Тучные клетки рецепторы

Антитела IgE присутствуют в сыворотке в низкой концентрации их основная биологическая активность проявляется в связывании с тучными клетками через специфические рецепторы. Во время реакции антигена со связанными с клетками IgE из тучных клеток выделяются медиаторы воспаления. Этот IgE-зависимый механизм считают ответственным за некоторые клинические проявления аллергии. Практически нет исследований, посвященных IgE-ответу на вирусы. Хотя, вероятно, антитела IgE к вирусным антигенам образуются, неясно, ответственны ли происходящие при этом процессы за какие-либо проявления вирусных инфекций. [c.26]

Широко известно, что иммуноглобулины (дополнение 5-Е) представляют собой циркулирующее в крови антитела, способные к агглютинации чужеродных клеток и фиксации комплемента (дополнение 5-Ж). Другая менее известная функция антител состоит в запуске активного функционирования специализированных клеток. На поверхности многих клеток имеются рецепторы (Рс-рецепторы), связывающие С-концевые фрагменты молекул иммуноглобулинов. Большая часть молекул IgE, например, связана в крови с базофилами (гл. 1, разд. Д.2.б), а в тканях — с тучными клетками. Взаимодействие антигена (аллергена) с такими связанными молекулами IgE стимулирует освобождение гранул, содержащ ИХ гистамин, и может служить причиной аллергических реакций. [c.385]

Рис. 17-24. На этой скеме показано, как тучные клетки (и базофилы) пассивно приобретают поверхностные рецепторы, связывающие аитиген. Антитела IgE, выделяемые активированными В-лимфоцитами, попадают в ткани и связываются белками-рецепторами на поверхности тучных клеток, специфически узнающими F -область зтих антнтел. Поэтому индивидуальные тучные клетки и базофилы (в отличие от В-кле-ток) имеют на своей поверхности антитела с целым рядом различных антиген-связывающих учает-коа Молекулы антигена сшивают мембраносвязанные антитела IgE, имеющие комплементарные им антиген-связывающие участки. В результате тучные клетки активируются и освобождают гистамин путем экзоцитоза.

Реакция на многие гидрофильные сигнальные молекулы наступает слишком быстро, чтобы их действие можно было объяснить эндоцитозом с участием рецепторов. Тучные клетки секретируют гистамин уже через несколько секунд после связывания лиганда с поверхностными рецепторами, а реакция на некоторые нейромедиаторы занимает миллисекунды. В этих случаях рецепторы должны передавать воздействие через мембрану и создавать новый внутриклеточный сигнал. [c.262]

Функциональная активность IgE проявляется в развитии аллергических реакций. Данный иммуноглобулин способен взаимодействовать с тучными клетками и базофилами посредством F -области и соответствующего рецептора на этих клетках. После связи IgE с антигеном (аллергеном) тучные клетки получают сигнал к секреции вазоактивных аминов и других фармакологически значимых соединений, что собственно и приводит к развитию аллергической реакции. [c.72]

В результате взаимодействия аллергена со специфическими IgE- антителами, предсуществующими на тучных клетках, начинается активный выброс гистамина из гранул. Гистамин, взаимодействуя с рецепторами на клетках гладкой мускулатуры и/или на клетках сосудистого эндотелия, реализует свое патогенетическое действие [c.362]

Тот факт, что базофилы и тучные клетки вовлечены в иммунные реакции, подтверждается многочисленными данными и не вызывает сомнения. Особенно хорошо исследовано участие этих клеток в аллергии — патологически повышенной чувствительности немедленного типа. Эффекты обоих видов клеток связаны с секрецией гранул, в которых содержатся вазоактивные вещества гистамин, брадикинин, серотонин и др. Секреция провоцируется комплексами антиген — антитело. Ключевыми событиями при этом являются связывание иммунных комплексов с мембранными рецепторами и повышение проницаемости мембраны для ионов Са. [c.88]

Раньще считалось, что высокоаффинные рецепторы для IgE имеются только на тучных клетках и базофилах, но недавно установлено, что они могут присутствовать также на клетках Лангерганса и на стволовых клетках. [c.109]

Назначение базофильных лейкоцитов в воспалительной реакции подобно назначению лаброцитов. Как и тучные клетки, базофилы содержат в цитоплазматических гранулах гистамин SR А-А, E F-A, РАЕ. Базофилы располагают на своей поверхности рецепторами не только для IgE, но и для гистамина, катехоламинов, простагландинов, поэтому диапазон взаимодействий у них достаточно широкий. Механизм медиации базофилов, по-видимому, подобен таковому у лаброцитов. [c.233]

F -область молекул IgE связывается со специфическими рецепторными белками на поверхности тучных клеток в тканях и базофильных лейкоцитов в крови с очень высоким сродством (> 10 литров/моль). В свою очередь связанные молекулы IgE служат рецепторами для антигена присоединение к ним антигена приводит к секреции клетками биологически активных аминов (в частности, гистамина, а у некоторых видов-серотонина) (рис. 17-24). Эти амины вызывают расщирение кровеносных сосудов и увеличивают проницаемость их стенок онн в больщой мере ответственны за клинические проявления таких аллергических реакций, как сенная лихорадка, астма и крапив- [c.25]

Существует четыре типа реакций гиперчувствительности. Тип I характеризуется связыванием IgE с F -рецепторами тучных клеток. При контакте с аллергеном происходит перекрестное связывание IgE оно вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение ими медиаторов аллергических реакций. При гиперчувствительности II типа вырабатываются антитела к антигену поверхности собственных клеток организма (клеток-мишеней) или к чужеродному антигену, например эритроцитов при переливании крови. Связывание таких антител на клетках-мишенях может вызывать цитотоксический эффект К-клеток или комплемент-опосредованный лизис клеток-мишеней. [c.418]

Тучные клетки секретируют гистамин (см. табл. 12-1) в ответ на связывание специфических лигандов с рецепторами на их поверхности. Именно гистамин, секретируемый тучными клетками ответствен за многие неприятные симптомы, такие, как зуд или чихание, сопровождающие аллергические реакции. Если гучные клетки проинкубировать в среде, содержащей растворимый стимулятор, то экзоцитоз наблюдается по всей клеточной поверхности (рис. 6-70). Если же стимулирующий лиганд искусственно связан с твердой гранулой, так что он может взаимодействовать только с небольшим участком поверхности тучной клетки, экзоцитоз ограничивается местом контакта с гранулой (рис. 6-71). Ясно, что тучная клетка не отвечает на стимуляцию как нечто целое активация рецепторов, внутриклеточные сигналы как результат этой активации и последующий экзоцитоз, очевидно, происходят лищь в том участке клетки, который подвергается стимуляции. Это свидетельствует о важном свойстве плазматической мембраны отдельные ее участки могут функционировать независимо от остальной мембраны Как мы видим, это свойство одинаково важно как для экзоцитоза, так и для эндоцитоза. [c.410]

Рецепторы к ИЛ-4 с мол. массой 139 кД представлены на поверхности клеток-мишеней. При этом их количество увеличивается в 5-10 раз при той или иной форме активации клеток. Мишени ретуляторного действия ИЛ-4, имеющие соответствующие рецепторы, относятся к самым разнообразным клеточным типам различные субпопуляции Т-клеток, В-клетки, макрофаги, фибробласты, НК-клетки, тучные клетки, костномозговые предшественники гемопоэза. [c.117]

Тучные клетки активируются в результате взаимодействия их F -рецептора с IgE. В отличие от рецепторов к F -фрагментам других изотипов антител реакция взаимодействия F eRI тучных клеток с IgE характеризуется высокой аффинностью. Однако такая аффинность рецепторного взаимодействия не является гарантией активации тучных клеток. Она происходит только в тех случаях, когда антиген способен за счет перекрестного сцепления образовать иммуноглобулиновые агрегаты на клеточной поверхности. Только после этого тучные клетки начинают секрецию содержимого своих гранул, что и является началом воспалительной реакции. Секретируемые из гранул вазоактивные амины гистамин и серотонин являются причиной локального увеличения кровотока и проницаемости сосудов, что немедленно приюдит к накоплению жидкости в окружающей ткани и выходу клеток крови, таких как полиморфноядерные лейкоциты. На коже этот ответ реально проявляется в виде покраснения и зуда. [c.259]

Безвредные в норме антигены внешней среды (аллергены) проникают через слизистые оболочки и поглощаются местными антигенпрезентирующими клетками (АПК), которые осуществляют их процессинг и презентацию Тх-клеткам. Тх2-клетки секретируют цитокины, вызывающие пролиферацию В-клеток и способствующие развитию аллерген-специфической IgE-реакции. Антитела IgE связываются с Рсе-рецепторами (F eRI) тучных клеток, тем самым сенсибилизируя их. При повторной встрече аллергена с сенсибилизированной тучной клеткой он перекрестно свя- [c.420]

Выяснение строения участка молекулы IgE, определяющего его цитотропные свойства, вселило надежду на возможность успешной борьбы с аллергическими заболеваниями, которые обусловлены IgE-реагпнами. Представлялось, что с помощью пептида окажется возможным вытеснять реагины с поверхности тучных клеток. Однако, хотя не существует технических трудностей для синтеза подобного пептида, его испытание в клинике не проводили. Вероятно, дело в том, что сродство IgE к рецепторам па тучных клетках столь велико, что вытеснение их пептидом практически недостижимо, особенно в организме. [c.127]

Изотипы JgE й JgD вырабатывакл ся в очень малкх количествах. Физиологическая функция их не ясна. Известно, что IgD наряду с IgM представлен в качестве мембранного рецептора на покоящихся лимфоцитах. Антитела класса IgE связываются специальными рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов. Их взаимодействие со специфическим антигеном на поверхности указанных клеток приводит к быстрому развитию аллергических реакций. Какую защитную (а не патологаческую ) функцию могут выполнять IgE, д становить пока не удалось. Есть предположение, что они способны участвовать в защитной реакции против паразитов (простейших, гельминтов), индуцируют выброс тучными клетками факторов хемотаксиса для эозинофилов. Последние, придя в очаг заражения, выступают в роли киллеров. [c.71]

Часто тот или иной аллерген (антиген, ставший причиной аллергической реакции) служит стимулом дегрануляции тучных клеток или базофилов. Для этого он должен перекрестно сшить соседние молекулы IgE, связанные с высокоаффинными рецепторами для IgE (F eRI) на плазматической мембране тучной клетки или базофила. В результате дегрануляции происходит мгновенное высвобождение всего содержимого гранул. Сначала гранулы сливаются между собой внутри цитоплазмы, затем их содержимое выбрасывается из клетки рис. 2.41). Секретируемые в результате дегрануляции медиаторы, например гистамин, вызывают патологические проявления аллергии, но, с другой стороны, играют положительную роль в антипаразитарном иммунитете, усиливая воспалительную реакцию. Функциональные маркеры фанулоцитов и тучных клеток приведены на рис. 2.42. [c.41]

Мелкие фрагменты белков комплемента, СЗа и СЗа, называемые анафилатоксинами, способны запускать дегрануляцию тучных клеток. Они действуют, связываясь со специфическими рецепторами, которые имеются на всех клетках миелоидного ряда (нейтрофилах, эозинофилах, базофи-лах и тучных клетках, моноцитах и макрофагах). [c.74]

В настоящее время известны два различных клеточных рецептора для IgE (рис. 6.20). На тучных клетках и базофилах обнаружен высокоаффинный классический рецептор F eRI, относящийся к иммуноглобулиновому суперсемейству молекул. Существенно отличный от него низкоаффинный F -рецептор для IgE выявлен на лейкоцитах, в том числе и на лимфоцитах. Низкоаффинный рецептор не принадлежит к иммуноглобулиновому суперсемейству, но в значительной степени гомологичен некоторым лектинам животных, например лектину, связывающему маннозу. [c.109]

Рецептор F eRI взаимодействует с С-концевой частью тяжелых цепей IgE, а именно с Се2-и/или СеЗ-доменами. Это связывание высокоспецифично и характеризуется очень высокой константой ( 10 М" ). Однако ни взаимодействие рецептора с одновалентным IgE, ни связывание специфического лиганда одной молекулой IgE, по-видимому, не активирует тучные клетки или базофилы, поскольку при этом не происходит высвобождения гистамина. Для начала дегрануляции необходимо, чтобы несколько соединенных с клеточной поверхностью молекул IgE были перекрестно связаны антигеном или другими лигандами, вызывающими дегрануляцию. [c.109]

I IgE связывается специфическими рецепторами (F eRI) тучных клеток. При взаимодействии связанного IgE с аллергеном тучные клетки выделяют медиаторы (аутокоиды, цитокины), которые и вызывают клинические симптомы аллергии. [c.417]

Первоначальный контакт аллергена со слизистой оболочкой вызывает сложную последовательность событий, приводящих к продукции IgE. Этот IgE-OTB T возникает локально, в участке проникновения аллергена в организм, т. е. на слизистых оболочках и/или в регионарных лимфоузлах. Продукция В-клетками IgE зависит от презентации аллергена АПК и кооперации между В- и Тх2-клетками (см. рис. 23.3). Местно продуцируемые IgE вначале сенсибилизируют только местные тучные клетки, но затем проникают в кровь и связываются со специфическими рецепторами циркулирующих базофилов и тканевых тучных клеток во всем организме. [c.419]

Важное свойство IgE - высокая аффинность к Рс-участкам рецепторов тучных клеток и базофилов. И хотя период полужизни свободных IgE в сыворотке составляет всего несколько суток, тучные клетки могут оставаться сенсибилизированными IgE в течение многих месяцев благодаря высокой аффинности связывания этих иммуноглобулинов с рецепторами F eRI, которые защищают IgE от разрушения сывороточными протеазами. (F eRII обладает гораздо меньшим сродством к IgE). Это было показано изящными экспериментами Стенворта (Stanworth), который [c.419]

В других клетках цАМФ, а следовательно, и гормоны, активирующие синтез этого нуклеотида, могут препятствовать секреции. В тучных клетках, имеющихся едва ли не во всех тканях, происходит синтез гистамина (путем декарбоксилирования гистидина) и его запасание. Антиген, стимулирующий секрецию, связывается с рецептором IgE на мембране тучной клетки, и это вызывает повышение пррницаемости мембраны для Са +. Через Са-связывающие белки Са + запускает систему экзоцитоза гистамина. При повышении концентрации цАМФ понижается проницаемость мембран тучных клеток для Са2+ и сигнал антигена гасится. [c.107]

Лейкотриены — ЛТ [термин произошёл от слияния слов лейкоцит (клетки, в которых эти вещества были впервые обнаружены), и триеновый , поскольку лейкотриены содержат конъюгированную триеновую структуру] — биологически активные вещества, синтезируемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы (5-ЛО) в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, тучных клетках. Идентифицированы следующие лейкотриены ЛТА , ЛТВ , ЛТС , ЛТО и ЛТЕ . В процессе синтеза лейкотриенов сначала образуется ЛТА , из него путём гидролиза ЛТВ или конъюгации с глутатионом — ЛТС . ЛТС быстро выделяется во внеклеточную среду, где после отщепления глутаминовой кислоты образуется ЛТО , из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз — ЛТЕ . ЛТЕ в значительных количествах выводится из организма почками или с жёлчью. Смесь ЛТС , ЛТО и ЛТЕ известна как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, она вызывает, в частности, отёк слизистой оболочки дыхательных путей, спазм ГМК бронхов, изменение секреции слизи, инфильтрацию слизистой оболочки и подслизистого слоя. Поэтому были предприняты попытки разработки препаратов для лечения бронхиальной астмы, угнетающих образование ЛТ или блокирующих их рецепторы. Препарат, вызывающий угнетение синтеза ЛТ вследствие ингибирования 5-ЛО, [c.220]

Помимо ацетилхолина на обкладочные клетки оказывает стимулирующее влияние целый ряд агентов. Важная роль среди них отводится гистамину, который продуцируется тучными клетками (гистаминоцитами), в большом количестве разбросанными по всей слизистой оболочке желудка. В свою очередь гистамин взаимодействует с селективными рецепторами к гистамину — рецепторами типа Н2, расположенными на обкладочных клетках Продукция гистамина также контролируется чолинергиче-скими механизмами. Обширный круг экспериментальных и клинических данных демонстрирует ведущую роль в патогенезе язвенной болезни нарушений продукции и регуляции гистамина. [c.206]

Рис. 18-21. Тучные клетки (ибазофилы) пассивно приобретают поверхностные рецепторы, связывающие антиген. Антитела IgE, выделяемые активными В-лимфоцитами, попадают в ткани и связываются Рс-рецепторами на поверхности тучных клеток, специфически узнающими Рс-область этих антител. Поэтому отдельные тучные клетки (и базофилы) в отличие от В-клеток имеют на своей поверхности антитела с целым ряд ом различных антиген-связывающих участков. Когда молекула антигена присоединяется к этим мембраносвязанным антителам IgE и тем самым сшивает соседние молекул ыIgE, она активирует тучную клетку и та высвобождает гистамин путем экзоцитоза.

Основную роль в анафилаксии играет цитотропный IgE, имеющий сродство к клеткам, в частности базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с антигеном образуется IgE, который вследствие цитотропности адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывает антиген с образованием на мембране клеток комплекса IgE — антиген. Комплекс повреждает клетки, которые в ответ на это вьщеляют медиаторы — гистамин и гистаминоподобные вещества (серотонин, кинин). Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися на поверхности функциональных мышечных, секреторных, слизистых и других клеток, вызывая их соответствующие реакции. Это ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другим функциональным и морфологическим изменениям, которые сопровождаются клиническим проявлением. Клинически анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости, беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания, дефекации и др. Анафилактическая реакция протекает в три фазы в 1-й фазе происходит сама реакция антиген — антитело во 2-й фазе выделяются медиаторы анафилактической реакции в 3-й фазе проявляются функциональные изменения. [c.161]

В качестве примера можно взять реакцию на пыльцу растений (сенную лихорадку). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникшая через дыхательные пути пыльца сенсибилизирует организм через активацию как В-, так и Т-клеток. Продукция антител класса IgE начинается после распознавания аллергена В-клетками и их взаимодействия с хелперными Т-клетками (Тн2), секретирующими интерлейкин-4. Как уже отмечалось ранее, этот цитокин обеспечивает переключение внутриклеточного синтеза иммуноглобулинов В-клетками на продукцию IgE. Образовавшийся IgE взаимодействует с соответствующим рецептором (F R) на поверхности тучных клеток. На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первичной встречи с аллергеном. Когда пыльца растения того же вида вновь попадает в дыхательные пути, белки такой пыльцы проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с предсуществующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса антиген-антитело на мембране тучных клеток является сигналом к активному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симптома, получившего название аллергический ринит, или сенная лихорадка. [c.357]

Изменение сродства рецепторов к гормонам возможно в результате определенной модификации рецепторной молекулы. Этот путь регуляции чувствительности клетки к гормонам реализуется в природе редко. Гораздо чаще клетка реагирует на разные воздействия путем изменения концентрации рецепторов. Так например, полнота приводит к значительному снижению концентрации рецепторов инсулина в мембранах печени, не влияя на концентрацию рецепторов гормона роста, глюкагона и катехоламинов в тех же клетках. Очевидно, что снижение концентрации рецепторов инсулина будет приводить к тем же физиологическим эффектам, что и недостаточная секреторная активность островков Лангерганса, так как для- активации тканей с недостатком инсулиновых рецепторов понадобятся более высокие концентрации инсулина. Интересно, что обработка фосфолипазами мембран печени, выделенных из тучного животного, приводит к возрастанию количества инсулинсвязывающих участков в 3—4 раза, т. е. до того же уровня, что и в мембранах животного с нор--мальным весом. [c.149]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология