Пути синтеза хлорамфеникола

Благодаря сравнительно простому строению Пути синтеза хлорамфеникола синтез этого антибиотика не пред-лора феникол ставляет значительных трудностей, и к настоящему времени разработано больщое число методов его получения из различных легко доступных веществ. [c.353]

Пути синтеза хлорамфеникола 353 [c.353]

Из большого числа описанных в литературе путей Синтезы хлорамфеникола .дц 2зз хлорамфеникола через производные про- [c.354]

Первым этапом синтеза хлорамфеникола по общей схеме 7 являет ся получение р-нитро-а-ациламиноацетофенонов типа (27). Эти соединения могут быть синтезированы как из р-нитроацетофенона (26) через -нитро-а-бромацетофенон (36), так и другими путями, изображенными на схеме 7Ь. [c.355]

Относительная простота строения хлорамфеникола побудила многих химиков заняться изысканием путей синтеза как самого антибиотика, так и его аналогов. В итоге интенсивной работы за короткое время было найдено несколько способов его полного синтеза, причал некоторые из них оказалось возможным осуществить в промышленных масштабах. Вследствие этого в настоящее время хлорамфеникол в больших количествах изготавливается синтетическим путем, [c.119]

Принципиальным моментом во всех синтезах хлорамфеникола является создание замещенной фениламинопропанольной цепи, обладающей двумя асимметрическими атомами углерода. В зависимости от того, создаются ли в молекуле оба асимметрических центра последовательно или одновременно, и каким именно способом, многочисленные пути синтеза антибиотика можно подразделить на три большие группы [c.353]

Весьма существенным в синтезе хлорамфеникола является вопрос об утилизации Б-т /)ео-1- (га-нитрофенил) -2-ампнонроиандиола-1,.3, выделяемого нри разделении на антиподы соответствующего рацемата. Впервые метод его пснользовання путем рацемпзац1ш был разработан в 1951 г. советскими исследователями (М. М. Шемякин и сотр.). [c.545]

Пол> чениг антибиотических веществ в промышлеямых условиях осуществляется в основном в результате биологического синтеза или путем хи.мической модификации полученных в процессе биосинтеза молекул этих физиологически активных соединений. И лишь единичные антибиотики (например, хлорамфеникол) получают химическим синтезом [18]. [c.76]

На основании этих данных исследователи пришли к окончательному выводу о строении хлорамфеникола и числе возможных стереоизомеров и рассмотрели возможные пути синтеза этого антибиотика. Читателю рекомендуется сделать то же самое. Разумеется, синтетические методы обычно приводят к образованию одной или нескольких рацемических смесей, которые необходимо разделять, и, если возможны два рацемата, то вероятно получение их смеси. Но нельзя предсказать, какой рацемат будет преобладать— желаемый или какой-нибудь лной, [c.581]

Карбоксилсодержащие рацематы расщепляются преимущественно путем образования диастереоизомерных солей с оптически активными аминами и реже —диастереоизомерных эфиров с оптически активными спиртами. Можно указать на применение с этой целью солей фенамина с 2-карбок-си-ВСВ-фрагментами (схема 72), солей эфедрина с 6-карбокси-СО-фрагментами (схема 115), солей полупродуктов синтеза хлорамфеникола с 15-карбокси-ВСВ-фрагментами (схема 71), солей бруцина с моноциклическими [c.69]

Поскольку расщепление рацематов выгодно производить на возможно более ранней стадии синтеза, то как химическим, так и микробиологическим методом были получены оптические изомеры трициклических полупродуктов, описанных на схеме 71. Химическое расщепление было осуществлено на стадии кислоты (191) путем кристаллизации ее солей с оптически активными основаниями хлорамфеникола L- - -)-треоЛ-п нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3) [61, 776—778]. Ферментативное расщепление проводится либо с помощью дрожжей Sa liaromy es erevisiae, восстанавливающих 17-кетогруппу только у природного энантиомера (185), либо гидролизом ацетата соединения (188) панкреатическим ферментом (протаминаза), селективно гидролизующим неприродный энантиомер [779, 780]. [c.205]

К изложенным путям синтеза хлорамфеникола близки методы, приведенные на схемах 9—12. В первом из них метоксинитроэтилбензол (77) оксиметилируют и восстанавливают в трео-З-фенил-З-метокси-2-амино-пропанол (78), который затем ацилированием, нитрованием и гидролизом (25%-ная НС1, 120°) превращают в трео-аминодиол (4) -478.5i5-5is [c.362]

Исключительная практическая ценность значи-Промышленное тельного числа антибиотиков и необходимость их антибиотТ получения в больших масштабах привели к созданию особой отрасли производства — антибиотической промышленности, в которой своеобразно сочетаются биологические (ферментационные) и химические процессы. Лишь небольшое число практически важных антибиотиков (хлорамфеникол, циклосерин) получаются в промышленности путем химического синтеза. Подавляющее же большинство антибиотиков производится в настоящее время только биосинтетически. [c.16]

Большинство соединений, представленных в табл. 6—10, может су-шествовать в виде двух пар диастереоизомэров последние обычно сильно различаются в отношении биологических свойств, вследствие чего при оценке их антибиотической активности необходимо располагать досто-верным и сведениями о пространственном строении испытуемых веществ. В связи с этим особое значение для синтеза аналогов хлорамфеникола имеют те общие методы их получения, которые заведомо приводят к соединениям, соответствующим по конфигурации природному антибиотику. Такие общие методы кратко описываются ниже что касается других, более частных путей синтеза, которые были использованы для получения небольших групп н отдельных аналогов, то они, ввиду их частного характера, специально рассматриваться е будут — сведения о них можно получить из оригинальных работ, цитированных при каждом пз этих аналогов. [c.394]

Схема 20, предложенная и разработанная советскими исследователями, является несколько менее общей, чем предыдупхая, но зато она позволяет очень короткими путями синтезировать аналоги, гарантированно обладающие конфигурацией природного антибиотика. Исходными соединениями здесь являются либо сам хлорамфеникол (1), либо соответствующий ему трео-аминодиол (С), методы синтеза которых были изложены в предыдущих разделах. Для превращения этих соединений в аналоги хлорамфеникола типа (128) возможны два пути. По одному [c.395]

В 1956 г. американскими учеными были независимо высказаны "2 изложенные выше взгляды относительно поляризующего влияния нит-рофенильного радикала на активность хлорамфеникола . Однако для объяснения выпадающих из общей зависимости случаев американскими исследователями было одновременно высказано предположение 21, что антибиотическая активность хлорамфеникола связана с наличием в его молекуле достаточно большой плоской поверхности, образованной ароматическим радикалом и копланарными с ним группировками боковой цепи (ср." ), и что роль р-заместителя сводится к поддержанию такой копланарности путем стабилизации р-хиноидной резонансной структуры фенильного остатка. Было также отмечено, что ароматический характер заместителя при С] существенен и сам по себе, так как он может облегчать неспецифическое притяжение молекуль. антибиотика к пуриновым и пиримидиновым кольцам нуклеиновых кислот и, таким образом, способствовать экранированию активных центров последних действие антибиотика при этом расценивалось как неконкурентное угнетение бактериального синтеза протеинов (см. следующий раздел). [c.400]

Другим важным противотуберкулезным антибиотиком, нашедшим широкое применение в ряде стран, является циклосерин. Он был открыт в 1954—1955 годах практически од-нов.ремеино несколькими группами исследователей как продукт жизнедеятельности различных актиномицетов. Вскоре было установлено его довольно простое, но очень своеобразное строение это и позволило разработать несколько методов его синтетического получения. В настоящее время циклосерин (как и ниже описываемый хлорамфеникол) получают в про изводственных масштабах не только бйосинтетически (т. е. при выращивании соответствующих актиномицетов), но и путем полного химического синтеза. [c.117]

Таким образом, искаженный синтез белка под действием хлорамфеникола на конечной его стадии осуществляется несколькими путями во-первых, хлорамфеникол может нарушать функцию рибосом клетки во-вторых, взаимодействуя с тРНК, он может прерывать ее связь с рибосомой в-третьих, возможно образование комплекса антибиотик—рибосома, что также неблагоприятно влияет на функцию рибосом. [c.437]

Следует кратко остановиться еще на одном вопросе—о сходстве и различии механизма антибиотического действия хлорамфеникола и тетрациклиновых антибиотиков. Общим для них, очевидно, является подавление биосинтеза белков. Однако, несмотря на общее сходство механизмов действия (следствием чего является перекрестная устойчивость микроорганизмов к этим антибиотикам и аддитивность их действия), пути подавления ими синтеза белков, несомненно, различны. Во-первых, хлорамфеникол (в молярных концентрациях) примерно в пять раз слабее тетрациклинов. Во-вторых, тетрациклины, по-видимому, влияют на синтез белков в результате образования прочных внутри-комплексных соединений с ионами двух- и трехвалентных металлов, тогда как хлорамфеникол лищен этой способности. Вероятно, хлорамфеникол и тетрациклины выключают одно и то же звено биосинтеза, подавляя разные стадии процесса образования белков. Так, имеющиеся данныеуказывают, что в присутствии хлорамфеникола синтез белков у бактерий блокируется на промежуточной стадии, в результате чего ими накапливаются сравнительно низкомолекулярные фрагменты. Стафилококки в этих условиях образуют амино-ацил-нуклеотидный комплекс, который после удаления хлорамфеникола используется ими для образования нормальных нуклеопротеинов. Тетрациклины, же, по-видимому, не обладают таким свойством. [c.404]

Рост клеток можно остановить, если отделить их (путем центрифугирования или фильтрации) от пита тельной среды и суспендировать в нейтральной , осмо тически подходящей среде, например забуференном фи зиологическом растворе или минерально-солевой среде лишенной источников углерода и азота (разд. 25.1) Обработанные таким образом клетки называются по коящимися. Они обладают тем же набором ферментов что и растущие клетки, но находятся в относительно неактивном состоянии. На таких клетках можно изучать реакции или группы реакций, представляющие особый интерес. Например, можно определять поток электронов, идущий от субстратов, таких, как В-лактат или сукцинат, через систему дыхания в условиях, когда рост и метаболические требования минимальны. Покоящиеся клетки некоторых видов способны синтезировать белки, и их часто используют для изучения этого процесса. Кроме того, покоящиеся клетки служат объектом при изучении транспортных процессов, включая транслокацию субстратов и ионов. С этой целью отмытые клетки обычно суспендируют в осмотически пригодной среде, содержащей для подавления синтеза белка хлорамфеникол (50—100 мкг/мл). При проведении некоторых экспериментов, например связанных с изучением транспорта, часто рекомендуется использование эндогенных источников энергии (разд. 19.2). [c.377]

Вскоре после выяснения химического строения хлорамфеникола был осуществлен его химический синтез одновременно в США (СоЩгоиИз е1 а1., 1949) и в СССР (Авт. свид. СССР, 1950). Это был первый пример химического синтеза антибиотика, осуществляемого в промышленных масштабах. В настоящее время хлорамфеникол получают только путем химического синтеза. [c.325]

Смотреть страницы где упоминается термин Пути синтеза хлорамфеникола: [c.89] [c.120] [c.27] [c.354] [c.357] [c.359] [c.373] [c.501] [c.501] [c.999] [c.157] [c.193] [c.75] [c.999] [c.545] [c.338] [c.369] [c.54] [c.121] [c.93]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология