Воспаление регуляция

I Медиаторы воспаления, выделяемые тучными клетками, тромбоцитами и лейкоцитами при иммунологических реакциях организма или повреждении тканей, действуют совместно с продуктами активации ферментных систем плазмы, осуществляя регуляцию проницаемости и кровенаполнения сосудов. [c.83]

Ферментные системы плазмы Существенная роль в гемостазе и регуляции воспаления принадлежит четырем главным ферментным системам плазмы крови системе свертывания, системе фибринолиза (плазминовая система), системе кининов и системе комплемента. Система комплемента опосредует многообразные взаимодействия между иммунным ответом и воспалением (см. гл. 4). К кининовой системе относятся медиаторы брадикинин и лизилбрадикинин (калли-дин). Брадикинин — это функционально весьма сильный вазоактивный нонапептид, вызывающий увеличение просвета венул и сосудистой проницаемости, а также сокращение гладких мышц. Он образуется в результате активации фактора Хагемана (XII), относящегося к системе [c.94]

Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкие мышцы пищеварительного тракта, репродуктивные и респираторные ткани, на тонус сосудов, модулируют активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение, процессы воспаления (медиаторы), скорость почечного кровотока биологическое действие их опосредовано путем регуляции синтеза цАМФ (см. далее). [c.286]

В систему комплемента входят около двух десятков сывороточных белков, общая функция которых состоит в регуляции воспаления. Компоненты комплемента взаимодействуют между собой и с другими элементами иммунной системы. Например, ряд микроорганизмов спонтанно активирует систему комплемента по так называемому альтернативному пути, представляющему собой механизм врожденного, неспецифического иммунитета. В результате с поверхностью микробов связываются компоненты комплемента, что приводит к поглощению этих возбудителей фагоцитами. Когда система комплемента принимает участие в реакциях специфического приобретенного иммунитета, ее обычно активируют по классическому пути антитела, связавшиеся с поверхностью клеток микроорганизма. [c.7]

Бактериальный ЛПС индуцирует раннюю продукцию моноцитами/макрофагами серии провоспалительных цитокинов, среди которых IL-12 стимулирует ЕК и индуцирует продукцию ими IFN-y, который в свою очередь стимулирует моноциты/макрофаги и усиливает продукцию ими провоспалительных цитокинов. Через сутки от начала раннего воспалительного ответа моноциты/макрофаги начинают продуцировать противовоспалительный цитокин — IL-IO, который ингибирует синтез всех провоспалительных цитокинов, обеспечивая негативную регуляцию воспаления и клеточного иммунного ответа. [c.189]

Другой пример полиморфизма белков дает а1-антитрипсин — ингибитор некоторых протеолитических ферментов. Физиологическая роль этого белка состоит в регуляции активности протеолитических ферментов, выделяемых лейкоцитами в очаге воспаления. Найдены четыре аллельных варианта а1-антитрипсина с распространенностью 94, 2,3, 2и1,3%и еще около десятка редких вариантов. Варианты легко обнаруживаются по различиям в электрофоретической подвижности. [c.166]

ИЛ-1, ФНО-а и у-интерферон являются главными медиаторами развития острой фазы воспаления, инфекции и травмы. Они имеют перекрывающуюся, но все же разную биологическую активность. Эта система участвует также и в регуляции гуморального иммунного ответа (см. рис. 20.5). В частности, пролиферация и окончательная дифференцировка В-лимфоцитов, узнавших чужеродный антиген, требует активации Т-хелперами. [c.484]

В последние полтора десятилетия в биологии произошли события, повлекшие за собой фундаментальные изменения наших представлений о функционировании самых различных биологических систем. Было обнаружено, что оксид азота - NO, является одним из универсальных и необходимых регуляторов функций клеточного метаболизма [1-12]. Неожиданно оказалось, что газ, и газ токсичный, молекула которого является, к тому же, свободным радикалом, соединением коротко-живущим и легко подвергающимся самым разнообразным химическим трансформациям, непрерывно ферментативно продуцируется в организме млекопитающих, оказывая ключевое воздействие на ряд физиологических и патофизиологических процессов. Оксид азота участвует в регуляции тонуса кровеносных сосудов, ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию на стенках кровеносных сосудов, функционирует в центральной и вегетативной нервной системе, регулируя деятельность органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Существуют две стороны проблемы NO в организме млекопитающих. Первая - это образование NO в организме в недостаточных количествах, что приводит к ряду тяжелых последствий (сердечно-сосудистые, инфекционные, воспалительные заболевания, тромбозы, злокачественные опухоли, заболевания мочеполовой системы, мозговые повреждения при инсультах и др.). Другая, и не менее важная, сторона проблемы - продукция в организме избыточных количеств оксида азота. Из-за "вездесущей природы" NO, способного в результате простой диффузии проникать практически через любые биологические мембраны, слишком большой выброс этого медиатора приводит к целому ряду тяжелых патологических состояний. К таким болезням относятся септический шок (остро развивающийся, угрожающий жизни патологический процесс, обусловленный образованием очагов гнойного воспаления в органах и тканях), нейродегенеративные заболевания, различные воспалительные процессы. Поскольку хорошо известно, что генерация эндогенного NO в организме - результат окисления L-аргинина ферментами NO-синтазами, очевидно, что во избежание перепродукции этого соединения необходимо использование ингибиторов NOS. [c.30]

Точка плавления, а следовательно, и текучесть жиров зависят от содержания в них ненасыщенных жирных кислот. Фосфолипиды клеточных мембран содержат ненасыщенные кислоты, которые играют важную роль в обеспечении текучести мембран. Достаточно высокая величина отношения полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот в пищевом рационе является основным фактором, обеспечивающим снижение холестерола в плазме крови, и, как полагают, способствует предотвращению развития ишемической болезни сердца. Простаглаидины и тромбоксаны являются гормонами местного действия при необходимости они быстро синтезируются и действуют в непосредственной близости от места их синтеза. Противовоспалительное действие лекарственных препаратов нестероидной природы, например аспирина, обусловлено ингибированием синтеза простагландинов. Основная физиологическая функция простагландинов состоит в модулировании активности аденилатциклазы и выражается, например, в регуляции агрегации тромбоцитов или ингибировании действия антидиуретического гормона в почках. Лейкотриены обладают свойством вызывать мышечное сокращение и хемотаксис, это позволяет предполагать, что они играют существенную роль в аллергических реакциях и при воспалении. [c.238]

С действием ФНО связаны некоторые классические симптомы воспалительного процесса. Так, ФНО индуцирует выработку клетками печени белков острой фазы воспаления. ФНО совместно с ИЛ1 вызывает лихорадку, оказывая влияние на центры термо регуляции в головном мозгу. При длительном воспалении или опухолевом росте чрезмерная продукция ФНО, ИЛ1 и интерферонов вызывает истощение жировых запасов организма и дистр(х1)ию мышц. [c.86]

Каждая обособленная клеточная популяция соединительной ткани (фибробласты, макрофаги, тучные клетки, лимфоциты, а в случае воспаления нейтрофилы и тромбоциты) является полуавтономной саморегулирующейся системой, в которой благодаря обратным связям между клетками, в том числе клетка-ми-предшественниками, осуществляется контроль численности и функций клеток этой популяции в условиях нормы и адаптивных сдвигов физиологического характера. Такая регуляция возможна вследствие функциональной гетерогенности популяции, т. е. наличия в ней специализированных форм, что соответствует кибернетическому закону необходимого разнообра- [c.165]

Универсальной функцией макрофагов является фагоцитоз. Однако этим не ограничиваются функции макрофагов на поле воспаления. Выделяя энзимы, влияющие на внеклеточные процессы (коллагеназа, эластаза и др.), вещества, регулирующие микроокружение клеток (колонийстимулирующий фактор, лимфостимулирующий фактор, ингибитор роста клеток и другие монокины), оказывая специфическое киллерное действие на клетки-мишени, микрофаги становятся своего рода регуляторами метаболизма в очаге воспаления. Основная роль в регуляции направленного действия макрофагов принадлежит лимфокинам (подробнее см. разделы 1.2 и 1.3). [c.234]

Необходимо также подчеркнуть, что описанные выше в применении к заживлению ран кожи основные закономерности развития соединительной тканн в той или иной мере относятся к другим многочисленным случаям ее роста образованию рубцов и спаек в разных областях, заживлению переломов костей, а также ранений и травм внутренних органов и сосудов, организации кровоизлияний и некрозов, исходу хронических воспалительных процессов, склерозу и циррозу органов различной этиологии. Эти общие черты сводятся к следующему 1) во всех ситуациях имеется патогенетическая цепь повреждение — воспаление — восстановление (за счет роста соединительной ткани) 2) новообразование соединительной ткани включает в себя фагоцитоз поврежденных тканевых элементов, пролиферацию фибробластов и образование новых сосудов, продукцию ГАГ, синтез и фибриллогенез коллагена, контракцию (сжатие) соединительной ткани при ее созревании за счет функции миофибробластов, ремоделирование (перестройки) за счет деятельности фибробластов и внеклеточного коллагенолиза 3) в регуляции этих процессов значительную роль играет гуморальное или контактное межклеточное и коллаген-клеточное взаимодействие, в том числе обратная связь между распадом и продукцией коллагена. Различие заключается в интенсивности и длительности фаз в преимущественном вкладе той или иной клеточной формы и в исход процесса стабилизации, инволюции или прогрессирующего роста соединительной ткани (схема 6). [c.281]

Основные проявления биологической активности TNF-a избирательная цитотоксичность в отношении некоторых опухолевых клеток, угнетение синтеза ключевого фермента липогенеза — ли-попротеинкиназы, участие в регуляции иммунного ответа и воспаления. Этот цитокин входит в группу провоспалительных цитокинов и выполняет важнейшие функции в период запуска воспаления активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эндотелию за счет индукции экспрессии на эндотелиальных клетках адгезионных молекул и последующей трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в очаг воспаления, активирует лейкоциты (гранулоциты, моноциты, лимфоциты), индуцирует продукцию других провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, IFN-P, GM- SF, обладающих синергичным с TNF-a действием [159]. [c.28]

Образовавшиеся в костном мозгу моноциты менее чем через сутки мигрируют в периферическую кровь. Часть из них остается в костном мозгу, превращаясь в резидентные макрофаги. В норме количество продуцируемых моноцитов составляет 0.62 х 10 кл/ч. При воспалении продукция моноцитов резко увеличивается, чтобы обеспечить возросшие потребности в фагоцитирующих клетках. Для этого сокращается время клеточного цикла у промоноцитов, их становится больше, и в крови соответственно возрастает количество моноцитов. В качестве факторов, усиливающих моноцитопоэз, выступают провоспалительные цитокины, которые продуцируются и секретируются макрофагами в очаге воспаления. Таким образом осуществляется позитивная регуляция моноцитопоэза с обратной связью [8] (табл. 2). [c.139]

Макрофагам отводится существенная роль в процессах репарации и заживления ран. Макрофаги принимают участие на всех этапах заживления ран, начиная с острого воспаления, с последующим усилением ангиогенеза, пролиферации эндотелиальных и мезенхимальных клеток и регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса. В самом начале процессов репарации макрофаги участвуют в удалении продуктов разрушения тканей за счет эндоцитоза и деградации лизосомными гидролазами, а затем с участием секретируемых нейтральных протеаз внеклеточная среда очищается от осколков клеток. M- SF в синергизме с другими стимуляторами индуцирует активность лизосомных гидролаз и секрецию нейтральных протеаз. Фагоцитоз частиц матрикса (фрагментов коллагена) индуцирует продукцию макрофагами IL-1 и PGEj, который в свою очередь индуцирует продукцию макрофагами коллагеназы. Кроме того, макрофаги раневого содержимого продуцируют TGF-a, PDGF, которые индуцируют синтез тканевых ингибиторов нейтральных протеиназ [8, 105]. [c.167]

Положившее этому начало учение К. Бернара (1855) о внутр( ней секреции, получило в XX веке широкое развитие. В тече> столетия обнаружено наличие в организме многочисленных п Монов различного химического строения (стероидного, пептид го и др.) и разного физиологического назначения. Обнаруже эндогенные химические соединения, участвующие в передаче рвного возбуждения (нейромедиаторы), в регуляции воспалени аллергии, свертывания крови, болевых ощущений и других физ1 логических и патологических процессов. Учение о внутрен секреции выросло в учение о физиологически активных eei ствах, сыгравшее большую роль в раскрытии первичных ( моле лярных ) механизмов процессов жизнедеятельности, в объяс НИИ механизмов действия ряда известных лекарственных средс в создании новых препаратов. [c.278]

Важную роль в жизнедеятельности человека играет микрофлора толстой кишки — своеобразный эксфакорпораль-ный орган. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную, уксусную кислоты, антибиотики и др. Известна ее роль в водно-солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также продукции биологически активных соединений — антибиотиков, витаминов, токсинов и др. Морфокинетическая роль микрофлоры заключается в ее участии в развитии органов и систем организма она принимает участие также в физиологическом воспалении слизистой оболочки и смене эпителия, переваривании и детоксикации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с функцией печени. Нормальная микрофлора выполняет, кроме того, антимутагенную роль, разрушая канцерогенные вещества [c.69]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология