Катехоламины рецепторы

Открытие ионных каналов — это, однако, не единственный ответ на связывание медиатора. В рецепторах катехоламина, например, первичный ответ состоит в продуцировании вторичного мессенджера сАМР, который с помощью протеинкиназы регулирует не только ионную проницаемость возбудимых мембран, но также энергию метаболизма и биосинтез белка в клетке. Рецепторы, определяемые как молекулы, связывающие эндогенные лиганды, являются в действительности компонентами мембранных комплексов, состоящих из молекул разных видов одни из них связывают лиганды, а другие функционально активны в мембране. Способ, с помощью которого регулируется ионная проницаемость клеточной мембраны, можно рассмотреть на примере модели, разработанной для аксональных ионных каналов (гл. 6). [c.243]

Рис. 8.28. Схематическое изображение адренергического синапса с его наиболее важными орга-неллами Норадреналин синтезируется из тирозина, хранится в гранулах, высвобождается в синаптическую щель и связывается с рецептором эффекторной клетки на постсиналтической мембране (объяснения см. в тексте) (МАО-моноами-ноксидаза КОМТ - катехоламин-О-метилтранс-фераза ДБГ дофамин-р-гидроксилаза.

Фосфорилирование гликогенсинтазы осуществляет та же протеинкиназа, которая активирует киназу фосфорилазы Ь. В тканях локализовано семейство различных цАМФ-зависимых протеинкиназ. В жировой ткани обнаружены рецепторы катехоламинов. Активация одной из протеинкиназ вызывает фосфорилирование и активацию липазы и, как следствие, стимуляцию липолиза. [c.157]

Сопряжение (трансдукция сигнала) обеспечивается двумя основными механизмами. Полипептид-ные и белковые гормоны и катехоламины связываются с рецепторами, расположенными в плазматической мембране, и тем самым генерируют сигнал, который регулирует различные клеточные функции— обычно путем изменения активности ферментов. Стероидные и тиреоидные гормоны взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, и образовавшийся комплекс генерирует соответствующий сигнал (см. ниже). [c.151]

Клетки нейробластомы имеют важные свойства, типичные для нервных клеток они электрически и химически возбудимы и имеют ионные каналы и рецепторы они обладают ферментативным аппаратом для синтеза медиаторов, а также системой, необходимой для их инактивации, т. е. инактивирующими ферментами, такими, как ацетилхолинэстераза или транспортные системы для поглощения высвобождающихся катехоламинов они образуют отростки, подобные нервным волокнам. По мере того как они растут и делятся в культуре, можно исследовать [c.368]

Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов а-адренергические и Р-адренергические. Каждый из них подразделяется на два подкласса соответственно а, и а,, Р, и Рз. Данная классификация основана на относительном порядке связывания с различными агонистами и антагонистами. Адреналин связывается (и активирует) как с а-, так и с Р-рецепторами, и поэтому его действие на ткань, содержащую рецепторы обоих классов, зависит от относительного сродства этих рецепторов к гормону. Норадреналин в физиологических концентрациях связывается главным образом с а-рецепторами. [c.225]

Транскрипция генов, программирующих белки, которая осуществляется РНК-полимеразой II, должна быть под особенно тонким контролем и в ряде случаев регулируется с помощью специальных белков, образующих комплексы с поступающими извне управляющими веществами. К числу последних относятся различные стероидные гормоны, которые в отличие от пептидных гормонов и катехоламинов (адреналин и др.) имеют наряду с мембранными внутриклеточные рецепторы. Проникая в цитоплазму, они образуют с этими рецепторами комплексы, способные преодолевать ядерную мембрану, достигать регулярных участков хроматина и инициировать транскрипцию соответствующих генов. [c.430]

Под последним понимают клеточную высокомолекулярную структуру, имеющую специфически повышенное сродство к определенному химическому соединению, которое должно подходить к рецептору своими пространственными и электронными характеристиками, как ключ к замку. Адсорбция низкомолекулярного вешества служит химическим сигналом, побуждающим рецептор изменять свои свойства, что в конце концов реализуется как определенный физиологический эффект. Например, рецептором может быть фермент, находящийся в неактивном состоянии. После взаимодействия с низкомолекулярным эффектором фермент приобретает способность катализировать определенную биохимическую реакцию. С этой точки зрения катехоламины являются эндогенными эффекторами нервной системы и имеют в ней свои рецепторные структуры. [c.431]

Многие антвдепрессанты (вещества, снимающие депрессию) увеличивают содержание катехоламинов в синаптической щели, т.е. количество медиаторов для стимулирования рецептора возрастает. К таким веществам, в частности, относятся имипрамин (блокирует поглощение норадреналина нервными волокнами), амфетамин (одновременно способствует выделению норадреналина и блокирует его поглощение), ингибиторы МАО (подавляют метаболизм катехоламинов) и др. В связи с этим возникла катехол-аминовая гипотеза депрессивных состояний, согласно которой психическая депрессия связана с недостатком катехоламинов в мозге. [c.641]

Считают, что такие антипсихотические средства, как аминазин (хлор-промазин) и галоперидол, усиливая синтез катехоламинов, способны блокировать дофаминовые рецепторы в мозге. [c.641]

Удлиненные призмы. 264 265 (разл.). рК 6,6. Раств-сть р. СНС1з, бенз., лед. укс. кисл. ум. р. Н2О гидрохлорид р. Н2О НзЗО р. Н2О. Флуоресценция А 300 нм, р 375 нм (pH 1). Гипотензивный транквилизатор. Седативное действие. Вводится перорально, п. к. Абсорбируется из ж. к. т. У мышей экскретируется с мочой в виде триме-токсибензойной кислоты. До 15% экскретируется с фекалиями в неизмененном виде. Освобождает катехоламины и 5-гидрокситриптамин из тканевых запасов. По-видимому, взаимодействует с рецепторами 4-аминобутирата на поверхности постсинаптических мембраи, препятствуя т. обр. накоплению избытка ингибиторного переносчика - глицина, [c.290]

Подобно ацетилхолину, катехоламины высвобождаются из пресинаптической мембраны посредством экзоцитоза и связываются постсинаптически с рецепторными белками. Эти рецепторы, видимо, не связаны непосредственно с ионными каналами, как в случае никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, а вместо этого взаимодействуют с ферментом аденилатциклазой, продукт которой, вторичный мессенджер сАМР, в дополнение к другим своим функциям опосредованно регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны. Такое взаимодействие с рецептором может носить либо активирующий, либо ингибиторный характер, что приводит к увеличению или снижению концентрации сАМР в клетке-мишени. [c.220]

Заслуживает внимания еще особенно полезная клеточная-линия — линия клеток РС 12, клонированная из феохромоцитомы — опухоли хромаффинной ткани надпочечника. Клетки РС 12 аналогичны хромаффинным клеткам по их способности синтезировать, запасать и высвобождать катехоламины. Подобно не нейрональным клеткам, они размножаются, но под действием N0 они перестают делиться, участвуют в нейритных процессах и становятся очень похожими на симпатические нейроны. Они приобретают электрическую возбудимость, отвечают на ацетилхолин и даже образуют функциональные холинэргические синапсы. Клетки РС 12 используются в качестве модельных систем для изучения дифференциации нейронов, действия гормональных и трофических факторов, функции и метаболизма гормонального рецептора (см. с. 325). [c.369]

Биохимические функции. Катехоламины действуют на клетки-мишени по мембрано-опосредованному механизму, чему в немалой степени способствует гидроксилирование кольца и боковой цепи этих соединений. Катехоламины взаимодействуют с а- и р-адренергическими рецепторами, локализованными в мембранах клеток-мишеней. Адреналин взаимодействует с обоими типами рецепторов, а норадреналин преимущественно с а-рецепторами. Каждая группа рецепторов разделяется на две подгруппы, а именно a и а2, а также (3 и Группа а[-, а2-рецепторов проявляет эффекты сосудосуживающего действия, сокращения гладких мышц, ингибирования липолиза. Действие р-рецепторов связано с активацией аденилатциклазы, образованием цАМФ и последующим фосфорилированием белков. Например, адреналин, взаимодействуя с р-рецепторами через систему вторичных посредников, активирует протеинкиназу, которая фосфорилирует ряд цитоплазматических белков. Таким образом, адреналин регулирует гликогенолиз в печени и в мышцах, а также глюконеогенез в печени. Мобилизация гликогена в мышцах происходит под действием фермента фосфорилазы, которая находится в виде неактивного димера (форма Ь) или активного тетрамера (форма а). Активированная посредством адреналина протеинкиназа фосфорилирует фермент киназу фосфорилазы Ь, что приводит к ее активации [c.156]

Предполагают, что механизм регулирования кровяного давления этими препаратами связан с образованием связей между катехоламинами (адреналином, норадренажном) и а-рецепторами центральной или периферической нервной системы. Интересно, что препараты, снижающие кровяное давление, по строению сходны з описанными выше психотропными препаратами. [c.541]

На первом этапе своего действия резерпин, освобождая катехоламины и серотонин из их депо в головном мозгу, должен вызывать значительное активирование рецепторов этих биогенных ами нов с возбуждением соответствующих нервных структур. Но затем, ставшие свободными, катехоламины и серотонин подвергаются катаболизму, что приводит к снижению активности специфических рецепторов. Увеличение содергкания дезаминированных метаболитов серотонина, возможно, объясняет способность резерпина активировать механизм наступления ПФС (Jouvet, 1969 Oswald, [c.37]

Этот случай требует числового решения уравнений (XXVI.2.15), (XXVI.2.16) или (XXVI.2.20), позволяющего найти оптимальные значения j, формы теоретических кривых, а также многие параметры связывания, в том числе и вклад данных j-x участков в общем связывании лиганда. Этим методом была получена подробная информация о рецепторах катехоламинов (адреналин, норадреналин и их аналоги) и других гормонов, о взаимодействии этих рецепторов с регуляторными мембранными белками на начальных стадиях преобразования гормонального сигнала. [c.265]

С-белков. таким как (3 и/или у-с бъединицы. Обшей чертой всех рецепторов является также наличие одного или более участков N-связанного Iликозилирования в об.шсти 1М-конца и потенциальных участков фосфорилирования на цитоплазматических фрагментах. Участки фосфорилирования включают несколько остатков серина и треонина в области третьего внутриклеточного фрагмента и С-конца. Трансмембранные сегменты содержат много остатков пролина и глицина. Эти аминокислотные остатки могут образовывать кинки в а-спиралях, участвующие в образовании лиганд-связывающих карманов, а также играть роль в передаче на цитоплазматическую поверхность рецептора конформационных изменений, сопровождающих связывание лиганда. Связывание лиганда также имеет общие черты у разных рецепторов. При этом консервативные заряженные аминокислотные остатки в трансмембранных сегментах служат, по-видимому, противоионами для положительно заряженного ретиналя, ацетилхолина или адреналина, связывающихся с соответствующими рецепторами. Так, в молекуле родопсина ретиналь взаимодействует с опсином с области лизина на 7-м трансмембранном сегменте. Напротив, для связывания катехоламина с (3-адренорецептором необходима аспарагиновая кислота во 2-м трансмембранном сегменте (см. обз. Крутецкая, Лебедев, 19926). [c.8]

К числу наиболее изученных рецепторов, связанных с С-белками, можно отнести адренергические рецепторы. Установлено, что взаимодействие катехоламинов (адреналина и норадреналина) с (3-адренорецептора.ми ( 3г и Рз-типа) приводит к активации С -белка. а -субъединица которого активирует аденилатциклазу. аз-адренорецепторы, активируя С -белок, ингибируют аденилатциклазу. В то же время а -адренорецепторы при посредничестве белка 0 активируют фосфолипазу С(011тап, 1987). [c.8]

Специфические соединения, играющие роль биохимических сигналов,— нейромедиаторы, гормоны и иммуноглобулины—связываются с особыми рецепторами (интегральными белками), экспонированными с наружной стороны клеточной мембраны, и передают информацию через нее в цитоплазму. Например, Р-адренергический рецептор, который стереоспецифически связывает катехоламины, располагается на поверхности клеток-мищеней. Связывание с ним катехоламинов стимулирует активность аденилатциклазы, локализованной с внутренней стороны мембраны и катализирующей образование сАМР из АТР (гл. 44). Таким образом, информация, носителем которой во внеклеточной среде являлся специфический катехоламин, оказывается перенесенной внутрь, и ее последующую передачу осуществляет второй посредник, сАМР. Сопряженная с рецептором аденилатциклазная система, содержащая сти- [c.145]

Другие рецепторы клеточной поверхности, например рецепторы для ацетилхолина, антидиурети-ческого гормона и катехоламинов типа а,, при связывании с соответствующими лигандами могут способствовать активации фосфолипазы С. Последняя катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4, 5-бисфосфата до инозитолтрифосфата и 1,2- [c.145]

Резервные рецепторы были выявлены при изучении ответа на некоторые полипептидные гормоны полагают, что они служат как средством увеличения чувствительности клетки-мишени к низким концентрациям гормона, так и резервуаром рецепторов. Представление о резервных рецепторах относится к категории рабочих гипотез оно может корректироваться в зависимости от того, какой аспект действия гормона и на какой ткани подвергается изучению. Например, на клетках гранулезы получено прекрасное совпадение между связыванием гормона и синтезом сАМР (когда какие-либо гормоны активируют аденилатциклазу, резервных рецепторов, как правило, не обнаруживается) в то же время стерои-догенез в этих клетках (сАМР-зависимый процесс) имеет место уже в условиях, когда занято менее 1Уо рецепторов (см. эффекты 1 и 2, рис. 43.3, В). Для того чтобы в клетках печени произошла дерепрессия транскрипции гена фосфоенолпируваткиназы, достаточно, чтобы было занято существенно менее 1 % рецепторов инсулина с другой стороны, на тимоцитах обнаружена высокая степень корреляции между связыванием инсулина и транспортом аминокислот. Примерами диссоциации между уровнем связывания рецепторов и выраженностью биологического эффекта может служить влияние катехоламинов на [c.152]

При вливании ПТГ наблюдается быстрое увеличение концентрации сАМР в почечных клетках и выведение сАМР с мочой. Этот эффект предшествует характерной для действия ПТГ фосфатурии и, очевидно, ответствен за нее. ПТГ-стимулируемая аденилатциклаза находится в базолатеральной части клеток, расположенных в кортикальных участках почечных канальцев она отличается от аденилатциклазы почек, стимулируемой кальцитонином, катехоламином и АДГ. Внутриклеточные белки рецепторы сАМР (т.е., как принято считать, протеинкиназы)— выявляются в щеточной каемке этих клеток, на люминальной поверхности канальцев. Следовательно, сАМР, синтезированная под влиянием ПТГ, мигрирует от базолатеральной области клетки к ее поверхности, обращенной в просвет канальца, где и оказывает эффект на транспорт ионов. [c.198]

Связывание катехоламинов индуцирует конденсирование рецептора с G-белком, связывающим за гем GTP. Это либо стимулирует (G,), либо ингибирует (Gj) аденилатциклазу, что в результате приводит к усилению или подавлению синтеза с AM Р. Реакция выключается, когда GTPasa, связанная с а-субъединицей G-белка, гидролизует GTP (см. рис. [c.226]

Между рецептором катехоламинов и системой зрительной реакции существует функциональное сходство. При световой стимуляции происходит сопряжение родопсина с трансдуцином — G-белковым комплексом, а-субъединица которого также связывает GTP. Активированный G-белок в свою очередь стимулирует фосфодиэстеразу, гидролизующую GMP. В результате ионные каналы в мембране клеток колбочек сетчатки закрываются и возникает зрительная реакция. Она выключается, когда ассоциированная с а-субъединицей GTPa3a гидролизует связанный GTP. Неполный перечень биохимических и физиологических эффектов, опосредованных различными адренергическими рецепторами, приведен в табл. 49.2. [c.226]

Беременность продолжается строго определенное число дней, специфичное для каждого вида. Однако фактор, отвечающий за окончание беременности, не установлен. Предполагают, что важную роль в этом играют гормоны, возможно эстрогены и прогестины, поскольку они влияют на сокращение матки. Имеются данные и об участии катехоламинов в индукции родов. Окситоцин стимулирует сокращение матки, и в клинике его используют для облегчения родов. Однако этот гормон не инициирует роды до окончания беременности. Содержание окситоци-новых рецепторов в матке к концу беременности резко увеличивается, превышая в 100 раз их содержание в начале беременности. Это увеличение коррелирует с увеличением к концу беременности количества эстрогенов, под влиянием которых повьпиается ко-личество окситоцхшовых рецепторов (гл. 45). При наступлении родов шейка матки растягивается, вызывая рефлекторную стимуляцию высвобождения [c.240]

Смотреть страницы где упоминается термин Катехоламины рецепторы: [c.15] [c.28] [c.37] [c.38] [c.101] [c.102] [c.101] [c.351] [c.171] [c.274] [c.228] [c.269] [c.458] [c.378] [c.455] [c.456] [c.346] [c.297] [c.147] [c.153] [c.147]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология