Эстрон конфигурация

Клайн привел дальнейшие доказательства одинаковой транс-конфигурации колец С и В в эстроне и эквиленине, полученные при сравнении разностей молекулярных вращений. [c.314]

Хотя приведенные выше выводы могут быть распространены на родственные стероидные гормоны — прогестерон, тестостерон, андростерон, гормоны надпочечной железы и их производные, конфигурация сочленения колец /D в эстрогенных гормонах установлена менее определенно . Обычно сочленение рассматривается как транс-соединение, но это допущение основано, главным образом, на аналогии и на превращении андростерона в эстрадиол Однако, так как на одном из этапов этого превращения применяется высокотемпературный пиролиз, то не исключена возможность перегруппировки. К сожалению, данные рентгеновских исследований эстрона и эстриола не позволяют ясно отличать соответствующие цис- и транс-структуры. [c.599]

Эстрадиол и эстрон тоже выделены нз семенников жеребцов. Из упомянутых выше пяти фолликулярных гормонов наиболее активным оказа.мся эстрадиол. Он выделен в 1935 Г. Дойзи из вытяжки яичников. Его 17-оксигруппа имеет р-конфигурацию. Эстрадиол является главным продуктом прн восстановлении 17-кетогруппы эстрона эпимерный 17а-эстрадиол, образующийся при этой реакции и меньшем количестве, физиологически мало активен. [c.874]

Значение подходящего расположения двойной связи для иромотирования антипараллельной атаки было использовано в стереоселективпом полном синтезе эстрона (159) [224]. Введение 18 Метильной группы необходимой конфигурации было осуществлено путем метилирования промежуточного соединения (157), причем с выходом 56% образовывалось соединение (158) с транс-сочлененными кольцами С иВ, которое было превращено в эстрон обычными методами . В ранних работах было показано, что н отсутствие А -связи метилирование приводит к значительному преобладанию нежелательного продукта с i/ыс-сочленением колец С и D [225]. [c.369]

Сравнением влияния эпимеризации при Се (№ 10, 1 ) можно, повидимому, получать достоверные данные о направлении и величине вращения этого центра, так как ароматическое кольцо отделено от него одним атомом углерода. Как видно, природная 83-конфигурация характеризуется сильным положительным вращением (+90). В первой (№ 12) из трех пар приведенных 14-эпимеров значение инкремента Мц не является таким достоверным указанием на величину вращения асимметрического центра в положении 14, так как последний расположен в непосредственном соседстве с ароматическим кольцом. Более надежными являются данные для двух пар предельных 14-эпимеров (№ 13 и 14), хорошо совпадающие (М — = 220 — 230). 14а-Конфигурация отличается сильным левым вращением, и частное вращение Сца составляет -110. Сравнение эстрона (№ 15) и андростерона (№ 16) с их лумиэпимерами, в которых угловая метильная группа при С перешла из (5- в а-положение, показывает, что 13,3-конфигурацня характеризуется правым вращением определить с достоверностью величину частного вращения асимметрического центра при С,д, однако, нельзя ввиду возможной экзальтации, вызываемой соседней карбо1шльной группой при С ,. В настоящее время не имеется точных данных для сравнения эпимеров, у которых нет карбонильной группы при С17. Однако допустимо, повидимому, сравнение эстрадиола-17Р с 3-метиловым эфиром его 14-эпимера (№ 17). Как видно, 13[ г-конфигу-рация отличается сильным положительным вращением ( а, т. е. около + 90 единиц). [c.205]

Следует отметить, что стёрины животного организма обладают лишь слабой вращательной способностью (Мд от + 90 до —150). Несмотря на наличие нескольких центров асимметрии, три из которых, повидимому, обладают оптической активностью порядка 100 единиц, общее вращение молекулы невелико, так как отдельные центры почти полностью нейтрализуют друг друга. Гидроксильная группа при g в р- или а-положении оказывает лишь незначительное влияние на оптическое вращение. То же относится к обращению конфигурации при С и к переходу боковой цепи стеринов в боковую цепь желчных кислот. Двойная связь холестерина в положении 5,6 сдвигает вращение молекулы влево однако наличие подобной связи не приводит к отчетливо выраженному значению молекулярного вращения (УИд—151). Выделяемые в незначительном количестве в организме физиологически активные стероидные гормоны характеризуются сильным положительным вращением Мд эстрадиола-17,3 +220 эстрона +445 тестостерона +314 прогестерона +603 кортикосте-рона +743 соединения А Кендалла +788. Сравнительно сильное правое вращение гормонов по сравнению с другими стероидами животного организма и нормальными продуктами обмена гормонов указывает на возможность существования некоторой зависимости физиологической активности от оптического вращения, влияющего, быть может, на образование комплексных соединений гормонов с энзимами. [c.206]

Общий выход в расчете на эстрон составляет 22—26 /о или, по другим данным, 15 /о -Строение и пространственную конфигурацию кетола III можно определить по аналогии с ацетатом кетола VI, полученным тем же путем из дегидроэпиандростерона указанный кетол (VI) образует 16-диэтилтиоацеталь (VII), превращающийся при восстановлении с помощью никеля Рэнея в диацетат андростендиола (VIII), для которого доказано -расположение гидроксильной группы при Q,. Поскольку эстриол не образует ацетонида даже в жестких условиях , две спиртовые группы в кольце D должны находиться в транс-положении друг к другу 16о(-ОН, 1713-ОН. Метиловый эфир 1б-кетоэстрона (желтые кристаллы, т, пл. 178°) получен окислением кетола III с помощью уксуснокислой меди [c.310]

Установлено также, что при дегидрировании эстронаобразуется /-изо-эквиленин, а не эквиленин. Это означает, что эквиленин и эстрон обладают различной конфигурацией при С,з и С14 или что дегидрирование эстрона и образование или дегидрирование изоэквилина-А сопровождаются обращением конфигурации. [c.313]

Недавно Геер и Мишер 8 путем полного синтеза получили соединение, рассматриваемое ими как /-8-дегидроэстрон с цис-конфигурацией колец С и О (т. пл, 204°, очень малая эстрогенная активность дегидрирование метилового эфира над палладием при 110° приводит к метиловому эфиру собой, как ожидалось, рацемата изоэквилина-А (т. пл. образца высокой чистоты 235 , [а]д - -234°, 1/100 активности эстрона). [c.313]

Превращение эквилина в эстрон с помощью ряда реакций, при которых обращение конфигурации очень мало вероятно (схема 59) , указывает на стерическую связь этих двух соединений. При вышеука-, занной реакции дегидрирования эквилина при 80° с образованием эквиленина обращение конфигурации менее вероятно, чем при изомеризации эквилина в кислой среде нз этого следует, что эстрон и эквиленин обладают, по всей вероятности, одной и той же конфигурацией при С , и С14 и, таким образом, дегидрирование эстрона при 1 сопровождается вальденовским обращением, [c.314]

Продуктом реакции является не эстрадиол, а его изомер, которому приписывалось строение 8-изоэс- градиола, так как присоединение водорода к двойной связи в положении 7,8 приводит, по всей вероятности, к не встречающейся в природе конфигурации при Сд. Окислением 8-изо-эстрадиола при 1, был получен 8-изоэстрон, физиологическая активность которого примерно в три раза меньше активности природного эстрона при испытании на крысах). [c.314]

ИЗ н<идкой смеси изомеров кетоэфира Бахмана в кристаллическом виде три из четырех теоретически возможных рацематов, получивших обозначения А (119), В (124) и С (123) (см. схему 12). Соотношение изомеров в смеси не определялось, однако имеется указание [233], что изомер А составляет основную часть смеси. Конфигурация изомеров А, В и С была определена путем превращения их в соответствующие изомеры эстрона [224, 234—240], стереохимия которых в свою очередь была окончательно установлена лишь в 1958 г. после завершения синтеза всех восьми теоретически возможных рацематов эстрона [83]. [c.93]

На основании конфигурации конечных продуктов можно проследить стереохимию их образования из кетоэфиров (119), (123) и (124). Образование из кетоэфира А природного di-эстрона (132) и его 14р-изомера (126) позволяет приписать этому кетоэфиру 8р,9а-конфигурацию (119) при этом гидрирование промежуточного продукта (121) с а-стороны приводит к соединениям природного ряда, а с р-стороны — к их 14р-эпимерам. Не вызывает затруднений также установление строения кетоэфира В, образование из которого цис-син-цис-эстрона (113) указывает на 8р,9р-кон-фигурацию исходного продукта (124). Поскольку кетоэфиры А и С легко изомеризуются друг в друга в щелочной среде [224, 236], следует сделать вывод, что кетоэфир С является энимером кетоэфира А по g, т. е. имеет 8а,9а-конфигурацию (123). Однако объяснение стереохимии образования изомеров эстрона (127) и (130) из кетоэфиров (119) и (123) представляет существенные трудности. Джонсон [83] предположил, что ненасыщенный диэфир с т. пл. 95—97°, полученный из (119), не является геометрическим изомером высокоплавкого (т. пл. 113—115°) диэфира (121) , а представляет собой продукт изомеризации двойной связи из в А < )-положение (120). Присоединение к нему водорода с Р-стороны приведет к соединениям транс-анти-цис-ряда. (127) в то же время образование из (120) изомеров типа (130) остается [c.95]

Успешное осуществление синтеза В-гомоэстрогенов из винилкарбинол ов типа (169) привело к распространению этой реакции на соединения с пятичленным кольцом В. В 1963 г. независимо друг от друга и почти одновременно пять групп исследователей опубликовали предварительные сообщения о синтезе эстрона по этой схеме [453, 488—491]. Предложенные методы отличались друг от друга лишь в экспериментальных деталях (схемы 38 и 39). Конденсация винилкарбинола (169) с 2-метил-циклопентапдионом-1,3 проводится кипячением в ксилоле в присутствии щелочных агентов — тритона В [453, 454, 458, 463, 489, 492—494] или триэтиламина [495] и приводит к АВВ-фрагменту (394) с выходами 50— 60% Большее число вариантов имеет методика циклизации (394) в (395), для которой используются соляная кислота в метаноле или тетрагидро-фуране [453, 463], ге-толуолсульфокислота в бензоле [489], муравьиная кислота [491] или фосфорный ангидрид при 120° [490, 495]. Циклизация (394) в мягких условиях позволяет выделить с небольшим выходом промежуточно образующийся кетол (397) с более термодинамически устойчивой акты-г ыс-конфигурацией [462, 495] циклизация в жестких условиях с одновременным деметилированием приводит к г ыс-эквиленину (396) [489, 490, 495]. Наконец, циклизация при действии п-толуолсуль-фокислоты в этиленгликоле позволяет непосредственно получить эти-ленкеталь (393), образующийся также при кетализации тетрациклического кетона (395) [442, 496]. [c.149]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология