Ингибиторы малонат

Обратимое ингибирование необходимо для нормального функционирования клетки и служит регуляции ферментов в различных видах, но чаще всего как конкурентное и неконкурентное. Пример конкурентного ингибирования - действие малоната на фермент сукцинатдегидрогеназу - показывает конкуренцию за связывание с АЦ фермента между субстратом (сукцинатом) и ингибитором (малонатом) [c.34]

Конкурентные вигибиторы, как правило, имеют структурное сходство с субстратами и поэтому пшроко используются при исследовании механизма действия различных ферментов. Классическим примером конкурентного торможения служит ингибирование сукцинатдегидрогеназы малонатом и другими дакарбоновыми кислотами. В этом отношении детально проанализировано. влияние различных ингибиторов иа ацетилхолинэстеразу. ------- — [c.130]

Если в среду добавить малонат (ингибитор), то в результате структурного сходства его с истинным субстратом сукцинатом (наличие двух таких же ионизированных карбоксильных групп) он будет взаимодействовать с активным центром с образованием фермент-ингибиторного комплекса, однако при этом полностью исключается перенос атома водорода от малоната. Структуры субстрата (сукцинат) и ингибитора (малонат) все же несколько различаются. Поэтому они конкурируют за связывание с активным центром, и степень торможения будет определяться соотношением концентраций малоната и сукцината, а не абсолютной концентрацией ингибитора. Таким образом, ингибитор может обратимо связываться с ферментом, образуя фермент-ингибиторный комплекс. Этот тип ингибирования иногда называют ингибированием по типу метаболического антагонизма (рис. 4.20). [c.149]

Конкурентный ингибитор связывается с активным центром фермента и далее, в отличие от фермент-субстратного комплекса, не подвергается ферментативной трансформации Следовательно, конкурентный ингибитор выступает конкурентом субстрату за связывание с активным центром Изменяя концентрации субстрата, можно вытеснить из комплекса ингибитор Примером конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы является малонат (в норме — субстратом выступает сукцинат) [c.74]

Сукцинатдегидрогеназа катализирует образование фумарата в результате отщепления атома водорода от каждого из двух а-углеродных атомов сук-цината (рис. 8.19). Малонат ( ООС—СН2—СОО ) способен связываться с дегидрогеназой, образуя комплекс Enz — I. От С -атома малоната отщепления атома водорода произойти не может. Комплекс Enz — I может только распадаться на свободный фермент и ингибитор. Для этой обратимой реакции [c.88]

Малонат Оксалоацетат Конкурентные ингибиторы [c.246]

Малонат, который структурно похож на сукцинат (аналог сукцината), связывается в активном центре СДГ, но не может дегидрироваться. Малонат — конкурентный ингибитор СДГ. [c.49]

Другое важное наблюдение Кребса касалось действия малоната (рис. 16-8), одного из конкурентных ингибиторов сукцинатдегидрогеназы (разд. 9.13). Вы- [c.483]

Продукт реакции находится в гране-форме ц с-нзомер — малеиновая кислота не образуется этим ферментом. Малонат—специфический конкурентный ингибитор. В достаточно высоких концентрациях малонат может применяться для прерывания цикла лимонной кислоты в результате происходит накопление сукцината. [c.410]

Малонат является конкурентным ингибитором сукцинатдегидрогеназы (разд. 9.13 и рис. 16-7) выше мы отмечали, что изучение его действия в немалой мере способствовало выяснению общей схемы цикла лимонной кислоты. [c.489]

Малонат, ингибитор сукцинатдегидрогеназы характеризуется почти тем же расположением карбоксильных групп как и сукци-нат. Известны многочисленные производные дикарбоновых кислот, являющиеся эффективными ингибиторами ферментов цикла трикарбо-новых кислот. Производные диаминов — ингибиторы ферментов превращения диаминов. К числу ингибиторов ферментов относят и большинство алкалоидов, хотя установить однозначное соответствие меж- [c.70]

Выше отмечалось, что цикл Кребса был открыт на животных объектах. Существование его у растений впервые доказал английский исследователь А. Чибнелл (1939). В растительных тканях содержатся все кислоты, участвующие в цикле обнаружены все ферменты, катализирующие превращение этих кислот показано, что малонат — ингибитор сункцинатдегидрогеназы — тормозит окисление пирувата и резко снижает поглощение О2 в процессах дыхания у растений. Большинство ферментов цикла Кребса локализовано в матриксе митохондрий, акони-таза и сукцинатдегидрогеназа — во внутренней мембране митохондрии. [c.144]

Этот эффект особенно выражен у неустойчивых к гипоксии животных. Однако, несмотря на это, изменения дыхания срезов мозга и печени у неустойчивых и у устойчивых животных при уменьшении рОг одинаковы. Это может быть только в том с.чучае, если у неустойчивых животных в большей степени, чем у устойчивых, активируются метаболические пути, компенсирующие снижение НАД-зависимого окисления. Оказывается, что это действительно так. Дыхание срезов в области низких рОг становится значительно более чувствительным к малонату — специфическому ингибитору сукцинатдегидрогеназы. [c.110]

Перенос электронов в комплексе II ингибируется теноилтрифторацетоном, который является избирательным ингибитором сукцинатдегидрогеназы, а также малонатом и оксалоацетатом. [c.9]

Рис. 16-8. Малонат-один из. конкурентаых ингибиторов сукцинатдегидрогеназы (см. также рис. 19-12). Обратите внимание на сходство структуры малоната и сукцината.

Рис. 21-1, Малоняя-СоА-непосредственный предшественник двухуглеродных единиц цепей жирных кислот, Малокил-СоА представляет собой производное малоната-эффективного конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы (разд. 9.13). Поэтому может показаться странным, что именно малонил-СоА служит нормальным предшественником в биосинтезе жирных кислот. Однако малонил-СоА как таковой не ингибирует активность сукцинатдегидрогеназы, возможно, из-за того, что у него нет двух свободных карбоксильных групп, ориентированных в пространстве соответствующим образом и обеспечиваюпц1х комплементарное взаимодействие сукцината с центром его связывания в молекуле фермента. Кроме того, свободный малонат не является предшественником малонил-СоА последний, как мы увидим далее, образуется непосредственно из аце-тил-СоА путем его карбоксилировання.

TOB (цианид и азид), подавляли процесс активирования. В то же время ингибиторы ферментов окисления углеводов (малонат и фтор-ацетат) проявляли лишь слабое угнетающее действие. Этот факт находится в соответствии с наблюдением авторов, что активирование in vitro не ускоряется добавлением глюкозы. [c.173]

Сопротивление корней и их водный потенциал в значительной степени должны зависеть от скорости восходящего водного тока в растении, связанной с испаряющей деятельностью надземных органов. Вместе с тем, однако, они регулируются физиологическими механизмами самих корней, о чем свидетельствует автоколебательный характер поглощения воды [243—245]. Об автоколебательном характере транспорта воды в растении более подробно речь пойдет в следующей главе. Здесь же мы коснемся лишь вопроса о механизмах поглощения воды корнями. Исключительный интерес для выяснения этого вопроса представляют опыты, проведенные А. П. Петровым [244]. На корневые волоски проростков овса, находившихся в камере с относительной влажностью воздуха около 99%. надевали прямые или кольчатые микропотометры или прикрепляли к поверхности изогнутые очень тонкие капилляры. Ход поглощения воды отсчитывали с помощью микроскопа. Установлено, в частности, что 1) осмотический потенциал наружного раствора не определяет скорости поглощения воды, так как в водопроводной и дистиллированной воде, в разведенном вдвое и в неразведенном питательном растворе Хогланда — Арнона скорость поглощения воды оказалась одинаковой 2) скорость поглощения воды не пропорциональна площади контакта волоска с водой 3) поглощение воды волоском происходит в той зоне волоска, где находится основная масса цитоплазмы если последняя сосредоточена- у основания волоска, то и при полном погружении волоска в потометр сильнее поглощает именно эта зона 4) поглощение воды нилiaeт я с возрастом (длиной) волоска старые волоски более склонны к выделению воды 5) зона волоска против центральной вакуоли не поглощает воду, как это показали опыты с кольцевым микропотометром, который можно было укреплять в различных частях волоска 6) малонат в слабой концентрации (ЫО М) ускоряет поглощение воды, в концентрации же, подавляющей дыхание (1-10 М), вызывает сначала кратковременную вспышку поглощения воды, а затем его угнетение с последующей гибелью клетки другие ингибиторы дыхания — цианид, азид натрия, флюорид — действуют сходно в слабых концентрациях усиливают, а в более сильных — подавляют поглощение воды 7) в ходе поглощения наблюдаются примерно двухминутные ритмы. [c.113]

Классическое конкуретное ингибирование основано на связывании ингибитора с субстратсвязываю-щим (каталитическим) центром. Химическая структура аналога субстрата, действующего как ингибитор (I), обычно сходна со структурой субстрата (S). Поэтому ингибитор может обратимо связываться с ферментом, образуя вместо Enz — S комплекс Enz — I, т.е. фермент-ингибиторный комплекс. Когда в реакционной смеси одновременно присутствуют и субстрат, и ингибитор указанного типа, они конкурируют за один и тот же связывающий центр на поверхности фермента. Один из наиболее подробно изученных примеров конкурентного ингибирования — это ингибирование сукцинатдегидрогеназы малонатом (I), конкурирующим за один и тот же центр с субстратом сукцинатом (S). [c.88]

Димеркапрол и антимицин А ингибируют дыхательную цепь на участке между цитохромом h и цитохромом с. Классические яды — H S, окись углерода и цианид — ингибируют цитохромоксидазу. Карбок-син и TTFA (теноилтрифторацетон) специфически ингибируют переход восстановительных эквивалентов от сукцинатдегидрогеназы на кофермент Q, а малонат является конкурентным ингибитором сукцинатдегидрогеназы. [c.132]

А. Кривую поглощения кислорода, показанную на рис. 7-10, , можно получить при добавлении малоната, цианида или бутил-малоната. Каждый из этих ингибиторов блокирует поток электронов к кислороду, останавливая тем самым его поглощение. Бутилмалонат и малонат блокируют поглощение и окисление сукцината соответственно, перекрывая тем самым поток электронов в самом его начале. Цианид останавливает поток электронов на уровне цитохромоксидазы, которая в норме переносит электроны непосредственно на кислород. [c.344]

Малонат натрия - специфический ингибитор сукцинат-дегидрогеназного комплекса дыхательной цепи (Slater, 1966j и, насколько нам известно, не ингибирует антиоксидантные ферменты. Добавление малоната натрия в суспензию изучаемых нами дрожжей приводило к незначительному подавлению скорости поглощения кислорода (Рис. 43), по сравнению с ингибирующим действием азида и цианида на дыхание этих же видов дрожжей (табл. 6). Малонат в концентрации 10 мМ [c.96]

I - ротенон, пиерицидин, амитал, реин (субстрат окисления - 10 мМ малат + 10 мМ глутамат). Ингибиторы комплекса И -теноилтрифторацетон (ТТФА), малонат, оксалоацетат (субстрат [c.32]

Дополнительная важная информация была получена в результате использования малоната, специфического ингибитора сук-цинат-дегидрогеназы, Малонат является конкурентным ингибитором этого фермента, поскольку он структурно очень близок сукцинату. К этому времени было известно, что малонат служит дыхательным ядом. Кребс пришел к выводу, что сукцинат-деги-дрогеназа может, таким образом, играть ключевую роль в дыхании. В пользу этого предположения говорил тот факт, что при добавлении цитрата к мышце, отравленной малонатом, в ней накапливается сукцинат. Более того, накопление сукцината в такой мышце происходило также при добавлении фумарата. Первый из этих экспериментов указывает на физиологическую значимость пути от цитрата до сукцината. Второй эксперимент раскрывает существование пути от фумарата до сукцината, отличающегося от реакции, катализируемой сукцинат-дегид-рогеназой. [c.67]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология