Внеклеточный и фибронектин

Матрикс может также влиять на организацию цитоскелета клетки. Обычно базальные поверхности эпителиальных клеток, растущих на пластике или стекле, имеют неправильную форму, а прилегающий к ним изнутри цитоскелет дезорганизован. Но когда те же клетки растут на подложке из подходящих макромолекул внеклеточного матрикса, базальные поверхности становятся гладкими, а цитоскелет над ними - таким же упорядоченным, как в интактной ткани. Сходные результаты были получены на культурах фибробластов. подвергшихся опухолевой трансформации. Трансформированные клетки часто вырабатывают меньше фибронектина, чем нормальные культивируемые клетки, и отличаются от них поведением например, они слабо прикрепляются к субстрату и неспособны распластываться на нем или формировать организованные внутриклеточные пучки актиновых филаментов, известных под названием стрессовых волокон (разд. 11.1.17). У некоторых из таких клеток недостаток фибронектина по крайней мере частично ответствен за их аномальное поведение если клетки растут на матриксе из организованных волокон фибронектина, то они распластываются и формируют внутриклеточные стрессовые волокна, лежащие параллельно волокнам внеклеточного фибронектина. [c.511]

Взаимодействие между внеклеточным матриксом и цитоскелетом бывает двусторонним внутриклеточные актиновые филаменты могут влиять на расположение секретируемых молекул фибронектина. Например, в культуре поблизости от фибробластов волокна внеклеточного фибронектина выстраиваются по направлению смежных внутриклеточных стрессовых волокон (рис. 14-53). Если такие клетки обработать цитохалазином, который разрушает внутриклеточные актиновые фила- [c.511]

Аналогичным образом при росте культуры трансформированных клеток на слое упорядоченных волокон фибронектина последние индуцируют распластывание клеток и сборку внутри них пучков актиновых филаментов, расположенных параллельно внеклеточным волокнам фибронектина. Вместе с данными о том, что пучки внутриклеточных актиновых нитей могут влиять на расположение секретируемых молекул фибронектина (см. выше), эти наблюдения указывают на возможность двусторонней связи между внеклеточным фибронектином и внутриклеточными волокнами актина через плазматическую мембрану фибробласта. [c.241]

Е. Неправильно. Внутриклеточный актин и внеклеточный фибронектин связаны косвенно, через рецептор фибронектина. Как актин присоединяется к рецептору фибронектина и почему при разрушении актина нарушается связь фибронектина с его рецептором, непонятно. [c.492]

Функциональная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов — фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРИК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [c.183]

Фибронектин внеклеточный гликопротеин, способствующий адгезии меаду клеткой и матриксом [21] [c.504]

Фибронектин - внеклеточный гликопротеин, способствующий адгезии между клеткой и матриксом 504 [c.539]

Коллаген состоит из трехцепочечных спиральных молекул, из которых во внеклеточном пространстве строятся длинные, похожие на канаты фибриллы или же слои, которые в свою очередь могут образовывать множество высокоупорядоченных структур. Молекулы эластина образуют обширную сеть, состоящую из ковалентно сшитых волокон и слоев способность этой сети растягиваться и сжиматься придает матриксу упругие свойства. Молекулы фибронектина образуют волокна, способствующие клеточной адгезии. Гликозаминогликаны представляют собой гетерогенную группу длинных отрицательно заряженных полисахаридных цепей, которые (за исключением гиалуроновой кислоты) ковалентно соединены с белком в гигантские молекулы протеогликанов. Как полагают, все эти белки и полисахариды матрикса могут взаимодействовать, образуя множество различных пространственных структур, причем тип структуры отчасти определяют секретирующие матрикс клетки. Поскольку ориентация элементов матрикса в свою очередь влияет на ориентацию заключенных в нем клеток, вполне вероятно, что упорядоченность может передаваться через матрикс от клетки к клетке. [c.241]

B. Слабое отложение фибронектина во внеклеточном матриксе [c.151]

Способ организации гликозаминогликанов и протеогликанов во внеклеточном матриксе в значительной части неизвестен. Некоторые из этих молекул могут специфически связываться друг с другом и с другими макромоле-кулярными компонентами матрикса, например с коллагеном, эластином и фибронектином, и мало вероятно, чтобы такие взаимодействия не играли существенной роли в упорядочении матрикса. Есть протеогликаны, образую- [c.234]

Фибронектин-гликопротеид внеклеточного матрикса, способствующий клеточной адгезии [18] [c.235]

Поэтому не удивительно, что ориентация секретируемых клеткой цепей фибронектина совпадает с ориентацией внутриклеточных пучков актиновых филаментов, причем оба набора волокон ориентированы вдоль длинной оси клетки (рис. 12-70, Б). Есть аналогичные данные о распределении вновь синтезированных молекул коллагена на поверхности фибробластов в культуре, и возможно, что этот коллаген связан с клеточной поверхностью благодаря взаимодействию с фибронектином. Из этого видно, что высокая степень упорядоченности внутри клетки может передаваться внеклеточному матриксу через ориентацию секретируемых макромолекул. [c.240]

Существуют волокнообразующие белки двух функциональных типов преимущественно структурные (коллаген и эластин) и главным образом адгезивные (такие, как фибронектин и ламинин). Фибриллярные коллагены (типы I, II и III) представляют собой канатовидные трехспиральные молекулы, которые во внеклеточном пространстве агрегируют в длинные фибриллы, а те в свою очередь могут организовываться в разнообразные высокоупорядоченные структуры. Молекулы коллагена типа IV организуются в пластоподобные сети, составляющие основу всех базальных мембран. Молекулы эластина благодаря многочисленным поперечным сшивкам образуют сеть волокон и слоев, которые могут растягиваться и вновь сокращаться, придавая матриксу упругость. Фибронектин и ламинин служат примерами крупных адгезивных гликопротеинов матрикса фибронектин очень широко распространен в соединительных тканях, а ламинин содержится главным образом в базальной мембране. Благодаря своим множественным прикрепительным доменам такие белки способствуют клеточной адгезии и участвуют в организующем влиянии внеклеточного матрикса на клетки. Многие из этих адгезивных гликопротеипов содержат общую трипептидпую последовательность (КОВ), которая составляет часть структуры, узнаваемой интегринами - членами суперсемейства гомологичных трансмембранных рецепторов для компонентов матрикса. [c.513]

Молекулы фибронектина, коллагена, протеогликанов и гиалуроновой кислоты могут не просто содержаться во внеклеточном матриксе, а находиться в связи с поверхностью клеток. Способ прикрепления этих молекул к наружной стороне плазматической мембраны неясен, а вопрос о том, где кончаются компоненты, связанные с клеточной мембраной, и где начинается внеклеточный матрикс,-в значительной степени семантический. Например, гликока-ликс содержит и то и другое (разд. 6.3.1). При использовании флуоресцирующих антител для выявления фибронектина на поверхности культивируемых фибробластов оказывается, что фибронектин расположен удивительно регулярными рядами между соседними клетками и между клетками и субстратом (рис. 12-70, Л). Если же клетки обработать цитохалазином, который разрушает внутриклеточные пучки актиновых филаментов, то волокна фибронектина отделяются от клеточной поверхности (точно так же, как во время митоза, когда клетки округляются). По-видимому, существует какая-то косвенная связь между внеклеточным фибронектином и внутриклеточными актиновыми филаментами. [c.240]

TGF — кислотостойкий полипептид, состоящий из двух идентичных субъединиц со 112 аминокислотами в каждой. Его ММ-25 кДа изолированы TGF — 1 и 2 с 71% гомологией между ними и сходной функциональной активностью. В частности, TGF играет важную роль в генезе опухолей, развитии эмбриона, тканевой репарации и иммунорегуляции. TGF — ингибитор роста для большинства типов клеток, но может стимулировать образование внеклеточных матриксных белков типа фибронектина и коллагена. TGFa и выступают синергистами при трансформации различных клеточных линий. [c.553]

Во многих случаях регулируется именно альтернативный сплайсинг РНК, а не конститутивный. Отбор сайтов сплайсинга определяется клеткой. Следовательно, в разных клетках в соответствии с потребностями организма с одного и того же первичного транскрипта РНК могут транслироваться различные белки (или наборы белков). Таким образом, многие белки образуются в тканеспецифичных формах. Среди них компоненты 1) внеклеточного матрикса (фибронектин), 2) клеточного скелета (тропомиозин), 3) плазматической мембраны, 4) ядра (см, табл. 10-1) и 5) внутриклеточных путей клеточной сигнализации (С-киназа и тирозин-протеинкиназа, кодируемые протоонкогеном sr рис. 10-51). [c.223]

Макромолекулы внеклеточного матрикса секретируются находящимися в нем клетками, в особенности многочисленными фибробластами. В специализированных видах матрикса, например в хряще и кости, макромолекулы представляют собой продукт секреции особых клеток например, хрящ образуют хон-дробласты, а кость-остеобласты. Два основных класса макромолекул, образующих матрикс,-это 1) коллагены и 2) полисахариды из группы гликоз-аминогликанов, которые обычно ковалентно связаны с белком в комплексы-протеогликаны. Молекулы гликозамшогликанов и протеогликанов образуют сильно гидратированный гель основного вещества , в который погружены коллагеновые волокна. Эти длинные волокна укрепляют и упорядочивают матрикс, а водная фаза полисахаридного геля обеспечивает диффузию питательных веществ, метаболитов и гормонов между кровью и клетками ткани. Во многих случаях в матриксе имеются также волокна резиноподобного белка эластина, придающие ему упругость. Кроме того, к основным компонентам внеклеточных матриксов относятся два высокомолекулярных гликопротеина фибронектин, широко распространенный в соединительных тканях (и в крови), и ламинин, обнаруженный до сих пор лишь в базальных мембранах. Несомненно, будет открыто еще много других белковых компонентов. [c.221]

Наше обсуждение контроля нормальной пролиферации клеток позвоночных приводит к парадоксу. С одной стороны, ясно чтобы выйти из состояния Со и начать делиться, нормальные клетки должны формировать адгезивные контакты с субстратом (адгезия между клетками и матриксом). Это наводит на мысль, что трансмембранные белки, связывающие клетки с внеклеточным матриксом (включая рецептор фибронектина и другие белки группы интегринов), создают некий [c.433]

Рецептор фибронектина - это только один представитель обширного семейства трансмембранных линкерных гликопротеипов, называемых интегринами (разд. 14.2.17), которые, но-видимому, связывают пучки актиновых филаментов с внеклеточным матриксом. Некоторые интегрины хорошо изучены, и на их примере видно, как трансмембранные линкерные гликопротеипы, участвующие в межклеточной адгезии (кадгерины и др.), могут соединять пучки кортикальных актиновых филаментов соседних эпителиальных клеток однако в адгезионных поясах винкулин присутствует без талина. [c.480]

Внеклеточный матрике содержит несколько адгезивных 1ликонротеинов, которые связываются и с клетками, и с другими макромолекулами матрикса, способствуя прикреплению клеток к матриксу. Из них лучше всего охарактеризован фибронектин - крупный, образуюш,ий фибриллы гликопротеин, встречаюш,ийся во всем животном царстве. Это димер, состояш,ий из двух одинаковых субъединиц (каждая почти из 2500 аминокислотных остатков) субъединицы соединены парой дисульфидных связей вблизи от карбоксильных концов и свернуты в серию глобулярных доменов, разделенных участками гибкой полипептидной цепи (рис. 14-46). Как показывает секвенирование, молекула фибронектина состоит в основном из трех коротких много раз повторяюш,ихся последовательностей аминокислот, и это позволяет предполагать, что ген, кодируюший фибронектин, образовался в результате многократной дупликации трех малых геиов. [c.504]

Существуют три формы фибронектина 1) растворимая димерная форма (фибронектин плазмы , которая циркулирует в крови и тканевых жидкостях и, как полагают, способствует свертыванию крови, заживлению ран и фагоцитозу 2) олигомеры фибронектина, которые могут быть временно прикреплены к поверхности клеток (поверхностный фибронектин) 3) труднорастворимая фибриллярная форма фибронектина во внеклеточном матриксе (матриксный фибронектин) В поверхностных [c.504]

Рецептор фибронектина на фибробластах млекопитающих - один из наиболее изученных рецепторов для компонентов матрикса. Первоначально он был идентифицирован как гликопротеин плазматической мембраны который связывается в колонке с фибронектином и может быть элюирован с помощью небольшого белка, содержащего прикрепляющуюся к клетке последовательность КОВ (разд. 14.2.13). Рецептор представляет собой нековалентно связанный комплекс из двух различных высокомолекулярных нолинентидных ценей, называемых а- и Р-цепями. Оп работает как трансмембрапный линкер, осуществляя взаимодействие между актином цитоскелета внутри клетки и фибронектином во внеклеточном матриксе (рис. 14-52). Позднее мы увидим, что такие взаимодействия через плазматическую мембрану могут поляризовать и клетку и матрикс. Было охарактеризовано много других репепторов для матрикса, в гом числе таких, которые связывают коллаген и ламинин. и показано, что они родственны рецептору фибронектина на фибробластах. Называемые интегринами, все они являются гетеродимерами с а- и (3-цепями, гомологичными цепям рецептора для фибронектина. Вероятно, большинство из них узнаёт носледовательности КОВ в компонентах матрикса, с которыми они связываются. [c.510]

Макромолекулы внеклеточного матрикса оказывают поразительное воздействие на поведение клеток в культуре, влияя не только на их движение, но и на форму, полярность, метаболизм и дифференцировку. Например, клетки эпителия роговицы при росте на искусственных поверхностях производят очень мало коллагена если же культивировать их на ламинине, коллагене или фибронектине, то они накапливают и секретируют коллаген в больших количествах. Другие примеры влияния внеклеточного матрикса на метаболизм и дифференцировку клеток будут обсуждаться в гл. 17 (разд. 17.7.1). [c.511]

А). Но всей вероятности, эти клетки теряют способность связываться с другими клетками и внеклеточным матриксом наружной поверхности эмбриона и приобретают сродство к обогащенному фибронектином матриксу (см. разд. 14.2.13), который выстилает бластоцель. Эти клетки выходят в полость бластулы и движутся вдоль ее стенки, подтягиваясь па выпускаемых ими длинных тонких отростках (филоподиях) с липкими концами (рис. 16-7). Когда [c.61]

Клетки, секретирующие коллаген, секретируют также фибронектин, большой гликопротеин, присутствующий на клеточной поверхности, во внеклеточном матриксе и в крови. Фибронектин связывается с агрегирующимися проколлагеновыми фибриллами и меняет кинетику образования фибрилл в перицел-люлярном матриксе. С фибронектином и проколлагеном в этом матриксе ассоциированы протеогликаны гепарансульфат и хондроитинсульфат (см. гл. 54). [c.349]

Чем определяются толщина коллагеновых фибрилл и их расположение в тканях В пробирке молекулы коллагенов I, II и III образуют фибриллы толщиной около 50 нм. Однако в живых организмах молекулы коллагена одного и того же типа образуют фибриллы разной толщины, от 10 до 300 нм, в зависимости от ткани, о наводит на мысль, что толщину волокон регулируют какие-то другие компоненты внеклеточного матрикса. Хотя было показано, что с коллагеном связываются различные макромолекулы матрикса, се-кретируемые вместе с ним, например гликозаминогликаны и фибронектин, неясно, как это может влиять на образование фибрилл. [c.227]

До недавнего времени гликопротеины внеклеточного матрикса (за иключе-нием коллагена) не привлекали к себе особого внимания. Тем не менее уже многое известно о фибронектине-образующем волокна гликопротеине, который состоит из двух субъединиц с мол. массой 220 ООО каждая, соединенных дисульфидной связью (рис. 12-64). Углеводный компонент составляет в нем около 5% по весу. Фибронектин образует во внеклеточном пространстве крупные агрегаты. Большая часть белка непосредственно с клетками не соединена, но определенная его доля бывает связана с поверхностью фибробла- [c.235]

Иммунофлуоресценция внеклеточных волокон фибронектина (А) и внутриклеточных пучков актиновых филаментов (Б) в трех культивируемых фибробластах крысы. Для выявления фибронектина использованы специфические антитела с присоединенным к ним флуоресцеином, для выявления актина-антитела, связанные с родамином. (R.O. Hynes, А. Т. Destree, ell, 15, 875-886, 1978.) [c.240]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология