Ингибиторы репликации

Рис. 9-63. Два возможных механизма блокировки повторной репликации ДНК, которая препятствует удвоению в данном клеточном цикле уже реплицированной ДНК. Отсутствие такой блокировки в некоторых типах клеток (например, в клетках слюнных желез дрозофилы) приводит к образованию гигантских политенных хромосом А. Модель, согласно которой с вновь синтезировавшимся хроматином соединяется ингибитор. Б. Модель, предполагающая существование инициаторных белков, действующих однократно и связывающихся с ДНК лишь во время

Однако нужен еще какой-то механизм, который бы гарантировал, что активатор 8-фазы будет присутствовать до тех пор, пока не завершится репликация всей ДНК. Как мы видели, опыты со слиянием клеток показывают, что цитоплазматический сигнал, активирующий механизм репликации ДНК в начале 8-фазы (активатор 8-фазы), исчезает к ее концу. Однако если клетку искусственно блокировать в 8-фазе ингибиторами синтеза ДНК, механизм репликации ДНК остается дееспособным и после нормального срока окончания 8-фазы, так что в случае удаления ингибитора репликация ДНК возобновляется и доводится до конца. Но-видимому, хромосома, не завершившая репликацию, каким-то образом сохраняет механизм репликации в активном состоянии. [c.401]

Они отмечают, что аминотиолы не могут быть отнесены к специфическим ингибиторам репликации ДНК, поскольку известно, что тиольные протекторы способны вмешиваться буквально во все этапы, определяющие судьбу ДНК в облученной клетке, обеспечивая большой объем репараций первичных повреждений и в итоге — увеличение радиорезистентности клеток и организма. К этому остается добавить, что репарацию ДНК следует рассматривать с позиции не только функционирования ферментов метаболизма ДНК, но и надмолекулярной организации генома в клетке, [c.274]

При создании антивирусных препаратов необходимо учитывать все факторы химической структуры и развития вирусов. В связи со сложностью поставленной задачи трудно надеяться на получение универсального антивирусного препарата. Наибольшего успеха можно ожидать на пути создания специфических вакцин, но это, очевидно, перспектива на будущее. В настоящее время антивирусные препараты создаются по принципу действия на ДНК- и РНК-вирусы, главным образом как ингибиторы ферментных систем, участвующих в репликации вирусов. [c.41]

Репликация осуществляется в цитоплазме репродукционные процессы обычно занимают не более нескольких часов и устойчивы к действию ингибиторов синтеза клеточной РНК. Первая стадия (после депротеинизации) — синтез +РНК и вирусных белков, которые транслируются в единую полипептидную нить. Сборка клеток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в цитоплазме. Выход вируса сопровождается лизисом клетки. [c.132]

Подобно вирусам гриппа А и В, вирусу гриппа С для успешного репликационного процесса требуется функциональное ядро клетки-хозяина. Ингибиторы актиномицин D и а-аманитин блокировали процесс репликации вируса гриппа С, будучи добавленными в инфицированные клеточные культуры в ранней стадии цикла роста [77]. Оказалось, что фаза репликационного цикла, чувствительная к актиномицину D, длится дольше, чем у вируса [c.290]

Для объяснения зависимости инициации репликации от клеточной массы были предложены две модели. Одна из них предполагает непрерывный синтез белка-инициа-тора в течение клеточного цикла. Накопление критического количества такого белка может служить сигналом для инициации. В соответствии со второй моделью в определенном периоде цикла в клетке синтезируется белок-ингибитор, а при увеличении объема клетки его уровень падает ниже эффективного. Существуют данные, свидетельствующие о том, что инициация действительно регулируется клеточной массой. Однако пока не установлено, происходит ли это в результате накопления инициатора или разведения ингибитора. В настоящее время предпочтение отдается модели, предполагающей синтез инициатора, поскольку она согласуется с данными, свидетельствующими о том, что для события инициации требуется синтез белка. [c.401]

Однако связь между синтезом белка и хромосомным циклом не жесткая. Нри подходящей комбинации ингибиторов белкового синтеза и факторов роста у культивируемых клеток можно подавить белковый синтез без задержки в прохождении хромосомного цикла или, наоборот, стимулировать синтез белков без стимуляции клеточного деления. Кроме того, специализированные клетки разных типов очень сильно различаются по ядерно-плазменному отношению, и некоторые клетки в состоянии Со, такие как нейроны, могут почти неограниченно расти без репликации ДНК (рис. 13-29). [c.423]

Необходимо отметить, что разнообразные пострадиационные воздействия, препятствующие репликации ДНК и делению клеток — длительное (несколько часов) выдерживание в средах, лишенных источников полноценного питания (вода, буфер, физиологический раствор, синтетические среды без глюкозы или азотистых веществ), добавление ингибиторов макромолекулярных синтезов и дыхания и т. д., снижают степень биологического повреждения их благодаря созданию оптимальных условий для работы системы темновой репарации. [c.304]

Существование такого ингибитора легко позволило бы объяснить однократность репликации. Подобный ингибитор мог бы модифицировать хроматин с ДНК, претерпевшей удвоение, и таким образом препятствовать ее повторной репликации в той же фазе 8. Так как весь хроматин ядра, находящегося в фазе Сг, блокирован ингибитором, его ДНК не способна к дальнейшей репликации даже в присутствии цитоплазмы клеток, находящихся в фазе 8. С другой стороны, ингибитор, видимо, удаляется во время митоза или вскоре после него, так как ДНК ядер, находящихся в фазе 61, способна реплицироваться под действием цитоплазмы клеток в фазе 8 (рис. 11-29). [c.168]

После адсорбции на Р-пилях клетки Е. соИ и внедрения в нее молекулы РНК начинается внутриклеточный рост родительской частицы фага f2. По истечении латентного периода продолжительностью примерно 50 мин происходит лизис первых зараженных клеток и освобождается от 1000 до 10 ООО инфекционных частиц потомства на клетку в зависимости от условий роста. Брюхимическое исследование процессов, происходящих в клетках Е. oli, зараженных фагом f2, показало, что в отличие от того, что наблюдается при заражении Т-четным фагом, в этом случае синтез ДНК, РНК и белка клетки-хозяина не подавляется почти до самого конца латентного периода. Эти данные в свою очередь привели к новому вопросу в какой степени продолжающиеся процессы синтеза в клетке-хозяине принимают участие в репродукции бактериофага f2 В частности, важно было выяснить, не осуществляется ли генетическая функция вирусной РНК путем обратной транскрипции ее генетической информации на внутриклеточную ДНК, которая затем обеспечивает синтез РНК и белка потомства фага согласно механизму гетерокаталитической функции ДНК. Эта возможность была, однако, вскоре опровергнута, так как было показано, что размножение фага f2 происходит более или менее нормально в бактериях, обработанных ингибиторами репликации ДНК и ее транскрипции в РНК. Таким образом, было продемонстрировано, что вирусная РНК представляет собой полностью автономный генетический материал, не" нуждающийся в участии ДНК-матрицы для осуществления своей двойной генетической функции. [c.470]

Ингибирование репликации. Ингибиторы репликации имеют важное значение в связи с их применением в разработке химиотерапии раковых заболеваний. Хотя такие препараты обладают нежелательной способностью к неселективному ингибированию синтеза ДНК как раковых, так и нормальных клеток, их ценность обусловлена тем, что при многих формах рака (например, лейкозах) скорость размножения раковых клеток гораздо больше роста нормальных клеток. Подобные препараты можно разделить на две группы нуклеозидной и ненуклеозидной природы. [c.351]

Риновирусы лучше всего размножаются при 33°С, хотя вполне удовлетворительный выход достигается и при 35°С [13] все полученные Сэбином вакцинные штаммы полиовируса термолабильны, температурный оптимум их размножения — 33— 35 °С. Сыворотки крупного рогатого скота и лошадей часто содержат ингибиторы репликации полиовируса, и культуры клеток для его выращивания следует вести на фетальной сыворотке крупного рогатого скота или выдерживать в бессыво-роточной среде в течение суток перед заражением. [c.48]

Однако чаще возникает необходимость в исследовании синтеза вирусных белков в зараженных клетках, например для анализа динамики размножения вируса или действия ингибиторов репликации. В этом случае нет необходимости в предварительном истощении внутриклеточного фонда метионина. Клетки заражают по стандартной методике через нужный срок среду удаляют, 2 раза промывают клетки PBS и вносят среду, содержащую 10—20 мкКи/мл [ 5]-метионина. Обычно для эффективного мечения всех вирусоспецифических белков достаточно 30 мин инкубации с радиоактивным предшественником. Однако за это время происходит и протеолитическое расщепление ГА [c.195]

Одним из примеров клинически ценного антивирусного препарата может служить ацикловир (ациклогуанозин). Это сильный ингибитор репликации вируса герпеса. Ацикловир фосфорилируется с образованием ацикло-GTP тимидинкиназой, закодированной в геноме вируса герпеса, но не тимидинкиназой нормальной клетки. Ацикло-GTP включается затем в реплицирующуюся вирусную ДНК с участием ДНК-полимеразы, закодированной также в геноме вируса герпеса. Включение ацикло-GTP приводит к прекращению репликации, потому что у него отсутствует З -ОН-груп-па, необходимая для добавления следующего нуклеотида к растущей цепи. [c.35]

Еще один возможный механиз.м сохранения информации об активности генов в ходе клеточного деления — это метилирование ДНК- У прокариот метилаза узнает полуметилированный по одной цепи ДНК сайт после репликации и восстанавливает общую картину метилирования. Возможно, сходные механизмы действуют у эукариот. Ряд данных указывают на то, что ингибиторы метилирования ДНК активируют многие гены после одного или нескольких раундов репликации. В растительных клетках метилирование регуляторных участков некоторых генов приводит к их полному выключению на протяжении многих поколений. Это явление трудно отличить от истинной мутации. [c.258]

Второй эффект Т-антигена заключается в том, что он запускает репликацию вирусного генома и тем самым резко увеличивает число матриц ( дозу гена ), с которых происходит считывание мРНК. Возможно, что увеличение числа молекул вирусной ДНК в клетке — одна из важных причин стимуляции транскрипции поздних генов. Дело в том, что на ранней стадии считывание этих генов угнетено в результате присоединения особого клеточного белка к повтору длиной 21 п. н. Количество этого белка-ингибитора в клетке весьма ограничено. Поэтому после начала репликации вирусного генома этот белок оказывается в дефиците и значительная доля молекул вирусной ДНК остается свободной от ингибитора. [c.301]

Исследователей репликации вирусов М13 и ФХ ожидал еще один сюрприз. Оказалось, что для образования RF-ДНК необходима РНК-полимераза. Это послужило одним из многих доводов в пользу предположения, согласно которому для того, чтобы начать синтез ДНК необходим небольшой фрагмент (затравка) РНК [уравнение (15-3)]. Аналогичные наблюдения были сделаны при изучении репликации ДНК плазмиды колицин Е-1. Этот процесс чувствителен ik рифампицину — специфичеокому ингибитору РНК-полимеразы (дополнение 15-А). Для репликации ДНК наряду с дезоксирибонуклеозидтрифосфатами необходимы также четыре рибонуклеозидтрифосфата [203]. [c.277]

Среди П, обеспечивающих устойчивость бактерий к антибиотикам, осн массу составляют т наз факторы множеств резистентности, несущие сразу неск соответствующих детерминант С помощью трансмиссибетьных П детерминанты резистентности легко могут распространяться между видами, способными к конъюгации На такие П гены резистентности могут передаваться с помощью транспозонов Кроме детерминант лек резистентности из числа функцион элементов П хорошо изучены гены нек-рых бактериальных токсинов, напр энтеротоксинов, вырабатываемых возбудителями кишечных инфекций, носителями т наз Тох-П (факторов патогенности энтеробактерий) Показана способность Тох-П передаваться между бактериями в организме животных и человека На этих П могут находиться также детерминанты резистентности к антибиотикам В этой связи активно развивается новое направление в практич бактериологии-поиск и создание в-в, избирательно подавляющих репликацию плазмид или экспрессию их генов Пример таких в-в-клавулановая к-та (ф-ла I) и ее производные - ингибиторы Р-лактамазы [c.553]

В клетках эукариотических организмов обнаружены четыре ДНК-полимеразы а, р, V и 6. ДН К-полимераза а считается основным ферментом ядерной репликации. Содержание этого фермента заметно возрастает во время S-фазы клеточного цикла, когда происходит активный синтез ДНК- Только эта ДНК-полимераза подавляется афидиколином — ингибитором синтеза ДНК эукариот. Фермент состоит из нескольких субъединиц разного размера. Например, у дрозофилы молекулярные массы субъединиц составляют 148, 58, 46 и 42 кД. Полимеразная активность присуща самой большой из субъединиц. Молекулярная масса нативной эукариотической ДНК-полимеразы а составляет около 500 кД. Так же как в случае ДНК-полимеразы IИ . o/ , эффективность и высокая процессивность работы полимеразы а зависят до дополнительных субъединиц, которые сами по себе полимеризующей активностью не обладают. Одна из субъединиц ДНК-полимеразы а оказалась ДНК-праймазой — ферментом, необходимым для инициации новых цепей ДНК (см. ниже) ассоциация с праймазой не характерна для ДНК-полимераз бактерий. [c.50]

В соответствии с этими представлениями хемотерапия злокачественных опухолей, которая приобретает возрастающее значение наряду с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, применяет так называемые антиметаболиты (вещества, которые подавляют синтез нуклеиновых кислот) или ингибиторы активности ДНК. Например, имеются вещества, ко- торые ведут к обрыву цепи и сшиванию ДНК, в результате чего препятствуют редупликации (репликации) ДНК. Легко понять, что при J хемотерапии заодно пострадают — в большей или меньшей степени — также нормальн клетки организма. Но в принципе это происхо- [c.168]

Об участии РНК-полимеразы в инициации репликации в сайте ori свидетельствовали данные, показывающие, что начало репликации бактериальной ДНК можно подавить рифампицином в период, когда ингибиторы белкового синтеза оказываются неэффективными. Это значит, что, по-видимому, важен именно синтез РНК (а не ее трансляция и образование белка). Подходящей системой для изучения этой функции может служить фаг лямбда, сайт инициации которого позволяет вести двунаправленную репликацию и, кроме того, способен приобретать структуру клеверного листа , подобную той, которая постулирована для Е. соИ. Инициация репликации в сайте начала репликации ДНК фага лямбда требует активации посредством транскрипции. [c.425]

Ключ к решению данной проблемы дали опыты по слиянию клеток. Если клетки, находящиеся в 8-фазе, слить с клетками, находящимися в С1-фазе, го в С1-ядре индуцируется синтез ДНК. Можно предположить, что переход из фазы С1 в 8-фазу обусловлен действием диффундирующего активатора синтеза ДНК. Иная картина имела место, когда с клетками, находящимися в 8-фазе, сливали клетки на стадии 02 (т.е. только что закончившие 8-фазу). В этом случае в 02-ядре синтез ДНК не начинался, а в ядре, находящемся в 8-фазе, он по-прежнему шел. Таким образом, ядро, находящееся на стадии 02 (его ДНК уже реплици-ровалась), ведет себя так, как будто оно защищено от вхождения в последующие циклы репликации неким не диффундирующим ингибитором, тесно связанным с ДНК. Подобный ингибитор, если бы он действительно существовал, мог бы помочь каждой репликационной [c.142]

Исчезает ли активатор S-фазы после завершения синтеза ДНК и перехода клетки в фазу Сг Ответ можно опять-таки получить в опытах со слиянием клеток. Когда клетка в фазе Сг сливается с клеткой в фазе Gi (рис. 13-9.Б). ядро клетки G/ не начинает преждевременно синтезировать ДНК но если гакая же клетка Сг сливается с клеткой в S-фазе, то в ядре этой последней репликация ДНК продолжается (рис. 13-9, А). Очевидно, что активатор S-фазы (или какой-то его важный компонент) вскоре после окончания этой фазы исчезает и цитоплазма клеток в фазе Сг уже не содержит ни диффундирующего активатора, ни диффундирующего ингибитора синтеза ДНК. [c.400]

Известные в настоящий момент собранные за многие годы данные подтверждают положение о том, что вирус гриппа является уникальным среди неонкогенных РНК-содержащих вирусов, поскольку он требует функционирования ядерной РНК-полимеразы II клетки-хозяина, т. е. фермента, который синтезирует предшественников клеточных мРНК [5, 52, 64, 85, 95]. Наиболее определенное доказательство по этому поводу представляет тот факт, что а-ама-нитин — специфический ингибитор РНК-полимеразы П — ингибирует репликацию вируса и что в мутантных клетках, содержащих а-аманитинустойчивую РНК-полимеразу И, репликация вируса также не ингибируется этим химическим веществом 52, 85, 95]. Было показано, что активность РНК-полимеразы П необходима для транскрипции вирусной РНК даже при первичной транскрипции, так как при добавлении в начале инфекции а-аманитин ингибирует всю обнаруживаемую транскрипцию вирусной РНК 67]. [c.67]

Смотреть страницы где упоминается термин Ингибиторы репликации: [c.66] [c.468] [c.66] [c.70] [c.297] [c.314] [c.50] [c.125] [c.153] [c.501] [c.125] [c.542] [c.393] [c.277] [c.511] [c.145] [c.219] [c.39] [c.16] [c.406] [c.299] [c.12] [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология