Биосинтез гема

Биосинтез гема 636 30 2-2.1. Введение 636 [c.11]

Ранее считалось, что промежуточным соединением в биосинтезе гема является уропорфирин П1. Теперь мы знаем, что истинным промежуточным соединением в ферментативном синтезе гема является восстановленный порфирин, уропорфириноген П1 (3) [c.651]

Впервые эта синтаза была обнаружена в эндоплазматической сети клеток печени. Фермент индуцируется стероидами и другими факторами и ингибируется по типу обратной связи конечным продуктом биосинтеза -гемом. [c.505]

Стадии от (а) до (е) являются общими при биосинтезе гема и хлорофилла. [c.195]

Тип III расположения боковых цепей в витамине B12 указывает на фундаментальное сходство его биосинтеза с биосинтезом гема и хлорофилла. Корриновое кольцо происходит от АЛК и ПБГ, и начальные стадии его биосинтеза идентичны стадиям образования порфирина, Уропорфириноген III включается в корриновую систему без какой-либо фрагментации [c.208]

В нормальных условиях у животных синтез и распад порфиринов контролируются очень четко. У человека обнаружена группа расстройств — врожденных или приобретенных нарушений ферментов, участвующих в биосинтезе гема,— для которых характерно присутствие в различных тканях организма свободных порфиринов и (или) их предшественников. Такие нарушения, называемые порфирией, клинически обнаруживаются по повышенному выделению этих соединений. [c.217]

Регуляция биосинтеза гема [c.415]

Уксусная кислота участвует в биосинтезе гема в виде одного из промежуточных продуктов цикла лимонной кислоты, а именно в виде янтарной кислоты. [c.629]

Установлено, что при биосинтезе гема весь азот пиррольных колец доставляется гликоколом. Кроме того, часть углеродных атомов гема (4 — в ппр-рольных циклах и 4 — в метиновых мостиках) также имеет источником своего происхождения гликокол. [c.367]

Результаты этих исследований дают основание пред- положить, что свинец, блокируя сульфгидрильные и другие функциональные группы в энзимах, участвующих синтезе порфиринов, может привести к изменению их активности и нарушению нормального течения процессов биосинтеза гема. [c.18]

Таким образом, свинец наряду с тормозящим обладает и стимулирующим действием на биосинтез гема. [c.20]

В природе не найдены Ре-комплексы уро- и копропорфирина, поэтому возможно, что железо включается в биосинтез гема на стадии протопорфирина. Подтверждение этому было получено в опытах с микроорганизмами, для которых протопорфирин или гемин служат ростовыми факторами. Оказалось, что железо (Ре2+) координируется с протопорфирином спонтанно. [c.231]

Биосинтез гема. Биосинтез гема осуществляется в эритроцитах, костном мозге, печени, почках, слизистой оболочке кишечника. [c.389]

Первичные структуры а-, Р-, у-, 5-, е- и -полипептидных цепей Г. человека, а также мн. др. глобиновых цепей разл. происхождения известны. Гены, кодирующие а-глобиновые цепи Г. человека, сцеплены и расположены в последовательности 42-4 - 2-а1 на хромосоме 16 (цифры-номера дуплицированных генов) группа генов, кодирующих др. полипептидные цепи, также непосредственно примыкающие один к другому (8-72-71 -8-Р), локализована на хромосоме 11. Первичная структура а- и не а-глобиновых генов человека известна. Для каждого из них установлено наличие двух нитронов (отрезков ДНК, прерывающих кодирующие участки,-экзоны) и больших некодирующих участков, находящихся на флангах генов. Биосинтез гема, а- и р-глоби-новых цепей, а также сборка тетрамерных молекул НЬА осуществляется в клетках эритроцитарного ряда и практически завершается к моменту выхода зрелых эритроцитов (их продолжительность жизни у человека составляет 120-130 дней) из костного мозга в кровяное русло. [c.516]

Природа некоторых ферментов, участвующих в биосинтезе гема, была выяснена в ставших теперь классическими работах Шемина и сотр., выполненных с применением меченых соединений в конце 40-х — начале 50-х годов [7]. Граник [81 на мутантах hlorella показал, что начальные стадии биосинтеза хлорофилла аналогичны тем же стадиям в биосинтезе гема. Позднее было установлено, что [c.634]

Результаты изучения включения радиоактивных глицина и ацетата, а также факт отщепления карбоксильной группы глицина в процессе биосинтеза гема позволили предположить [17], что при конденсации глицина с сукцинил-КоА (карбоксипропионил-КоА) образуется промежуточное соединение (Ю), декарбоксилирование которого приводит к 5-аминолевулиновой кислоте (АЛК) (1) (схема 3 эта реакция катализируется АЛК-синтетазой). Это предположение было подтверждено включением синтезированной химическим путем [5- С]АЛК в гем с высоким выходом, причем меченые атомы распределялись в геме точно так же, как при [c.636]

При изучении превращения копропорфириногеиа III в протопорфириноген IX внимание исследователей привлекали в основном два вопроса во-первых, последовательность реакций декарбоксилирования и возможное участие других промежуточных соединений и, во-вторых, механизм образования винильной группы. При нормаль-пом метаболизме содержание свободных порфиринов в тканях чрезвычайно мало, но при некоторых генетических заболеваниях, затрагивающих биосинтез гема, или в некоторых специализированных тканях типа железы Гардера они продуцируются в больших количествах. Некоторые из этих порфиринов, имеющих довольно интересные структуры, дали ценную информацию о путях и вероятном механизме ферментативных превращений порфиринов. Одним из наиболее важных соединений этой группы является гарде- [c.654]

Порфирииовый тест. Тест ставят для выявления способности Я. influenzae к синтезу Д-аминолевуленовой кислоты (АЛК), т.е. потребности в факторе X. При внесении АЛК в среду А -независимые гемофилы синтезируют и секретируют порфобилиноген и порфирины, являющиеся промежуточными соединениями биосинтеза гема. Виды, нуждающиеся в факторе X, не способны к их образованию. При изучении потребности в факторе X исследуемые бактерии засевают на плотную среду и наносят на поверхность коммерческие диски, пропитанные АЛК. (аналогично методу дисков с антибиотиками). После 24-часовой инкубации при 37 °С посев облучают УФ-лучами. Если выросшие микроорганизмы Х-незави-симы, то наблюдают кирпично-красную флюоресценцию. [c.178]

Эта схема была впервые разработана группой Шемина [27] при изучении биосинтеза гема, входящего в состав гемоглобина. [c.214]

На основании имеющихся данных можно предположить, что по тому же пути идет биосинтез порфиринового кольца цитохромов, пероксидаз, каталазы и хлорофилла. В экстрактах из зеленых листьев обнаружены ферментные системы, катализирующие реакции У, 2 и 5, а превращение уроиорфириногена П1 в протопорфирин катализируется замороженными и затем оттаявшими клетками hlorella. Согласно Гранину [14], ферментные системы, участвующие в биосинтезе хлорофилла (реакции 1—7), локализуются в пластидах. О биосинтезе гема в растениях имеется очень мало данных. Однако у животных ферменты, катализирующие реакции 1, 5 v. 6, по-видимому, содержатся в митохондриях. Подробности сложного ряда реакций, приведенных на фиг. 58, еще не выяснены. Высказывались самые различные соображения по поводу того механизма, посредством которого 4 пиррольных кольца (порфобилиноген) связываются друг с другом так, что боковые цепи оказываются асимметрично расположенными. Однако до сих пор многое остается еще неясным. Предполагаемые этапы биосинтеза хлорофилла из протопорфирина IX будут рассмотрены на стр. 259. [c.216]

Если в направлении изучения синтеза гема сложилось вполне отчетливое представление о его первоначальных этапах, то в отнощении хлорофилла таких сведений было немного. Поэтому при уточнении схемы биосинтеза хлорофилла в свете новых данных, полученных в результате применения изотопных индикаторов, советские физиологи Т. Н. Годнев и А. А. Шлык положили в основу первоначальных стадий схемы представление об аналогичных путях образования хлорофилла и гемоглобина. Закономерности, которые прослежены в последние годы относительно биосинтеза гема,—пишет Шлык,— могут служить основой для дальнейшего развития наших представлений о химизме формирования форбинного ядра молекулы хлорофилла в растении " . [c.191]

Метод меченых атомов показал, что биосинтез гема протекает при участии уксусной кислоты Hз OOH) и -группы гли- [c.551]

Метод меченых атомов показал, что биосинтез гема протекает при участии уксусной кислоты ( СН3СООН) и НгНСНа-группы глицина (Нг МСН ССЮН) [c.547]

Нарушения биосинтеза порфиринов. Различные отклонения от нормального течения биосинтеза порфиринов ведут к нарушениям ряда функций организма. Изменение механизма превраш,ения порфобилиногена в уропорфирин является наследственным и приводит к возникновению очень редкого заболевания — врожденной порфирии. Основная масса порфиринов, образующихся в нормальном организме, относится к типу III порфирины типа I образуются в очень небольшом количестве и легко выводятся из организма. При врожденной порфирии, однако, аутоконденсация порфобилиногена протекает так, что образуется уропорфириноген I, который не может быть далее использован в биосинтезе гема и превращается в уро- и копропорфирины I. Эти порфирины не могут распадаться с образованием желчных пигментов и откладываются в организме (кости и зубы больного пигментированы и флуоресцируют при облучении ультрафиолетовым светом) или экскретируются. Порфирины, циркулирующие в крови, вызывают фотосенсибилизацию кожи, результатом чего являются тяжелые ожоги, и фотосепсибилизиро-ванный гемолиз эритроцитов, который стимулирует усиленный синтез гемоглобина и, следовательно, порфиринов типа I, а это еще более отягощает состояние организма. [c.145]

Нарушение биосинтеза гема на стадии введения железа при действии феррохелата-зы также приводит к порфирии. [c.145]

Было показано, >ц о ряд ферментов, активно участвующих в синтезе порфиринов и в заключительной стадии биосинтеза гема, содержит высокореактивные сульфгидрильные группы дегидразу б-аминолевулиновой кислоты, деаминазу порфобилиногена, декарбоксилазу уропорфириногена и гемсинтетазу, которые играют су-ществекную роль б ферментных процессах организма. Блокада сульфгидрильных групп в некоторых ферментных белках может привести к уменьшению их активности и нарушению ряда катализируемых ими жизненно важных процессов. Исследованиями последних лет показано, что некоторые тяжелые металлы, в том числе свинец, могут блокировать сульфгидрильные и другие функциональные группы ферментных белков. [c.18]

В работах последних лет, посвященных изучению патогенеза свинцовой анемии, имеются попытки сблизить обе теории — гемолитическую и теорию нарушения синтеза гема. Так, Paolini (1963), изучая в эксперименте распределение радиоактивного железа Ре , установил, что свинец вызывает недоутилизацию железа в процессе синтеза гемоглобина, что ведет к уменьшению продолжительности жизни эритроцитов. По мнению автора, нарушение биосинтеза гема играет основную роль в механизме развития свинцовой анемии и является первичным, а гемолиз — вторичным. [c.64]

Михлин, а затем Колесников с сотрудниками (Михлин, 1960 Колесников, Мутускин, 1963 Мутускин и др., 1963) изучали роль железа и его соединений у проростков злаков в связи с дыханием и биосинтезом гема. С этой целью определялось распределение соединений железа на ранних этапах жизни злакового растения. [c.226]

В свете современных данных схема биосинтеза гемов и хлорофилла выглядит следующим образом (Las ells, 1964) [c.227]

Промежуточными продуктами в биосинтезе гема, как показано, являются уропорфириноген П1 и копропорфириноген П1, но не соответствующие порфирины. Показано, что восстановленная форма протопорфирина вероятно и есть протопорфириноген она образуется в процессе энзиматического превращения копропор-фириногена П1 в протопорфирин IX. [c.232]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология