Фармакокинетические исследовани

Пристальное внимание к проблеме получения меченых тритием органических соединений определяется несколькими объективными предпосылками достоинствами трития как радиоактивной метки (удобный период полураспада, высокая молярная радиоактивность и т.д.) наличием в настоящее время методов разделения сложных смесей с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) существенным преимуществом меченых тритием препаратов в исследованиях по лиганд-рецепторному связыванию высокими молярными радиоактивностями практическим отсутствием изотопных эффектов при специфическом связывании с рецепторами, что необходимо для изучения механизма действия биологически активных препаратов частым использованием меченых тритием соединений при фармакокинетических исследованиях для определения органа-мишени, где преимущественно накапливается лекарственный препарат, или скорости выведения этого препарата из живых организмов необходимостью тритиевых соединений для исследования метаболизма, изучения субстратной специфичности ферментов, а также использования их для поиска новых эффективных ингибиторов ферментов. Если при этом учесть, что тритиевые препараты как минимум в десять раз дешевле аналогичных С-меченых, то становится понятным большой интерес ко всему, что связано с получением тритиевых аналогов биологически активных соединений. [c.484]

Фармакокинетические исследования необходимы при разработке новых препаратов, их лекарственных форм и при экспериментальных, клинических испытаниях лекарственных средств. [c.4]

Таким образом, в заключение можно сказать, что многие методы разделения энантиомеров с помощью ЖХ хорошо подходят для прямого контроля энантиомерной чистоты или энантиомерного состава лекарственных средств данного типа. Они будут играть все большую роль в связи с развитием производства оптически чистых соединений и проведением фармакокинетических исследований. [c.196]

Принято считать, что методологической основой объективного контроля этих процессов являются фармакокинетические исследования [22, 23]. Фармакокинетика, будучи разделом общей фармакологии, изучающим поведение лекарственного вещества в организме, и рассмат-риваясь почти до середины 60-х годов как сугубо академическая дисциплина, в последние, примерно 20 лет, получила мощное развитие в двух важнейших прикладных направлениях. [c.298]

Под термином фармакокинетика понимают судьбу вещества в организме. Фармакокинетические исследования включают изучение всасывания, распределения вещества в тканях и органах, биотрансформации (или метаболизма) и выведения из организма. Изучение этих различных фаз действия препарата может быть осуществлено с помощью физических, химических и биологических методов, а также путем непосредственного определения фармакодинамической активности вещества. [c.18]

ФАВ. Гидролитический механизм действия ФАП подтвержден фармакокинетическими исследованиями. [c.152]

Ответ организма на действие опиатов и опиоидных пептидов определяется концентрацией комплексов этих соединений с рецепторами. Концентрация лиганд-рецепторных комплексов, в свою очередь, зависит как от концентрации рецепторов и сродства лигандов к ним, так и от концентрации лиганда вблизи рецепторов [2]. Следовательно, это ставит задачу изучения распределения концентраций данных соединений в различных тканях организма, их изменения во времени, т.е. проведения фармакокинетических исследований. [c.527]

Фармакокинетика раздел фармакотерапии и клинической фармакологии, предметом которого является изучение процессов всасывания, распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения лекарственных веществ (ЛВ). Фармакокинетика относительно новая наука, развитие которой стало возможным благодаря разработке методов математического моделирования фармакокинетических процессов, а также разработке и внедрению в практику высокочувствительных методов определения содержания ЛВ в биологических средах газожидкостной хроматографии, радиоиммунных, ферментно-химических и др. Фармакокинетические исследования проводятся специалистами в области аналитической химии, провизорами, фармацевтами, биологами, однако результаты исследований могут применяться и в медицине На основании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяют дозы, оптимальный п>ть введения, режим применения препарата и продолжительность лечения. Регулярный контроль содержания лекарственных средств в биологических жидкостях позволяет своевременно корригировать лечение. [c.4]

Биофармацевтическая концепция базируется на строго научных, полученных в эксперименте in vivo данных фармакокинетики — отрасли лекарствоведения, предметом изучения которой являются процессы абсорбции, метаболизма, распределения и элиминации лекарственных веществ. Важнейшим инструментом фармакокинетического исследования является определение концентрации препаратов и их метаболитов в биологических жидкостях (кровь, лимфа, спинномозговая жидкость, экстрацеллюлозная жидкость, моча, слюна и т. д.), в тканях и органах. В этом случае о судьбе препарата, введенного в организм, легко составить схематическое представление по элементарной фармакокинетической модели, например, такой [c.107]

Кроме основных биологических субстратов, применяемых в фармакокинетических исследованиях,— крови и мочи для анализа распределения используются и другие жидкие среды организма (желчь, пот. слезы, слюна, молоко, плевральная, синовиальная, перикардиальная, спинномозговая жидкости, различные секреты). [c.95]

В фармакокинетических исследованиях указанные модели используются для оценки изменений концентрации лекарственного средства во времени в специфической камере, где проявляется желаемое терапевтическое действие препарата. [c.256]

Величина полужизни в плазме Т( 1/2), сообщаемая различными исследователями, изменяется в широких пределах от 1,5 до 6,0 ч. Такие вариации, вероятно, связаны с внутрипеченочной рециркуляцией, возрастом и физиологическим статусом пациента. Кроме того, эти колебания могут быть связаны с различной аналитической методологией, применяемой при фармакокинетических исследованиях. [c.180]

Одним из необходимых и при этом важнейшим условием проведения фармакокинетических исследований является разработка высокочувствительных и избирательных методов анализа фармакологически активных субстанций в биологических жидкостях человека и животных. Наиболее широкое распространение в фармакокинетике получили хроматографические методы (ВЭЖХ, ГЖХ), реже - спектральные, вкJ ючaя хроматомасс-спектрометрию, радиоиммунохимические, радиоизотоп-ные и др. [c.26]

Фармакокинетические исследования, базирующиеся на описанных выше химико-аналитических подходах, способствовали разработке рацио-на.1Ьного состава разных лекарственных форм, в т.ч. таких, как кищеч-норастворимые, ретардные, форте - трансдермальные, липосомальные и проч., позволяя добиваться их оптимальной биодоступности, а следовательно, высокой эффективности и хорошей переносимости. [c.27]

В этом случае фармакокинетические исследования выступают в роли ведущего инструмента для технологов в процессе создания отечественных препаратов, биоэквивалентных зарубежным аналогам. [c.557]

Изучалось влияние ряда веществ флавоноидной природы на структурное состояние различных биомембран, включая мембраны тканей различных сосудов, а также проведено фармакокинетическое исследование кверцетина, мирицетина, гиперозида и байкалина. Изучение взаимодействия ряда флавоноидов с модельными мембранами и мембранами клеток тканей различных сосудов проводилось с целью определения возможных клеток или тканей - "мишеней" и интерпретации параметров фармакокинетики изучаемых флавоноидов. Собственные фармакокинетические исследования флавоноидов будут представлены далее. [c.575]

Исходя из этого, технологи в качестве основного вспомогательного вещества в препарате "Полидеканит" выбрали крахмал из кукурузы, а проведенные нами фармакокинетические исследования препарата "Полидеканит" в гранулах при пероральном введении кроликам показал идентичность фармакокинетики его и суспензии нитазола с крахмалом. [c.593]

Воскобойникова И.В. - Фармакокинетическое исследование биологически активных ксантоновых и флавоноидных соединений.- Автореф. дисс. канд. фарм. наук. М., 1993, -27 с. [c.614]

Разработка и валидация высокочувствительного и избирательного метода анализа тестируемого фармакологического вещества в биологических жидкостях является необходимым и важным предварительным этапом для решения каждой из перечисленных задач. Как правило, в фармакокинетических исследованиях используются высокоэффективная жидкостная и газожидкостная хроматография, реже — радиоимму-нохимический анализ-и спектральные методы (с предварительным концентрированием тест-вещества). [c.615]

При этом, для новых лекарственных средств природного происхождепия (оригинальные однокомпонентные препараты или оригинальные многокомпонентные композиции, имеющие в своем составе новые химические соедипепия из природного сырья или неофициальные виды природного сырья п/нли полученные на их основе субстанции) изучение общефармакологической и специфической активности проводят в полном объеме. Для препаратов, представляющих собой индивидуальное химическое соединение проводят также необходимые фармакокинетические исследования. [c.204]

В настоящее время для многих лекарственных препаратов, особенно для тех из них, которые обладают малой терапевтической широтой, на основе фармакокинетических исследований разработаны номограммы, компьютерные программы, выведены правила, формулы или составлены таблицы, позволяющие опти.мизировать схемы лечения больных с почечной недостаточностью с целью повышения [c.198]

OV-I на газ-хроме Q, детектор плаиенно-ионизационный, селективный на азот. Температура 260°. Метод применим для фармакокинетических исследований.) [c.467]

ВЭЖХ во многих случаях не уступает, а порой и превосходит соответствующие методы ГЖХ. Достижения в области разработки колоночных сорбентов, обладающих высокой селективностью, и повышение чувствительности проточных спектрофотометрических, спектрофлуориметрических и электрохимических детекторов должны еще больше способствовать применению ВЭЖХ в анализе лекарственных препаратов [1]. Кроме того, использование автоматических пробоотборников и применение в ВЭЖХ автоматических анализаторов с реакторами в значительной степени способствовали автоматизации жидкостной хроматографии [3—5] и ее более широкому применению в фармакокинетических исследованиях [6]. [c.89]

Сообщали о количественном ТСХ-определении в плазме про-каинамнда и его основного метаболита — N-ацетилпрокаинами-да [480]. Этот метод включает экстракцию дихлорметаном при высоком pH, хроматографирование в системе бензол — 28%-ный гидроксид аммония— диоксан (2 3 16) и прямое измерение поглощения компонентов на пластинке при ее УФ-облучении светом с длиной волны 275 нм. Нижний предел обнаружения составляет 10 нг, в диапазоне 10—200 нг наблюдается линейная зависимость площади пика от количества вещества в пятне. Выход обоих лекарственных веществ при экстракции из плазмы варьировал от 95,4 до 104,8%. Этот метод рекомендован для использования в клинических тестах и в фармакокинетических исследованиях. [c.129]

Результаты фармакокинетических исследований показывают, что максимальный эффект лекарственного вещества проявляется в течение 1 ч после его внутривенного введения и по этой причине многими исследователями выбирается 1-часовой период воздействия. Это время оказывается достаточным для проявления действия алкилирующих агентов — препаратов, действующих в продолжение всего клеточного цикла. Для препаратов, действующих в определенной фазе клеточного цикла, таких как метотрексат и винбластин, требуется более долгий период воздействия в течение нескольких клеточных циклов. Было показано, однако, что увеличение периода воздействия многих противоопухолевых химиотерапевтических агентов приводит к постепенному снижению значения ИД50 (дозы, ингибирующей жизнеспособность клеток на 50%) [29] (рис. 8.4). Лимитирующим фактором при коротких периодах воздействия может оказаться также скорость проникновения лекарства. Чувствительность клеток к кратковременному воздействию лекарства зависит также от метода исследования после 1-часовой инкубации клеток с алкилирующими агентами отмечается высокий уровень гибели клеток при клонировании их в суспензии, а при клонировании их на стекле или пластике такая продолжительность воздействия оказывается неэффективной. [c.265]

В связи с тем что биофарамацевтические исследования базируются на знании процессов всасывания и использования методик фармакокинетического исследования они также включаются в сферу данного научного направления. [c.99]

При клинических испытаниях препараты интерферона вводили местно, внутримышечно, подкожно, внутривенно и в спинномозговой канал. До недавнего времени фармакокинетические исследования интерферона осложнялись вариабельностью состава и биологической активности различных его препаратов, а также неизбежной вариабельностью при биологических определениях активности интерферона. Успехи, достигнутые в получении рекомбинантных препаратов, и развитие иммунных методов их определения облегчили работу в этой области обнаружено, что рекомбинантный a-2-интерферон и лейкоци- [c.121]

Следует заметить, что в реальных фармакокинетических исследованиях часто измеряют не массу лекарственного вещества, а его концентрацию. Предполагая условный (кажущийся) объем камеры V постоянным, связь между массой и концентрацией вещества С запищется следующим образом [c.503]

При выявлении факторов пола в фармакокинетических исследованиях необходимо учитывать ряд осложняющих обстоятельств. Среди мужчин значительно больше кypяl v и употребляющих спиртные напитки, чем среди женщин, а курение и алкоголь могут значительно изменить метаболическую элиминацию ряда лекарств. С другой стороны, многие женщины принимают контрацептивы, которые, как известно, могут существенно влиять на кинетику некоторых препаратов. Кроме того, имеются данные о различии в элиминации лекарств у женщин в разные фазы менструального цикла, что показано на примере антипирина. Необходимо учитывать также, что масса тела у мужчин, как правило, больше, чем у женщин, и при использовании одинаковых доз без учета данного факта у женщин окажутся несколько более высокие уровни препарата, чем у мужчин. Это было показано для ампициллина, доксициклина, рифампицина и некоторых других препаратов. [c.157]

Фармакокинетические исследования комбинированн карственных препаратов в основном совпадают по требоваЕ исследованием обычных (монокомпонентных) готовых J ственных форм. Они должны свидетельствовать о достат биодоступности действующих веществ, достижении необхо, концентрации в органах и тканях, определять время выве действующих веществ и др. [c.218]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология