Вазопрессин биологическая активность

Прежде чем перейти к методам, которые химики применяют для разрушения ( анализа ) и получения ( синтеза ) биологически активных полипептидов, рассмотрим три полиамида, представляющие интерес с медицинской точки зрения,— окситоцин, вазопрессин и инсулин. Обратите внимание на то, что аминокислотная последовательность двух из них почти одинакова, хотя они выполняют совершенно различные физиологические функции. Все три полипептида содержат дисульфидную связь (—8—3—) и утрачивают [c.401]

Однако работы по изучению аминокислотного состава белков не только вызывают недоуменные вопросы, они дают основание сделать и кое-какие заключения. Например, теперь нам совершенно ясно, что аминокислота, находящаяся в восьмом положении от конца в цепочке вазопрессина, не играет существенной роли в его биологической активности, так как она может быть заменена другой. То же самое и с инсулином. Некоторые аминокислоты в его молекуле можно поменять на другие, а инсулин, несмотря на это, останется инсулином. Но такая замена аминокислот должна производиться в весьма ограниченном размере, иначе, конечно, белок изменится. [c.49]

Большое число аналогов Lys - и Arg -вазопрессинов получено при ацилировании аминогруппы их N-концевого остатка, а также заменой аминокислот в положениях 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9. Аналоги с удлиненной пептидной цепью, образующиеся при включении добавочных аминокислот в дисульфидный цикл или боковую цепь гормона, описаны лишь для Lys -вазопрессина. Данные о биологической активности синтетических аналогов приведены в табл. 16. [c.439]

Нахождение в природе, строение и биологическая активность вазотоцина. Arg -Вазотоцин содержит окситоциновый цикл и боковую цепь Arg -вазопрессина (13) [c.459]

В последние годы было расшифровано строение гормонов гипофиза — вазопрессина и окситоцина (действующих на мышцы матки и кровяное давление), оказавшихся полипептидами, построенными из 9 аминокислот (Дю Виньо). Строение их было подтверждено синтезом. Это были первые синтезы природных биологически активных полипептидов. [c.308]

Вещества, построенные по типу пептидов, играют большую роль, поскольку некоторые из них обладают высокой биологической активностью (например, полипептид вазопрессин действует на кровеносные сосуды) белки как мы увидим в дальнейшем, построены по типу полипептидов. [c.250]

Обширные синтетические исследования в области окситоцина, вазопрессина и их структурных аналогов позволили накопить чрезвычайно интересный материал о связи биологической активности гормонов задней доли гипофиза с их структурой [c.173]

Окситоцин и вазопрессин — это гормоны полипептидной природы, которые выделяются гипофизом. Окситоцин контролирует сокращение матки и выделение молока, а вазопрессин поддерживает баланс жидкости в организме, действуя в качестве анти диуретического агента. Поскольку окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, в частности матки, его применяют в медицине для стимуляции родов. Вазопрессин и окситоцин, вопреки своей различной физиологической активности, содержат одни и те же шесть аминокислот (из восьми) и замкнутое кольцо благодаря наличию дисульфидной связи. Если разрушить (восстановить) эту дисульфидную связь, то образуется нециклическая структура, не обладающая биологической активностью этих гормонов. [c.401]

Биологически активные П. Большую группу таких П составляют пептидные гормоны (в т. ч. нейропептиды) -адренокортикотропин, вазопрессин, гастрин, меланоцитсти-мулирующий гормон, окситоцин, опиоидные пептиды и др. [c.471]

Интересно отметить, что путем вариации основной структуры химическим синтезом получено около 200 аналогов [7]. Замены в положениях иных, нежели 3, 4 или 8, приводят к неактивным или малоактивным соединениям, и только замещения в положениях 4 и 8 не существенно снижают активность. Действительно, [4-ТНг]-окситоцин (1) является высокоактивным синтетическим аналогом, который до сих пор не найден в природе. Значительные усилия, затраченные на изменение биологической активности этих природных гормонов, недавно были вознаграждены введением дезамино-[8-D-Aгg]-вазопрессина (2) в качестве специфического лекарства при лечении несахарного диабета [8]. Введение остатка 0-аминокислоты позволило в этом важном случае преодолеть проблему внутренней метаболической нестабильности пептидов. [c.287]

Первым примером синтеза биологически активных пептидов послужило воссоздание полной структуры двух гормонов — окси-тоцина и вазопрессина (1953—1955). Крупным успехом был синтез инсулина, осуществленный в нескольких странах (1963—1965). [c.360]

Кумагаи С., Горение, пер. с япон.. М., 1979 Математическая теория горения и взрыва, М., 1980. А. Г. Мержанов. ГОРМОНЫ ЖИВОТНЫХ, органические в-ва, выделяемые железами внутр. секреции в кровь и тканевую жидк. биол. регуляторы важнейших ф-ций организма животных и человека (обмена в-в, роста, полового развития и др.). Секреция Г. ж. эндокринными железами контролируется центр, нервной сист. и гуморальными факторами (биологически активным в-вами, содержащимися в крови, лимфе и тканевой жидк.). По хим. строению различают след, группы Г. ж. производные аминокислот (напр., Ь-адреналин), белково-пептидные (напр., инсулин, секретин, вазопрессин) и стероидные гормоны. В крови и моче содержатся маого-числ. продукты метаболизма Г. ж., многие из к-рых также обладают гормональной активностью. Г. ж. выделяют из прир. источников или синтезируют. Нек-рые из них — лек. ср-ва (напр., инсулин, адренокортикотропии). [c.141]

В противоположность растениям в животных организмах фенольные соединения встречаются в очень незначительных количествах, и известно лишь небольшое число структурных типов таких фенолов. Наиболее важным фенолом является незаменимая аминокислота тирозин — универсальный компонент животных, растительных и бактериальных белков. У животных тирозин является предшественником меланина фармакологическое значение его состоит в том, что он вместе с фенилаланином является предшественником нейрогуморальных веществ — норадреналина и адреналина. Структура тирозина лежит в основе тиреоидиых гормонов, представляющих собой иодсодержащие фенолы и являющиеся продуктами деятельности щитовидной железы. Кроме того, тирозин встречается в ряде пептидных гормонов, например в инсулине, глюкагоне и в некоторых известных нейрогипофизарных гормонах, таких, как окситоцин и вазопрессин. Третий основной класс биологически активных фенолов — это гидроксилированные индоламины, например 5-ОТ, образующийся из триптофана. [c.358]

Различие между амидной и пептидной связью в химическом отношении очень незначительно. Поэтому обычно обратимое блокирование карбоксильной группы путем амидообразования оказывается невозможным. Однако рассмотрение амидов в качестве С-защитных групп является вполне оправданным по следующим причинам ряд биологически активных полипептидов представляют собой а-амиды (а-МСГ, эледоизин, окситоцин, вазопрессин) или со-амиды (окситоцин, вазопрессин, глюкагон). Известно также, что некоторые биологически активные полипептиды (например, ангиотензин, а-МСГ) при их переводе в соответствующие со-амиды полностью сохраняют биологическую активность или инактивируются в незначительной степени. [c.106]

Аспарагиновая кислота входит в состав белков и биологически активных полипептидов в виде остатка собственно аспарагиновой кислоты (аспартил) и р-амида аспарагиновой кислоты (аспарагинил). р-МСГ, АКТГ, глюкагон, ангиотензины и эледоизин содержат один или несколько остатков аспарагиновой кислоты в молекулах окситоцина, вазопрессина, инсулина и тироцидинов А и В имеются остатки аспарагинила. В бацитрацине пептидные связи образованы с участием обеих карбоксильных групп остатка аспарагиновой кислоты кроме того, в молекулу этого антибиотика входит остаток о-аспарагина. Аспарагин очень часто использовали в синтезах различных природных полипептидов, так как при работе с ним удается избежать многих затруднений, возникающих в ходе синтеза соответствующих аспартилсодержащих пептидов. [c.261]

Мало этого, некоторые из белков даже искусственно синтезировали. Дю Виньо в Америке в 1954 году получил два маленьких белка вазопрессин и оксито-цин. Оба они вырабатываются в том же гипофизе. Вазопрессин способен повышать кровяное давление, а окситоцин вызывает сокращение мышц органов. Искусственно полученные Дю Виньо вазопрессин и окситоцин обладали биологической активностью при введении в организм животного они оказывали то же действие, что и естественные белки. Оба эти белка состоят всего из девяти аминокислот, и их скорее следовало бы назвать пептидами. [c.47]

Окситоцин и вазопрессин, как выяснилось, различаются всего по двум аминокислотам третьей и восьмой от начала цепи. И вот такого незначительного отличия достаточно для того, чтобы эти два белка обладали бы совершенно разным биологическим действием. Дальнейшее изучение показало, что из какого бы животного ни выделялся окситоцин, он всегда имеет то же строение. Правда, в 1959 году Дю Виньо с сотрудником синтезировал окситоцин, в котором восемь аминокислот были теми же, что и в естественном окситоцине, а одна аминокислота заменена другой, обычно не входящей в состав этого белка. Но и такой искусственный окситоцин с измененным составом оказался биологически активным. Не то с вазо-прессином. Эти белки из гипофизов быка и свиньи отличаются между собой по одной аминокислоте. Однако это не влияет на биологические свойства. [c.48]

Кроме известного факта, что природный вазопрессин обладает способностью стимулировать выделение кортикотропина [466, 598, 863, 1475—1477, 1481, 1482, 2115], существует еще ряд указаний на существование двух различных соединений (а-КСФ и -КСФ), присутствующих в экстрактах передней доли гипофиза и гипоталамуса и стимулирующих выделение кортикотропина в передней доле. Биологическую активность этих пептидных фракций определяют in vitro методом Сафрана и сотр. [1895, 1897] или по Гиллемину и Шэлли [883]. СКФ-активность определяют в опытах на крысах измерением содержания кортикостерона в плазме крови после торможения естественного выделения кортикотропина соответствующими дозами кортикостероидов или морфин-нембутала [880, 1926]. [c.326]

Выяснение их строения облегчалось в значительной мере благодаря тому, что строение самого инсулина уже было установлено. При определении стрепогениновой активности выделенных пептидов оказалось, что активность H-Ser-His-Leu-Val-Glu-OH (фрагмент 9—13 цепи В инсулина) составляет 85 единиц/мг, H-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-OH (фрагмент 9—15 цепи В инсулина) — 98 единиц/мг и H-Leu-Val- ys-Gly-Glu-Arg-ОН (фрагмент 17—22 цепи В инсулина) в окисленной форме — 200 единиц/мг. Другие пептиды, также обладающие стрепогениновой активностью, были выделены позднее из гидролизатов, полученных ферментативным расщеплением казеина [123, 124, 827, 1557], рибонуклеазы [1539] и гемоглобина [1155]. Довольно высокая стрепогениновая активность была обнаружена у биологически активных пептидов окситоцина и вазопрессина [2584], а также у нескольких фрагментов окситоцина [2587] (ср. табл. 14). [c.348]

Синтезы Arg -вазопрессина. Синтез дю Винье. Вначале попытки получения Arg -вазопрессина наталкивались на серьезные затруднения, и лишь после разработки усовершенствованных методов синтеза дю Винье и сотрудники получили синтетический гормон, обладающий полной биологической активностью. Схема первого синтеза Arg -вазопрессына приведена на рис. 89. Защищенные дипептиды (А 6—7) и (А 8—9) получали хлорангидридным методом. Щелочной гидролиз А 6—7 и декарбобензоксилирование А 8—9 бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте позволили получить фрагменты (В [c.432]

Кроме рассмотренных выше методов биологических испытаний, для определения активности нейрогипофизарных гормонов можно также использовать реакцию мочевого пузыря амфибий. Расмуссен и сотр. [2757] изучали зависимость биологической активности от структурных факторов на примере 30 аналогов окситоцина и вазопрессина. В результате исследования авторы предложили двухступенчатый механизм взаимодействия гормона с рецептором, на первой стадии которого гормон связывается с рецептором при участии ионных, водородных и гидрофобных взаимодействий. Далее происходит перераспределение дисульфидных связей в результате взаимодействия сульфгидрильных групп рецептора с дисульфидной связью гормона (см. стр. 398, 425). [c.468]

Исследования по синтезу окситоцина и ангиотензина (С. А. Гиллер, Г. И. Чипен) привели к разработке технологического варианта синтеза этих гормонов. К этим работам примыкают исследования по С1штезу различных аналогов окситоцина и вазопрессина, проводимые В. Ф. Мартыновым, Ж. Д. Беспаловой, М. И. Титовым, О. А. Кауровым, синтезу аналогов ангиотензина, а также фрагментов инсулина (Ю. В. Митин и сотр.). Среди работ по синтезу биологически активных пептидов значительный интерес представляют исследования по синтезу пептидных производных сарколизина и родственных соединений (И. Л. Кнунянц и О. В. Кильдишева, а также А. Я. Берлин и Е. В. Шкодинская). В ходе этих исследований было изучено влияние природы и последовательности аминокислотных остатков на противоопухолевую активность пептидов и их токсичность. [c.516]

Представления о возможностях современной синтетической пептидной химии могут дать синтезы биологически активных природных пептидов и их структурных аналогов и фрагментов. Это прежде всего синтезы окситоцина и его аналогов, вазопрессина и его аналогов, гипертензинов, бра-дикинина, глюкагона, фрагментов цепи мелапофорстимулирующих гормонов и адренокортикотропного гормона, фрагментов цепей инсулина и, наконец, полный синтез первого природного белка — инсулина (см. раздел Пептиды и белки известной структуры ). [c.126]

Данные гормоны характеризуются высокой биологической активностью. Окситоцин оказывает влияние на мускулатуру матки в послеродовой период а вазопрессин действует на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов (вызывает так называемый нрессорный эффект), а также влияет на деятельность почек у высших животных и человека (антидиуретический фактор) [c.173]

Смотреть страницы где упоминается термин Вазопрессин биологическая активность: [c.389] [c.401] [c.91] [c.94] [c.328] [c.126] [c.194] [c.235] [c.235] [c.426] [c.426] [c.452] [c.462] [c.462] [c.463] [c.465] [c.466] [c.466] [c.429]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология