Фенилпировиноградная кислота из фенилаланина

Благодаря этому обмен фенилаланина протекает по побочному пути дезаминирования фенилаланина с образованием больших количеств фенилпировиноградной кислоты. Окисление фенилпировиноградной кислоты протекает в организме с трудом, и она в значительной степени выделяется с мочой. [c.395]

Декарбоксилирование—один из узловых этапов метаболизма ароматических аминокислот в качестве кофактора для этой реакции необходим пиридоксальфосфат. Саттон и Ташиан предположили [101], что многие вторичные нарушения метаболизма ароматических аминокислот, характерные для этих болезней, связаны с ингибированием пирндоксальфосфат-зависимых реакций. Фенил-кетоиурия — заболевание, сопровождающееся умственной отсталостью, обусловлена врожденным отсутствием в печени гидроксилазы фенилаланина, превращающей фенилаланин в тирозин. Последний является предшественником адреналина, поэтому не удивительно, что при внутривенном введении адреналина больным, страдающим фенилкетонурией, у них наблюдается значительно более сильная реакция кровяного давления, чем у здоровых людей. Умственная отсталость наблюдается в период развития, когда мозг еще мал. В моче появляются большие концентрации фенилпировиноградной кислоты (0,7— 2,8 г сутки), а также фенилмолочной и фенилуксусной кислот. Если это нарушение обнаружить достаточно рано, то последствия в значительной степени можно смягчить, ограничивая количество фенилаланина в диете. По-видимому, метаболит фенилаланина, не подвергающийся гидроксилированию, токсичен и вызывает нарушения в развивающейся нервной системе. Перри [102], однако, нашел, что у детей, страдающих фенилкетонурией, выделяется меньше 5-ОТ и триптамина, чем у нормальных. Он предположил, что при фенилкетонурии действие иа психику объясняется пониженным синтезом 5-ОТ и катехинаминов в мозгу, обусловленным конкурентным торможением декарбоксилазы ароматических ь-аминокислот фенилаланином. Кроме того, другие исследователи нашли, что у крыс, заболевших фенилкетонурией в результате скармливания им пищи, содержащей большие количества фенилаланина, наблюдается заметное уменьшение общего содержания 5-ОТ в мозгу. [c.382]

Фенилуксусная кислота возникает из фенилпировиноградной кислоты путем ее декарбоксилирования, причем этот нроцесс необратим понятно, что она превратиться в фенилаланин, а затем в тирозин, не может. [c.396]

Нагрузка белком или фенилаланином приводит у таких больных к усиленному выделению фенилпировиноградной кислоты. Фенилпировиноградная кислота, введенная в организм больного, не усваивается и выделяется с мочой. На основании этого стало очевидным, что фенилкетонурия представляет собой какое-то нарушение в обмене фенилаланина. Выяснилось также, что обмен тирозина при этом остается нормальным и введенный тирозин полностью окисляется до своих обычных продуктов. [c.372]

По этим данным, Браун заключил, что путь, ведущий к образованию п-оксикоричной кислоты — ключевому промежуточному веществу в лигнификации — заключается в восстановлении фенилпировиноградной кислоты, образованной из префеновой кислоты и фенилаланина, с последующей дегидратацией образовавшейся фенилмолочной кислоты. [c.783]

При переходе к менее кислым средам, видимо, из-за недостатка доноров протонов, волна оксима метилового эфира фенилпировиноградной кислоты разделяется на две ступени, предельный ток которых контролируется диффузией. Наличие двух ступеней восстановления не отвечает образованию разных продуктов. В результате электролиза в нейтральной среде при контролируемых потенциалах, соответствующих площадкам обеих ступеней, получен фенилаланин. Волну оксима удается также наблюдать и в присутствии исходного нитросоединения. [c.239]

В результате электролиза при контролируемом потенциале —0,6 в с количественным выходом, как и на ртутном катоде, получен оксим метилового эфира фенилпировиноградной кислоты. В продуктах электровосстановления при —1,0 в отсутствовали и оксим, и амин. Очевидно, этот потенциал соответствует образованию еще одного промежуточного продукта. Оксим, полученный при потенциале —0,6 в, был восстановлен дальше при 1,1 в. После полного восстановления оксима выход фенилаланина составил лишь 20%- Выход амина возрастал до 40% при последующем электролизе без контроля потенциала, что подтверждает наличие в растворе продукта, способного восстанавливаться в амин. [c.246]

Фенилкетонурия — выделение с мочой фенилпировиноградной кислоты и фенилаланина [c.355]

Какое диагностическое значение имеет количественное определение фенилаланина в сыворотке крови и обнаружение фенилпировиноградной кислоты в моче [c.287]

Фенилаланин был получен действием аммиака и цианистоп водорода на фенилацетальдегид восстановлением оксима ил1 фенилгидразона фенилпировиноградной кислоты восстановление пировиноградной кислоты в спиртово-аммиачном растворе восстановлением а-аминокоричной кислоты или ее производных i действием аммиака на а-бром- -фенилпировиноградную кислото детальные указания для работы по этой методике приведены в Org Synt., 21, 99. [c.500]

Примером служит наследственное заболевание человека, называемое фенилкетонурией. Эта болезнь вызывается рецессивным аллелем, нарушающим превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин. Люди, страдающие этой болезнью, выделяют с мочой аномально большие количества фенилпировиноградной кислоты. Почти у всех людей, которые систематически выделяют с мочой фенилпировиноградную кислоту, наблюдается та или иная степень умственной отсталости. Обычно эта отсталость выражена довольно сильно, приближаясь к идиотии или имбецильности, так что до размножения дело доходит редко. [c.162]

ЛД50 > 5 г/кг (крысы, перорально кролики, при нанесении на кожу) в организме животных образуется из фенилаланина, после окислительного разложения выводится из организма в виде солей фенилпировиноградной кислоты с аминокислотами /з,п 190 °с, 543 °С. [c.142]

Примерами данной группы заболеваний могут служить мета-хроматическая лейкодистрофия и лейкодистрофия Креббе при этих заболеваниях вследствие наследственного нарушения образования отдельных гликолипидов наблюдается их накопление. Название лейкодистрофия означает дегенерацию белого ве-шества. Кроме перечисленных заболеваний, вызванных демис-линизацией, сушествует другая группа, у которой нарушение миелиновой оболочки — это одна из причин болезни, возможно, не самая главная, например фенилкетонурия, при которой также происходит нарушение миелинизации, но в результате накопления фенилпировиноградной кислоты. Причина болезни — дефект фенилаланингидроксилазы, в результате чего блокируется нормальный метаболизм фенилаланина. [c.107]

Нарушения обмена аминокислот. Фенилкетонурия является одним из наиболее распространенных заболеваний обмена фенилаланина и связана с отсутствием в организме фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, которая катализирует превращение фенилаланина в тирозин. В организме при этом скапливается большое количество фенилаланина, вызывающее ряд вторичных биохимических реакций. Так, взаимодействие фенилаланина с пируватом приводит к образованию фенилпировиноградной кислоты, которая в больших количествах выводится с мочой. (Это и послужило основанием для названия данной патологии.) Фенилаланин или его производные поражают ткани мозга, что приводит к умственной отсталости — олигофрении. [c.89]

Фенилкетонурия развивается как результат потери способности организма синтезировать фенилаланингидроксилазу, катализирующую превращение фенилаланина в тирозин. Характерной особенностью болезни является резкое замедление умственного развития ребенка, а также экскреция с мочой больших количеств фенилпировиноградной кислоты (до 1—2 г в сутки) и фенил-ацетилглутамина (до 2—3 г). Развитие болезни можно предотвратить, если значительно снизить или исключить прием фенилаланина с пищей с самого рождения ребенка. [c.410]

Реакции электрофильного замещения можно также проводить с помощью ферментов. Интересно отметить, что хлорирование анизола (метоксибензола) ферментом хлориназой дает такое же соотношение продуктов, как стандартная лабораторная процедура (рис. 5.28,а). Другой пример ферментативного электрофильного замещения в ароматическом ряду — гидроксилирование фенилалаиина до тирозина (рис. 5.28, б) предполагается, что в качестве интермедиата в этой реакции образуется эпоксид, а не обычный интермедиат карбокатионного типа. Некоторые дети рождаются с дефектным геном, производящим фермент, необходимый для превращения фенилаланина в тирозин, и в. результате этого ббльшая часть фенилаланина превращается в фенилпировиноградную кислоту, которая появляется в моче. Эта болезнь называется фенилкетонурией и приводит к умственной отсталости. [c.116]

Как известно, в процессах переаминирования аминокислот принимает участие пиридокоальфосфат. В опытах с настаиванием лепестков розы было обнаружено значительное снижение включения фенилаланина в фенилэтиловый спирт (на 40—80% ) в присутствии гидроксиламина и изониазида, являющихся ингибиторами пиридоксалевых ферментов. Превращение фенилпировиноградной кислоты в -фенилэтиловый спирт протекает, по всей вероятности, через стадии декарбоксилирования и восстановления. Таким образом, путь биосинтеза -фенилэтилового спирта из фенилаланина можно представить в виде следующей схемы [c.164]

Фенилкетонурия. При особой форме слабоумия (oligophrenia phenyl-pyruvi a) наблюдается специфическое расстройство обмена фенилаланина. Оно проявляется в том, что больные выделяют с мочой большие количества фенилпировиноградной кислоты (иногда свыше 150 мг%). При этом в моче и крови содержится также в значительных количествах фенилаланин. [c.372]

Так как основной путь обмена фенилаланина в животном организме протекает, по-видимому, через окисление его в тирозин (стр. 351), то при фенилкетонурии, очевидно, нарушено именно это звено перехода фенилаланина в тирозин. Благодаря этому обмен фенилаланина протекает по побочному пути дезаминирования фенилаланина с образованием больших количеств фенилпировиноградной кислоты. Окисление фенилпировиноградной кислоты протекает в организме с трудом, и она в значительной етепени выделяется с мочой. [c.372]

Фенилкетонурия. При особой форме слабоумия (oligophrenia phenyl-pyruvi a) наблюдается специфическое расстройство обмена фенилаланина. Оно проявляется в том, что больные выделяют с мочой большие количества фенилпировиноградной кислоты (иногда свыше 150 мг%). При этом в моче и крови содержится также в значительных количествах фенилаланин. Уменьшение приема фенилаланина с пищей значительно улучшает состояние больного. [c.394]

Это указывает на то, что побочный путь превращения фенилаланина через фенилпировиноградную кислоту в фенилуксусную кислоту и последующая конденсация последней с глютамином в фенилацетилглютамин также усиленно используются при фенилкетонурии у людей. Нормально за сутки у людей выделяется несколько сотен миллиграммов фенилацетилглютамина, в то время как при фенилкетонурии суточное содержание фенилацетилглютамина в моче достигало нескольких граммов. [c.395]

При фенилкетонурии введение больным фенилаланина приводит к увеличению экскреции фенилпировиноградной кислоты и к повышению содержания фенилаланина в плазме, тогда как прием других аминокислот не вызывает подобных изменений [146, 151, 154, 155]. Одно время предполагали, что при этом заболевании может образовываться D-фенилаланин, поскольку известно, что фенилпировиноградная кислота образуется легче из D-фенилаланина, чем из его L-изомера. Однако в последующих исследованиях D-фенилаланин не был обнаружен ни в крови, ни в моче больных фенилкетонурией [156, 157]. Поэтому предположение, что фенилпировиноградная олигофрения обусловлена рацемизацией или инверсией L-фенилаланина, было отброшено. Напротив, экспериментальное подтверждение получила гипотеза, согласно которой при этом заболевании блокировано превращение фенилаланина в тирозин. Джервис [158] отметил, что в то время, как у здоровых людей после приема фенилаланина увеличивается содержание в крови соединений, реагирующих с реактивом Миллона, у больных, страдающих фенилкетонурией, этого не наблюдается. Юденфренд и Бесман [159] давали таким больным нагрузку С -фенилаланином и получили убедительные [c.477]

Опубликованные данные не дают основания считать, что превращение фенилаланина в тирозин блокировано полностью, но угнетение этого превращения достаточно велико, чтобы объяснить больщинство описанных фактов. Ограничение превращения фенилаланина в тирозин должно приводить к накоплению фенилаланина, а переаминирование этой аминокислоты — к образованию фенилпировиноградной кислоты. В результате дальней-щих превращений фенилпирувата образуются фенилмолочная кислота и повыщенные по сравнению с нормой количества фенилацетилглутамина. Присутствие фенилуксусной кислоты в моче больных с фенилкетонурией можно объяснить декарбоксилированием фенилпировиноградной кислоты, которое, возможно, протекает неферментативным путем. Хорошо известно, что принятая внутрь фенилуксусная кислота выделяется у человека в виде фенилацетилглутамина (стр. 421). Наличие свободной фенилуксусной кислоты в тканях до сих пор не установлено возможно, что фенилуксусная кислота по мере своего образования быстро вступает в соединение с глутамином или что фенилацетилглутамин синтезируется непосредственно из фенилпирувата (например, с промежуточным образованием фенил-ацетилкофермента А). [c.478]

В отличие от других сопряженных непредельных нитросоединений на полярограммах метилового эфира а-нитрокоричной кислоты даже в растворах с небольшим содержанием растворителя отсутствовала волна, соответствующая восстановлению промежуточно образующегося оксима. В то же время оксим метилового эфира фенилпировиноградной кислоты восстанавливается во всем исследованном интервале pH от 1 до 8 (рис. 7). В кислой среде, как и другие оксимы [36, 37], он дает на полярограмме одну диффузионную четырехэлектронную волну восстановления до фенилаланина, что подтверждается образованием амина в процессе электролиза с контролируемым потенциалом [19]. При восстановлении оксима до амина на стационарном ртутном электроде зафиксировано образование промежуточного продукта, возможно гидроксиламинопроизводного или имина. [c.239]

В Е. соН и других микроорганизмах, а также в некоторых высших растениях фенилаланин не превращается в тирозин. Вместо этого из общего предшественника — префеновой кислоты — получаются две ароматические аминокислоты. Фермент, катализирующий превращение префеновой кислоты в и-окси-фенилпировиноградную кислоту (кето-тирозин), выделен из экстрактов Е. oli (мутант 83-5) и очищен (Швинк и Адамс [21]). [c.318]

Вместо уксусной кислоты для поддержания кислой реакции можно использовать молочную кислоту. В таких условиях оксим фенилпировиноградной кислоты восстанавливается в фенилаланин [237]. Восстановление оксима диокси-ацетона амальгамой натрия до амина идет только в нейтральной среде (в растворе, содержащем сульфат алюминия) с образованием диоксиизопропиламина [238] [c.89]

Врожденное отсутствие у детей в печени фермента 4-фенилала-нингидроксилазы приводит к тому, что фенилаланин не гидрокси-лируется и не превращается в тирозин. Накопление фенилаланина и продуктов его аномального распада, в частности фенилпировиноградной кислоты, в крови и тканях приводит к нарущению нормального развития мозга и появлению тяжелых нарущений психики ребенка. Доказательством данного наследственного заболевания — фенилпировиноградной олигофрении (слабоумия) — служит выявление повыщенного содержания фенилаланина в крови и наличие фенилпировиноградной кислоты в моче. [c.283]

По способу В. В. Феофилактова (см. /-лейцин, примечание редактора) /-фенилаланин был получен из бензилацетоуксусного эфира через фенилгидразон фенилпировиноградной кислоты. Фенилгидразон был получен с выходом 68% теоретического количества, /-фенилаланин — с количественным выходом [В. В. Феофилактов, Е. Виноградова, ЖОХ, 10, 255 (1940)]. (Прим. ред.) [c.438]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология