Зависимость между строением и действием аналогов

Процессы кипения и плавления ассоциированной жидкости можно представить как поблочный переход вещества из одной фазы в другую, идущий с разрывом поверхностной пленки. В этом случае возникает аналогия между структурно-подобными соединениями - нормальными парафинами и водой, если предположить, что водородные связи локализованы на ГК-ассоциатах, а межблочное взаимодействие определяется исключительно дисперсионными силами (моделирование структуры ГК-ас-социатов воды по температурам кипения и плавления нормальных парафинов). Тогда, сопоставляя физические характеристики углеводородов нормального строения с аналогичными характеристиками воды можно определить молекулярную массу ГК-ассоциатов воды, исходя из того, что границу раздела фаз преодолевает не индивидуальная молекула воды, а относительно устойчивый ГК-ассоциат. Однако в ассоциированных жидкостях, по сравнению с жесткими структурами ковалентно связанных углеводородных агрегатов, необходимо учитывать своеобразную конформацию плоское распределение агрегатов в жидкости и объемное - в переходной области в процессе испарения воды, когда действием дисперсионных сил поверхности жидкости можно пренебречь. Из анализа температурных зависимостей плавления и кипения парафиновых углеводородов, построенных на основе известных данных [ 1 ], следует, что при температуре 100° С кипит условный у] леводород с молекулярной массой 101,9 а.е. (гексамер) (рис. 3.1) и плавится - углеводород с массой 864 а.е. (таблица 3.1). Температура 0° С соответствует температуре кипения условного углеводорода с молекулярной массой 56 а.е. (табл.3.1) и плавления - углеводорода с массой 191,9 а.е. (рис.3.1). Этим значениям констант условных [c.101]

Низкомолекулярные пептиды, в частности пептидные гормоны, как правило, наделены несколькими функциями. В этом отношении они отличаются от белков, которые, за редким исключением, монофункциональны, физиологическое действие отдельного природного пептида часто проявляется в совершенно различных системах организма и по своему характеру настолько разнообразно, что в такой сложной картине подчас трудно увидеть стимулирующее начало одного соединения и обнаружить между многими активностями пептида какую-либо связь. Несмотря на сложность функционального спектра, механизмы всех физиологических действий пептида совершенны по своей избирательности, чувствительности и эффективности. Поэтому при изучении конкретной функции возникает представление о молекулярной структуре пептида как о специально предрасположенной для выполнения только единичного рассматриваемого действия. Природным олигопептидам присуща согласованность двух на первый взгляд взаимоисключающих качеств - полифункциональности и строгой специфичности. Подход к установлению количественной зависимости между строением и биологической активностью олигопептидов, детально рассматриваемый в следующем юме монографии "Проблема белка", включает решение двух структурных задач, названных автором данной монографии [28] прямой и обратной. Прямая задача заключается в выявлении всех низкоэнергетических конформационных состояний природного олигопептида, которые потенциально, как будет показано, являются физиологически активными. Эта задача требует знания только аминокислотной последовательности молекулы и решается на основе теории и расчетного метода, использованных уже в анализе структурной организации многих олигопептидов. Обратная структурная задача по своей постановке противоположна первой. Ее назначение заключается в априорном предсказании химических модификаций природной последовательности, приводящих к таким искусственным аналогам, каждый из которых имеет пространственное строение, отвечающее конформации, актуальной лишь для одной функции исходного соединения. Конечная цель решения обратной задачи, таким образом, состоит в прогнозировании монофункциональных аналогов, которые бы только в своей совокупности воспроизводили полный набор низкоэнергетических конформаций природного пептида и весь спектр его биологического действия (подробно см. гл. 17). [c.371]

Общепринятый путь исследования зависимости между строением и биологическим действием природных пептидов заключается в получении их аналогов заменой одних аминокислотных остатков на другие и в сравнительном изучении биологических свойств синтезированных соединений. [c.173]

Ряд работ, касающихся зависимости между строением и биологическим действием гормонов гипофиза, посвящен исследованию адипокинетической активности синтетических аналогов и природных АКТГ, а-МСГ и -МСГ (ср. табл. 12), [c.325]

Можно провести некоторую аналогию между зависимостью субстантивности по отношению к текстильным волокнам и физиологического действия от химического строения, хотя физиологическое действие органических соединений несравненно более специфично. Обсуждая строение молекул и специфическое биологическое действие в связи с некоторыми явлениями иммунологии, Паулинг пришел к выводу, что основными силами притяжения, действую- [c.1431]

Настоящая книга является переводом второго тома двухтом- ной монографии Э. Шрёдера и К. Любке. Второй том этой мо-нографии представляет собой попытку систематизировать бога-I тейший материал, накопленный главным образом в течение по-( следнего десятилетия в области выяснения строения, методов I синтеза и изучения зависимости между строением и действием в ряду биологически важных соединений пептидной природы. При этом основное внимание уделяется вопросам синтеза природных полипептидов и их аналогов. Это и не удивительно, поскольку синтез полипептидов и белков представляет собой одну из важнейших проблем современной биоорганической химии, от решения которой в существенной степени зависит ответ на многие актуальные вопросы молекулярной биологии и биохимии. [c.5]

Эти исследования, начатые В. М. Родионовым, в настоящий момент продолжаются Н. Н. Суворовым совместно с А. А. Дудинской и Л. М. Морозовской во ВНИХФИ. Получены изомеры и аналоги бетазина и выясняется зависимость между строением и антитиреоидным действием во-ез [c.330]

Учитывая высокую специфичность строения аминопропандиольной цепи хлорамфеникола, естественно прийти к выводу, что эта часть молекулы антибиотика служит для его связывания с активными центрами энзимов, необходимых для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Впервые к этому заключению пришла в 1952 г. группа английских исследователей 9 7, считавших, что в результате именно такого взаимодействия хлорамфеникола с микробными клетками происходит нарушение нормального обмена последних. В развитие своей гипотезы указанные исследователи высказали также ряд дальнейших соображений о зависимости между строением и антибиотическим действием хлорамфеникола, но эти выводы были ими сделаны на основании ошибочных данных о неактивности некоторых его аналогов (см. примечание на стр. 397) н неправильной пространственной модели антибиотика . [c.398]

Каковы же ближайшие перспективы Можно ли, продолжая изучение Met- и Ьеи-энкефалинов и других пептидных гормонов в том же плане, получить со временем полную и объективную количественную информацию об их структурной организации и зависимости между структурой и функцией Чтобы ответить на этот вопрос, предположим, что такой информацией мы уже располагаем, и попытаемся представить, что она могла бы дать для понимания структурно-функциональной организации энкефалинов и описания механизмов их многочисленных функций. Как можно было бы логически связать данные, например, о 10 низкоэнергетических конформациях каждого нейропептида с приблизительно таким же количеством его функций Очевидно, установить прямую связь при неизвестных пространственных структурах рецепторов не представляется возможным. Число возможных комбинаций, особенно если учесть существование нескольких рецепторов (ц, а,5) для осуществления только одной опиатной функции энкефалина, слишком велико, чтобы надеяться даже в гипотетическом идеальном случае найти искомые соотношения интуитивным путем. Многие полагают, что к достижению цели ведет косвенный путь, заключающийся в привлечении синтетических аналогов, изучении их структуры и биологической активности. В принципе подобный подход вот уже не одно столетие применяется в поиске фармацевтических препаратов. Однако такой путь в его сегодняшнем состоянии не только длителен, сложен и дорогостоящ, но, главное, он не может привести к окончательному решению проблемы. Замена аминокислот в природной последовательности, укорочение цепи или добавление новых остатков, иными словами, любая модификация химического строения природного пептида, неизбежно сопровождается изменением конформационных возможностей молекулы и одновременно затрагивает склонные к специфическому взаимодействию с рецептором остатки, что сказывается на характере внутри- и межмолекулярных взаимодействий, в том числе на устойчивости аналогов к действию протеиназ. Для учета последствий химической модификации на характер внутримолекулярных взаимодействий можно использовать теоретический конформационный анализ и методы кванто- [c.352]

Своеобразное физиологическое действие оказывает на растения кумарин и некоторые его производные и аналоги. Такого рода соединения вызывают торможение роста растений, причем для кумарина установлено, что он реагирует с энзимом, содержащим сульфгидрильную группу [12, 13]. Аналогичное тормозящее действие оказывают 3-метил-, 3-фенил- и 3-(а-нафтил)-4-оксикумарины [14]. Как показали опыты с томатами, кумарин не только тормозит, но при более низких концентрациях (0,001— 0,005 мг/л) и стимулирует рост изолированных корней растений томато В [15]. С целью выяснения зависимости между химическим строением и активностью в этой группе веществ изучено торможение прорастания семян салата и пшеницы при воздействии большого числа производных кумарина и родственных ему соединений (табл. 60) [16]. [c.566]

С изучением механизма действия аптибиотиков тесно связаны исследования, посвященные выяснению зависимости, существующей между строением и биологической активностью этих соединений. Наиболее успешно эти исследования продвинулись в случае хлорамфеникола, где было синтезировано большое число его аналогов и изучена их биологическая активность. Сопоставление полученных данных позволило подойти к вопросу о том, почему ряд особенностей в строении молекулы этого антибиотика важен для проявления им антибактериального действия. [c.35]

В конечном счете перед нами два варианта скачкообразности. Один — при индукции мутаций по доступным анализу физико-химическим свойствам и химическому строению, содержащим предпосылку известного статистического взаимодействия с геном, которое составляет у основных мутагенов положительную, хотя и неодинаковую величину в зависимости от стадци митоза. Другой — при действии нуклеотид-аналогов, когда сначала происходит почти без мутаций включение, а основной мутационный процесс развертывается через поколения — в последующих актах аутокатализа и является в целом вторичным. Аналогам недоступно непосредственное измерение состояния нормальных нуклеотидов, а значит и положение надежного пробного тела , так как они возмущаются в сторону упорядочения, близко к тому, как это делают нормальные матричные нуклеотиды. Взаимодействие с включенными аналогами, которое завершается во вторичном порядке транзициями и трансверсиями, открывает связи между нуклеотидами и известными аналогами, но в остальном не в состоянии открыть участвующих во включен1ш сил. [c.20]