Биотрансформация лекарств

Метаболизм — это процесс биотрансформации поступившей молекулы лекарства в один или несколько метаболитов. Метаболиты обычно более полярны и способны выделяться с мочой. Метаболизм лекарств происходит в печени, почках, а также в мышцах и плазме крови. Как правило, метаболиты менее активны и менее токсичны, че 1 сами лекарства. Однако имеется группа пролекарств, которые при метаболизме превращаются в активные лекарства. Следует упомянуть о возможности превращения неактивных проканцерогенов в активные. Кроме того, при метаболизме лекарств могут возникать активные метаболиты. Эти особенности обязательно учитываются при терапевтическом мониторинге лекарств. [c.483]

Участие гидролитических ферментов желудочно-кишечного тракта в биотрансформации лекарств объясняется их [c.614]

Биотрансформация лекарств ведет к их инактивации в первой фазе. Однако возможны изменения их специфической активности и токсичности. [c.484]

Пища может оказывать влияние на кинетику лекарственных препаратов не только на этапе их всасывания в ЖКТ. Известно, что скорость окислительного. метаболизма лекарств зависит от соотношения в диете белков и углеводов это было продемонстрировано на примере антипирина и теофиллина. Диета с высоким содержанием в пище углеводов ведет к снижению скорости метаболизма препаратов, а при высоком содержании белков скорость биотрансформации лекарств увеличивается. Показано, что у вегетарианцев скорость метаболизма лекарств понижена. [c.165]

Как указывалось выше, одной из задач лекарственной токсикологии является предупреждение и лечение таких осложнений фармакотерапии, как острое отравление или передозировка еще до выпуска лекарственного средства в широкую медицинскую практику. Следует учитывать, что передозировка может быть как абсолютной (при поступлении в организм токсических доз лекарства), так и относительной (при применении терапевтических доз препарата у больных с нарушением функциональной способности прежде всего органов выделения и/или биотрансформации). Поэтому важно проводить исследования безвредности лекарственного средства не только на интактных животных, но и на животных с экспериментальной патологией указанных систем [2,3,4]. [c.498]

Ацетилирование —присоединение остатка уксусной кислоты к молекуле лекарства или яда. Казалось бы, как может не хватить уксусной кислоты в организме Ведь все углеводы, все жиры и две трети белков, поглощаемых человеком в виде пищи, образуют уксусную кислоту. За сутки у человека ее образуется свы-Н1е 400 г. Это количество с избытком покрывает все потребности организма. Легко предположить, что и процессы ацетилирования чужеродных соединений (биотрансформация) также полностью обеспечиваются ацетатом. Примитивный расчет показывает, что для ацетилирования суточной дозы, например, сульфадимезина (7 г) достаточно всего 1,5 г уксусной <ислоты (закон эквивалентов). Может ли сказаться изъятие из метаболического фонда 1,5 г ацетата на течении обменных процессов Конечно, нет. 1,5 г — это лишь 0,4% общего количества (суточного) уксусной кислоты в организме. И тем не менее при введении больших количеств лекарств, трансформация которых осуществляется ацетилированием, развиваются осложнения, зависящие на первый взгляд именно от недостатка ацетата. [c.46]

Несколько слов о предупреждении осложнений, связанных с превращением лекарств. Совершенно ясно, как бороться с реакциями, возникающими вследствие дефицита нужных для организма метаболитов. Лекарства, биотрансформация которых требует метионина, цистеина и других незаменимых веществ, следует назначать в сочетании с последними. При этом, правда, ослабляется и эффективность самих лекарств, так как ускоряется их обезвреживание. В отношении остальных осложнений, имеющих то же происхождение, универсальных рекомендаций дать невозможно. Появление метаболитов, более токсичных, чем исходное лекарство, заставляет искать новые производные, биотрансформация которых пойдет по пути, исключающему образование токсичных соединений. Министерство здравоохранения СССР через фармакологический комитет требует от авторов новых препаратов данных по биотрансформации, прежде чем вещество получит разрешение на применение. Радикальное решение проблемы — управление биотрансформацией. [c.48]

Действие на организм большинства лекарств прекращается через определенное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, что, лекарство выводится из организма в неизмененном виде (это характерно для гидрофильных соединений) или в виде продуктов его химической модификации (биотрансформации). [c.304]

Метаболизм. Другой важный фактор, влияющий на вероятность мутагенеза и канцерогенеза, связан с генетически детерминированными различиями в метаболизме чужеродных веществ, включая лекарства и агенты окружающей среды (ксенобиотики). Современные данные показывают, что идентичные близнецы обнаруживают одинаковые скорости биотрансформации лекарств, несмотря на значительную изменчивость параметров биотрансфорации в общей популяции (разд. 4.5). Таким образом, генетические факторы, по-видимому, имеют основное значение при разложении ксенобиотиков. Например, работы на мышах и на людях показали, что гидроксилаза арил-углеводородов играет важную роль в превращении полициклических углеводородов в эпоксиды. Эпоксидные соединения гораздо более канцерогенны, чем углеводороды. Говоря шире, небольшая часть популяции, объединяющая индивидов, медленно инактивирующих ксенобиотик или трансформирующих данный ксенобиотик в активный мутагенный агент, будет подвержена гораздо большему риску, чем популяция в целом. Никакая тест-система с использованием экспериментальных животных не может пролить свет на этот важный аспект мутагенеза, обусловленного факторами окружающей среды. Поэтому может оказаться полезным включение в тест Эймса (см. выше) человеческого кле- [c.268]

Снижение активности лекарства может наблюдаться не только в результате его связывания различными компонентами тканей, но и при необратимом изменении молекулы препарата под действием ферментов органов и тканей, а также микроорганизмов. В этом случае необходимо отличать процессы биотрансформации, протекающие во времени и приводящие к необратимой потере активности, и связывания, осуществляющиеся одномоментно и приводящие к временной потере активности лекарства. [c.131]

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ [c.138]

Изменение распределения лекарств, в частности — связывания с белками, нередко приводит к изменению уровня препарата в разных органах у нефрологических больных, в том числе и в печени и, как следствие, может наблюдаться изменение скоростей биотрансформации. [c.195]

У.меньшение скорости метаболизма при поражении печени наиболее ярко проявляется и подробно изучено для лекарств, окисляющихся в процессе биотрансформации. Однако замедляется метаболизм и при других превращениях препаратов — ацетилировании, образовании конъюгатов и др. [c.237]

Недостаточность оксидаз микросом печени, нарушая I этап биотрансформации лекарств, приводит к увеличению их концентрации в крови и специфическим для них интоксикациям. Такая энзимопатия описана для цифенина и кумаринов — непрямых антикоагулянтов. [c.160]

Поиск новых этических лекарств проводится в основном в двух направлениях средства для борьбы с инфекционными заболеваниями и средства для борьбы с неинфекционными заболеваниями. Рациональный химический подход к синтезу и тех и других веществ основывается на оценке возможного механизма их биотрансформации или на структурной аналогии с известными фармакологически активными соединениями. Все вновь полученные лекарственные средства проходят испытания в биохимических или биологических лабораториях, где изучается их действие на выращиваемые in vitro или in vivo патогенные микроорганизмы или на специально зараженных подопытных животных. В том случае, когда обнаруживается терапевтический эффект, вещество подвергают дальнейшим биологическим испытаниям более утонченными методами в то же время производится синтез родственных соединений (так называемых аналогов) с целью нахождения в данном ряду наиболее активного соединения. Затем одно-два самых активных ле- [c.399]

Фармакология (от греч. pharmakon — лекарство и logos — учение) — это наука, изучаюш,ая действие лекарственных веществ на организм человека и животных. Современная фармакология имеет много различных направлений изучение всасывания, распределения и биотрансформации лекарственных веществ в организме выяснение биохимических механизмов их действия и т. д. [c.503]

Другая незаменимая аминокислота — метионин также может привлекаться тканями для процессов биотрансформации. Метионин способен отдавать ме-тильную группу, т. е, является донором метильнык радикалов (СН ). Его биологическая роль заключается в обеспечении синтетических процессов нашего организма этими группами. Достаточно сказать, что синтез ядерного вещества клеток не может нормально проходить при дефиците метионина. Многие яды и лекарства с помощью метионина присоединяют ме-тильный радикал — метилируются. При метилировании, естественно, возникает новое вещество — метиль-ное произведение, которое и по фармакологическим [c.44]

Еще один путь биотрансформации, на котором мы позволили себе остановиться,— гидролиз. Ферменты, управляющие этим процессом, объединяются под названием гидролаз. Они расщепляют лекарства, яды, а в первую очередь, конечно, пищевые продукты (жиры, белки, крупномолекулярные углеводы) и различные метаболиты. Гидролитическому разрушению подвергаются как раз те чужеродные вещества, которые в своей структуре имеют связи, характерные для жиров (сложноэфирные связи), белков (пептидные связи) и углеводов (гликозидные связи). Естественно, при такой биотрапсформации образующиеся веш,ества но своему химическому строению совершенно непохожи, на исходные, а их токсичность может изменяться в очень широких пределах — как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения. [c.47]

Основным назначением этой системы является биотрансформация стероидов, жирных кислот, канцерогенов, липофильных лекарств и различных чужеродйых соединений, попадающих в организм через желудочно-кишечный и дыхательный тракты путем пассивной диффузии, а также через кожу. В результате этого многие липидораствори-мые биологически активные гидрофобные соединения становятся более полярными, т. е. водорастворимыми. Лишь после этого они могут быть удалены из организма с желчью и мочой. Учитывая, что к такого рода соединениям относятся лекарственные вещества и яды, изучение возможности их метаболизирования в клетке следует отнести к одной из основных задач современной биохимии, физиологии и фармакологии. [c.117]

Биотрансформация лекарственных препаратов обычно приводит к снижению или исчезновению биологической активности, к инактивации лекарств. Однако в ряде случаев может происходить образование активных или токсических. метаболитов. Прежде всего это касается так называемых предшественников лекарств, пролекарств. Данные вещества специально сконструированы так, что в процессе их биотрансформации в организме образуется фармакологически активное вещество. В качестве примера можно привести салазопрепараты , которые под действием фермента азоредуктазы в кишечнике претерпевают восстановительное расщепление, образуя антибактериальный сульфаниламидный препарат и 5-аминосалициловую кислоту с противовоспалительным действием. С помощью этих метаболитов удается лечить, например, неспецифический язвенный колит. [c.169]

При заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью, наблюдаются изменения циркуляции в организме многих лекарственных средств Это связано с тем, что большинство препаратов выводится из организма почками. При этом чем больший удельный вес занимает почечная экскреция в общей элиминации лекарств, тем более выражены изменения в фармакокинетике. По характеру элиминации все лекарственные средства можно разделить на три группы. В первую группу входят препараты, выводящиеся из организма преи.мущественно почками (например, пирацетам, дигоксин, аминогликозидные антибиотики, полимиксины и др.). У больных с почечной недостаточностью возможны выраженные из.менения в фармакокинетике данных препаратов. В результате их ку.муляции в организме после повторных приемов при обычных схемах дозирования можно ожидать проявлений токсического действия, особенно у препаратов, обладающих малой терапевтической широтой. Во вторую, диаметрально противоположную, группу входят лекарственные средства, элиминирующиеся из организма преимущественно внепочечным путем (выделение с желчью или элиминация в результате биотрансформации). Почечная недостаточность прямо не влияет на фармакокинетику препаратов этой группы (сиднокарб, пропранолол, пиридинол-карбамат, рифампицин, левомицетин, миноциклин и др.), а потому риск кумуляции и связанных с ней токсических проявлений обычно невелик. В третью промежуточную группу входят препараты, которые элиминируют из организма как почечным, так и внепочечным путем. При почечной недостаточности возможны изменения в их циркуляции, но менее выраженные, чем у препаратов первой группы. [c.181]

Наряду с изменениями скоростей элиминации за счет нарушения экскреции с мочой при нарушении функции почек может наблюдаться изменение распределения препаратов. Это приводит не только к изменению таких параметров, как объем распределения, но и к дополнительным разнонаправленным изменениям скоростей биотрансформации и экскреции препаратов Влияние нарушенной функции почек на распределение лекарств происходит прежде всего из-за накопления различных эндогенных веществ, шлаков, выводящихся почками, и из-за нарушения водно-солевого баланса. Рост объема циркулирующей крови и объема экстрацеллюлярной жидкости, часто наблюдающиеся при ряде нарушений функции почек, приводят к росту объема распределения препарата в центральной камере и к снижению стационарной концентрации препарата в крови. Например, уровни варфарина, фенитоина и некоторых других препаратов у больных с уремией оказываются ниже, а объем распределения выше, чем у больных без поражения почек. С другой стороны, снижение проницаемости тканей, относящихся к периферической камере, для многих препаратов у нефрологических больных повышает концентрацию лекарства в крови и в результате может наблюдаться уменьшение объема распределения препарата [c.194]

Характер всасывания лекарственных препаратов (скорость и полнота всасывания и др.) в ЖКТ может меняться при поражении отдельных его участков патологическим процессом различного происхождения. Обычно при выраженной патологии ЖКТ происходит снижение скорости и степени всасывания лекарств в системный кровоток- Однако в некоторых случаях, особенно для препаратов со значительным эффектом первичного прохождения , например для пропранолола, может происходить увеличение бнодоступности при ряде поражений печени или ЖКТ. Это явление объясняют снижением биотрансформации препаратов в процессе всасывания, в результате большая доля неизмененного препарата достигает системного кровотока. Хирургическое удаление части ЖКТ ухудшает всасывание большинства соединений наиболее велико снижение бнодоступности в первое время после операции, поэтому необходимо воздержаться от назначения таким больным препаратов внутрь, особенно препаратов с ограниченным всасыванием, таких, например, как дигоксин. [c.226]

Я, эндогенных физиологически активных соединений, per /ющих функции организма человека и животных синтеза Н химических соединений и получения новых активных вешес щами генной инженерии модификации молекул активных л твенных веществ изучения биотрансформации с выделение [вных метаболитов создания пролекарств — до конструиров лекарств с заранее заданными фармакологическими и лече и свойствами. [c.215]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология