) понимание фармакогенетических закономерностей на основе различий в метаболизме лекарств 2) объяснение различий в реакциях на лекарства различиями органов-мишеней, клеток или рецепторов. [c.239]

С фармакологической точки зрения вариации ответов на лекарства могут быть обусловлены либо изменением метаболизма лекарств (их судьба в организме), либо изменением динамики их действия (нарущение клеточных ми-щеней лекарств). [c.240]

Необходимость диагностики наследственных аномалий метаболизма лекарств более чем очевидна, поскольку это позволит избежать многих осложнений или случаев неэффективности лечения. В настояшее время на основе сведений о геноме человека созданы высокоразрешаюшие методы для распознавания мутаций в генах, которые обеспечивают метаболизм лекарств. Следовательно, стратегия лекарственного лечения в новом тысячелетии будет включать генотипирование пациентов перед началом терапии. [c.244]

При печеночной недостаточности наблюдается уменьшение скорости метаболизма лекарств, которые биотранс-формируются в печени. В результате уменьшается константа скорости элиминации и, соответственно, Т о увеличивается тем больше, чем больше доля метаболизма в обшей элиминации препарата в норме и чем больше поражена печень. [c.236]

При заболеваниях, сопровождающихся увеличением желчеотделения, может увеличиться элиминация лекарств и их метаболитов с желчью. Изменения метаболизма лекарств и их экскреции с желчью могут происходить и при нормально функционирующих печени и желчевыводящих путей. Состав пищи влияет на гепатобилиарную элиминацию препаратов. Употребление в пищу некоторых белковых продуктов, таких как яичный желток, молоко, мясо и др., вследствие повышения желчевыделения может усилить выделение лекарств с желчью. Аналогично действуют и пилокарпин, питуитрин, сульфат магния. Препараты (салицилаты, рибофлавин) приводят к такому же эффекту за счет усиления секреторной функции печени. [c.241]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология