Пептидов эфиры, омыление

Способы защиты карбоксильной группы. Карбоксильную группу обычно защищают путем этерификации, а после проведения синтеза освобождают карбоксил щелочным гидролизом. Чаще всего применяются метиловые и этиловые эфиры аминокислот и пептидов. В настоящее время все шире используются бензиловые эфиры аминокислот (см. стр. 780), преимущество которых состоит в том, что удаление бензильного остатка может быть достигнуто не только омылением, но и более мягко— каталитическим гидрированием [c.802]

О превращении эфиров аминокислот в спирты упомянуто выше. Эфиры аминокислот широко использовал Фишер для разделения аминокислот и для синтеза пептидов. Наиболее полезным в ряде случаев оказалось применение бензиловых эфиров аминокислот, так как они легко расщепляются при каталитическом восстановлении, а также путем омыления. Эфиры аминокислот служат промежуточными продуктами при получении соответствующих амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов и азидов. [c.37]

В 1905 г. Фишер предложил использовать метод синтеза пептидов, при котором нет необходимости блокировать аминогруппу. Метод был основан на способности некоторых аминокислот быстро превращаться в кристаллические хлоргидраты хлорангидридов аминокислот при встряхивании суспензии аминокислот и пятихлористого фосфора в ацетилхлориде без нагревания. При помощи этого метода были синтезированы хлорангидриды -лейцина, L-аланина, DL-фенилаланина и L-пролина. Прибавлением хлоргидрата хлорангидрида аланина к раствору этилового эфира гликоколла в сухом хлороформе и нейтрализацией образовавшегося хлористого водорода эквивалентным количеством метилата натрия с последующим омылением эфира дипептида щелочью был получен L-аланил-глицин [172]. [c.81]

Эти соединения без труда реагируют с эфирами аминокислот, давая после омыления и аминировання дипептиды. Пропустив стадию амннироваиня, можно перевести галогенациламинокислоту в хлорангидрид и затем ввести в реакцию с эфиром аминокислоты (или также с аминокислотой или пептидом) в водно-щелочном растворе. Достигнув желаемой длины цепи, можно заместить галоген на аминогруппу обработкой аммиаком. [c.99]

Уже Бергман и др. интенсивно применяли Ы-ацетиламинокислоты для целенаправленного синтеза пептидов. Оптически активные исходные продукты для образования пептидной связи они получали ацетилированием эфиров аминокислот уксусным ангидридом и последующим омылением. Амидная группировка, выступающая в этом случае как защитная группа, структурно аналогична пептидной связи. Поэтому не было неожиданным, что селективное отщепление этого ацильного остатка не удавалось. Подобные эксперименты проводили еще Курциус с бензоильной группой и Фищер с хлорацетильной группой. [c.102]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Омыление сложных эфиров пептидов разбавленным водным раствором едкого натра в смеси с метанолом, диоксаном или ацетоном при комнатной температуре в течение 1 час не затрагивает карбобензилоксигрупп, но при увеличении концентрации щелочи, длительности процесса или повышении температуры образуются [c.168]

Трифенилметилхлорид может также конденсироваться с эфирами пептидов с образованием эфиров трифенилметилпептидов [33, 35, 88, 156, 159, 160, 1671. Эти эфиры в свою очередь могут быть превращены в трифенилметилпептиды омылением в мягких условиях при комнатной температуре, так как в этом случае трифенилметильная группа не может оказывать пространственного влияния на сложноэфирную группировку [3—5, 88, 90, 227]. [c.172]

Эфиры формилпептидов можно омылять в формилпептиды без отщепления формильной группы в условиях, обычно применяемых для омыления эфиров пептидов [1751. Если же омыление ведется слишком длительное время, то происходит медленное отщепление формильной группы [311. При действии гидразингидрата в течение 1 час при 50° или 1 суток при комнатной температуре формильная группа пептидов не отщепляется [31, 96, 191]. [c.178]

Фталоиламинокислоты и фталоилпептиды обычно легко кристаллизуются. При введении фталоильной группы в некоторые оптически активные аминокислоты встретились трудности, а чувствительность этой группы к щелочной среде в известной мере затруднила применение этого метода защиты аминогрупп. Однако недавно были разработаны новые методы получения фталоиламинокислот в мягких условиях. Омыления эфиров пептидов в щелочной среде теперь можно избежать, если применять не только бензиловые эфиры, которые могут быть гидрированы, но и /ире/п-бутиловые эфиры, легко отщепляющиеся в кислой среде. [c.178]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Первым синтезом пептидного гормона был синтез окситоцина, осуществленный В. Дю Виньо с сотр. в 1953 г. Синтез проведен блочной конденсацией по схеме 2+7(3 + 4). С-Коицевой трипептид (7—9) Z—Pro—Leu—Gly—OEt (рис. 81) получался методом смешанных ангидридов и после удаления Z-группы гидрированием конденсировался с дихлорангидридом дикарбобензоксици-стина. Образовавшийся симметричный бис-тетрапептид (6—9) после омыления эфира и обработки Na/NH для удаления Z-группы S-бензилировался и переводился в соответствующий бензиловый эфир. Последний подвергался аммонолизу, в результате чего получался исходный С-концевой блок Н— ys(BzI) —Рго—Leu— Gly—NHj. Для синтеза следующего фрагмента хлорангидрид Tos-пироглутаминовой кислоты конденсировался с аспарагином, после удаления Tos-группы с помощью Na/NH-j свободный пептид [c.156]

Если в качестве аминного компонента используется эфир аминокислоты или пептида, то в дальнейшем сложноэфирную группировку приходится элиминировать. Хотя обычно применяют омыление, однако сложноэфирную группировку можно удалить и не прибегая к щелочной среде. Такие эфиры, как метиловый и этиловый, гидролизуются в водных растворах соляной и бромистоводородной кислоты [23, 24], а такие эфиры, как бензиловый, грег-бутиловый и циклопентиловый, можно подвергнуть расщеплению по связи алкильная группа — кислород при действии безводных галогеноводородных кислот [25—29]. Бензильные эфиры можно превращать в кислоты гидрогеноли-30 м [30]. [c.179]

Заслуживает обсуждения одно наблюдение, сделанное в лаборатории автора и касающееся этой хорошо известной реакции. При обработке М-карбобензилоксиаминоацилсерина или треонина бромистым водородом в нитрометане [65] обычно в осадок выпадает бромгидрат М-дипептида немедленно после его образования, что предотвращает перегруппировку в 0-дипептид. С другой стороны, применение бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте [26] приводит к перегруппировке и О-дипептид может быть выделен. Чтобы избежать опасности дезамидирования аспарагиновых или глутаминовых пептидов при последующем омылении эфира, вместо соответствующего эфира можно применять натриевую соль аспарагина или глутамина, хотя выходы в этом случае будут ниже [66]. [c.186]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]

Но еще раньще метода получения хлорангидридов из свободных аминокислот Фищер создал метод синтеза пептидов, который позволял исключить гидролитическое отщепление ацильного заместителя, т. е. блокировку свободной аминогруппы. Впервые метод, позволяющий обойтись без защиты аминогруппы и сы-гравщий огромную роль в развитии химии белка, был использован ученым в 1903 г. в работе, проведенной совместно с Э. Отго [196]. Был получен трипептид глицина взаимодействием хлора-цетилхлорида с этиловым эфиром глицил-глицина. В результате омыления полученного соединения образовывался хлорацетил-глицил-глицин. Следующим этапом синтеза была замена галоида на аминогруппу обработкой хлорацетил-пептида 257о-ным раствором аммиака при 100° С в запаянной ампуле [c.82]

Щелочной гидролиз эфиров пептидов становится гораздо более трудным по мере удлинения пептидной цепи [683]. Иногда омыление эфиров высших пептидов требует настолько жестких условий, что это приводит к одновременному отщеплению N-за-щитных групп и значительной рацемизации. В этом случае определенные преимущества приобретает кислотный гидролиз, для которого обычно используют соляную кислоту. Эфиры фталил-и карбобензоксипептидов можно гидролизовать соляной кислотой в ацетоне или диоксане в течение 0,5—1,5 час при комнатной температуре [1183, 2060]. В более жестких условиях, а именно при обработке 12 и. НС1 при 39°, эфиры карбобензоксипептидов претерпевают гидролиз и одновременное декарбобензоксилирование [1538, 1951]. Сложноэфирные связи пептидов с незамещенной аминогруппой расщепляются значительно легче [478, 2017]. В некоторых случаях сравнительно жесткие условия, необходимые для кислотного гидролиза метиловых или этиловых эфиров, могут вызывать расщепление пептидных и особенно амидных связей в N-карбоксамидных группировках. В частности, гидролиз м-амидной связи успешно применялся в ряде случаев основываясь на этом, можно проводить селективное отщепление защитных группировок с ш-карбоксильных функциональных групп аминодикарбоновых кислот во время пептидного [c.92]

А8р(МНч- ) -Ьу5 -Ьеи -Ангиотензин II. Синтез этого пептида описан Швицером и сотр. [2697] в патентной литературе. План синтеза не отличается от упоминавшихся выше и состоит в конденсации N-концевого дипептида с С-концевым гексапептидом (ср. рис. 15). Как и в случае орнитинового и нитроаргининового аналогов ангиотензина il, bo-Asp(NH2)-Lys( bo)-OMe получен с помощью хлордиэтилфосфита с выходом всего 38%. Этот дипептид омыляли щелочью до соответствующей кислоты, которую затем конденсировали с эфиром гексапептида в диметилформамиде в присутствии 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида (21 час, 22°). Защитные группы удаляли каталитическим гидрогенолизом и последующим омылением эфира октапептида обработкой 0,1 н. раствором едкого натра (pH 10,0— 10,5) в течение 15 мин. Активность полученного таким образом свободного октапептида составляла менее 1% активности ангиотензина П. [c.83]

В эфир соответствующего гексапептида (Е 4—9). При взаимодействии последнего с п-нитрофениловым эфиром N-концевого карбобензокситрипептида (Е 1—3) в смеси пиридина с триэтиламином образовался эфир карбобензоксинонапептида (F 1—9), щелочное омыление которого привело к соответствующему пептиду со свободной карбоксильной группой, выделенному после [c.146]

Gly -Кйллидин. Бодански и сотр. [281] синтезировали Gly -каллидин декарбобензоксилированием bo-Arg(N02)-Pro-Pro-Gly-Phe-Gly-Pr0-Phe-Arg(N02)-0Me (ср. рис. 28) бромистым водородом, взаимодействием образовавшегося эфира пептида с п-нитрофениловым эфиром дикарбобензокси-ь-лизина и снятием защитных групп у полученного защищенного Gly -калли-дина щелочным омылением и каталитическим гидрогенолизом в присутствии трехкратного (по весу) количества палладия на. угле [а] 2 —70,7° (с = 0,99 1 н. уксусная кислота). В отношении сокращения изолированной матки крысы Gly -каллидин в четыре раза менее активен, чем брадикинин. [c.155]

Смотреть страницы где упоминается термин Пептидов эфиры, омыление: [c.179] [c.186] [c.231] [c.293] [c.115] [c.176] [c.176] [c.231] [c.293] [c.30] [c.71] [c.78] [c.92] [c.200] [c.394] [c.405] [c.80] [c.30] [c.71] [c.78] [c.200] [c.394] [c.405] [c.33] [c.84] [c.134] [c.151] [c.218]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология